Метотрексат Лахема (Methotrexate Lachema)

5
Действующее вещество:
Список взаимодействия ЛС:
Категория риска для беременных:
D — по TGA Австралии
Классификатор АТХ:

Фармакологические группы:

Состав и форма выпуска

Раствор для инъекций 1 мл 1 фл.
метотрексат
2.5 мг 5 мг

2 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.
2 мл - флаконы стеклянные (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов - антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.

Показания

Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз. Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности адекватной терапии). Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности адекватной терапии).

Противопоказания к применению

Выраженные нарушения функции печени и/или почек, лейкопения, тромбоцитопения, беременность. Метотрексат не следует применять при иммунодефицитных состояниях.

Применение при беременности и кормлении грудью

Метотрексат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко - диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко - головная боль, афазия, сонливость, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.

Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.

Взаимодействие

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.

Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).

При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.

При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.

Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при "первом прохождении" через печень.

Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.

При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.

Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.

При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.

Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.

Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

Способ применения и дозы

В/м, в/в, в/а, интратекально. При выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специализированной литературы. Высокодозная терапия препаратом должна проводиться опытными химиотерапевтами в стационарных условиях, под контролем содержания метотрексата в плазме крови, под прикрытием кальция фолината.

В период лечения необходимо исследовать картину крови не реже 1 раза в неделю.

Трофобластические опухоли — 15–30 мг внутрь или в/м, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в 1 или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курс лечения повторяют от 3 до 5 раз.

Сóлидные опухоли — 30–40 мг/м2 в/в 1 раз в неделю.

Лейкозы и лимфомы — 200–500 мг/м2 путем в/в инфузии 1 раз в 2–4 нед.

Нейролейкемия — 12 мг/м2 интратекально в течение 15–30 с 1 или 2 раза в неделю.

При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста ребенка: детям в возрасте до 1 года — 8 мг, 2 лет — 10 мг, 3 лет и старше — 12 мг. Перед введением следует провести удаление спинно-мозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему ЛС, который предполагается ввести.

Высокодозная терапия — 2–15 г/м2 в виде 4–6-часовой инфузии с интервалом 1–5 нед с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 ч после инфузии метотрексата и вводят каждые 6 ч в дозе 3–40 мг/м2 (обычно — 15 мг/м2) и выше, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови, в течение 48–72 ч (в соответствии с Инструкцией по применению кальция фолината).

Ревматоидный артрит: начальная доза — 7,5 мг 1 раз в неделю (вводится одномоментно или может быть разделена на 3 приема с интервалом в 12 ч). Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, но она не должна превышать 20 мг. По достижении клинического эффекта дозу следует снижать до наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.

Псориаз — 10–25 мг в неделю. Дозу наращивают постепенно, при достижении клинического эффекта дозу следует снижать до наиболее низкой эффективной дозы.

Грибовидный микозв/м по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена ведения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 10 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Фармакокинетика

В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы). При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени. Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.

Особые указания

Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).

Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.

При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.

При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).

При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

Статьи

24
24
Синтия Кобб, www.healthline.com
2 мая 2020
Чем лечить псориаз ногтей?
Псориаз - это аутоиммунное заболевание, при котором организм вырабатывает слишком много клеток кожи. Обычно болезнь касается кожного покрова. Однако в редких случаях появляется псориаз на ногтях рук.
Картинка анонса статьи Чем лечить псориаз ногтей?
Designed by Freepik
Читать полностью
0
КожаМедикаментыПрепаратыПроцедурыПсориаз
24
24
www.mayoclinic.org
19 марта 2020
Фиброз легких - что это такое? Чем опасно заболевание?
Фиброз легких - это заболевание, которое возникает при повреждении и рубцевании легочной ткани. Утолщенная, жесткая ткань затрудняет нормальную работу легких. По мере обострения фиброза человеку становится все тяжелее дышать.
Картинка анонса статьи Фиброз легких - что это такое? Чем  опасно заболевание?
Designed by pexels
Читать полностью
0
ЛегкиеВред куренияДиагностикаКашельОдышка
25
25
www.psoriasis.org
12 марта 2020
Как лечить псориаз головы в домашних условиях?
У людей с псориазом высыпания часто появляются на голове. Если вы устали скрывать неприглядные кожные повреждения, не отчаивайтесь. Лечение псориаза кожи головы действительно работает.
Картинка анонса статьи Как лечить псориаз головы в домашних условиях?
Designed by Freepik
Читать полностью
0
КожаЗдоровье волосМедикаментыПрепаратыПсориаз

17 аналогов

Веро-Метотрексат
Отпуск: По рецепту Класс: Антиметаболиты
Зексат
Класс: Антиметаболиты
Методжект®
Отпуск: По рецепту Класс: Иммунодепрессанты
Метортрит
Класс: Антиметаболиты
Метотрексат
Отпуск: По рецепту Класс: Антиметаболиты
Метотрексат (Эмтексат)
Класс: Антиметаболиты
Метотрексат для инъекций
Класс: Антиметаболиты
Метотрексат натрия
Класс: Антиметаболиты
Метотрексат-ЛЭНС
Класс: Антиметаболиты
Метотрексат-РОНЦ®
Класс: Антиметаболиты
Метотрексат-СЗ
Класс: Антиметаболиты
Метотрексат-Тева
Класс: Антиметаболиты
Метотрексат-Эбеве
Класс: Антиметаболиты
Метотрексата таблетки, покрытые оболочкой, 0,0025 г
Отпуск: По рецепту Класс: Антиметаболиты
Трексан
Класс: Антиметаболиты
Эветрекс
Класс: Антиметаболиты
Загрузка отзывов…
О препарате