Абиратерона ацетат (Abiraterone acetate)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Абиратерон в комбинации с преднизолоном предназначен для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Абиратерон не применяется у женщин. Данных о применении абиратерона у беременных женщин нет. Абиратерон противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам. Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.

Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении абиратероном являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, диспепсия, переломы.

Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.

Инфекционные заболевания

Очень часто: инфекции мочевыводящих путей.

Часто: сепсис.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нечасто: недостаточность функции надпочечников.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Очень часто: гипокалиемия.

Часто: гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: переломы (за исключением патологических переломов).

Нечасто: рабдомиолиз, миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: гематурия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: повышение артериального давления.

Часто: сердечная недостаточность, в том числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия.

Частота неизвестна: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Редко: аллергический альвеолит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея.

Часто: диспепсия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: молниеносный гепатит, острая печеночная недостаточность.

Общие нарушения

Очень часто: периферические отеки.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь.

Потенциальное влияние других препаратов на воздействие абиратерона

При исследовании фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента CYP3A4 на здоровых добровольцах - рифампицина 600 мг в день в течение 6 дней и затем разовой дозы абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная AUC∞ абиратерона снижалась на 55%.

Следует избегать совместного применения абиратерона и сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например, фенитоин. карбамазепин. рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.

В клинических исследованиях фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств у здоровых добровольцев применение кетоконазола, сильного ингибитора изофермента CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.

Потенциальное влияние абиратерона на действие других лекарственных препаратов

Абирагерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов - CYP2D6, CYP2C8.

В клиническом исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата декстрометорфан CYP2D6 системное бездействие декстрометорфана увеличивалось примерно на 200%. AUC24 для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилась примерно на 33%.

Рекомендуется с осторожностью назначать абиратерон пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, в том числе таких препаратов как метопролол, пропранопол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, риспередон, пропафинол, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.

В таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу CYP1A2 субстрата теофиллина не наблюдалось системного воздействия субстрата теофиллина.

В исследовании CYP2C8 взаимодействия препарат-препарат на здоровых субъектах, AUCпиоглитазона была увеличена на 46% и AUCs M-III и M-IV, каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась на 10% при введении пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Хотя эти результаты показывают, что не ожидается клинически значимых увеличений в воздействии, если абиратерон применяют в сочетании с другими препаратами, которые элиминируются преимущественно CYP2C8, пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности, связанных с субстратом CYP2C8 с узким терапевтическим индексом, если используется одновременно с абиратероном.

Совместное применение со спиронолактоном

Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может способствовать повышению концентрации ПСА. Применение спиронолактона не рекомендовано у пациентов, принимающих абиратерон.

Лекарственные средства, способные удлинять интервал QT

Поскольку андрогенная депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, рекомендуется проявлять осторожность при применении абиратерона с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или лекарственными средствами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт", такими как антиаритмические лекарственные средства класса IА (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлокасцин, антипсихотические препараты и т.д.

Дозы

Рекомендуемая суточная доза лекарственного средства Абиратерона ацетат составляет 1 г (4 таб. по 250 мг). Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя принимать с пищей. 

Рекомендуется не употреблять никакой пищи в течение, по крайней мере, двух часов до приема лекарственного средства и не менее одного часа после его приема.

Лекарственное средство Абиратерона ацетат назначается вместе . с препаратами глюкокортикоидов преднизона или преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 10 мг/сут.

Медицинскую кастрацию аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) необходимо продолжать, если не проведена хирургическая кастрация.

До начала лечения лекарственным средством Абиратерона ацетат, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно.

Следует избегать приема сильны индукторов изофермента СYРЗА4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампецин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) при лечении лекарственным средством Абиратерона ацетат. Несмотря на отсутствие клинических данных о коррекции дозы абиратерона ацетата по причине взаимодействия лекарственных средств у пациентов, принимающих сильные индукторы изофермента СYРЗА4, при необходимости их одновременного применения частоту приема абиратерона ацетата увеличивают до двух раз в день (например, с 1 г один раз в день до 1 г два раза в день), но только на период совместного приема лекарственных средств необходимо уменьшить дозировку и частоту приема до первоначальной после прекращения совместного применения абиратерона ацетата и сильных индукторов изофермента СYРЗА4.

Если до начала лечения у пациента отмечается гипокалиемия, или она развилась во время лечения лекарственным средством Абиратерона ацетат, необходимо поддерживать концентрацию калия на уровне не ниже 4,0 мМ.

Если у пациента развивается токсический эффект третьей или более высокой степени, включая гипертензию, гипокалиемию, отек и другие токсические эффекты, не связанные с действием минералокортикоидов, необходимо приостановить лечение и принять соответствующие терапевтические меры. Лечение лекарственным средством Абиратерона ацетат можно продолжить лишь в случае, если степень наблюдаемых токсических эффектов снизится до первой или исходного состояния.

Если пропущена доза абиратерона ацетата либо преднизона1преднизолона, необходимо продолжить лечение на следующий день, приняв обычную суточную дозу.

Особые категории пациентов

Если в ходе лечения лекарственным средством у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы или
аспартатаминотрансферазы в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени. Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (две таблетки) один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем-ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию лекарственным средством Абиратерона ацетат следует прекратить.

Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), лекарственное средство Абиратерона ацетат следует отменить, повторное назначение у таких пациентов невозможно.

Также следует прекратить и не возобновлять лечение лекарственным средством Абиратерона ацетат пациентов, у которых обнаружено одновременное повышение активности аланинаминотрансферазы более чем в 3 раза и концентрации общего билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы, при условии отсутствия билиарной обструкции или других причин, способны вызвать данные изменения.

Не требуется коррекция дозы у пациентов, имеющих до начала лечения нарушения функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью). Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени применение абиратерона ацетат требует осторожности и возможно только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск.

Абиратерона ацетат нельзя назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетические свойства», «Меры предосторожности», «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется корректировки дозы у пациентов с нарушением функции почек.
Тем не менее, из-за отсутствия клинического опыта применения у пациентов с раком простаты и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у этой категории пациентов лекарственное средство Абиратерона ацетат следует назначать с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетические свойства» , «Меры предосторожности»).

Пожилые пациенты

Так как нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых людей пожилого возраста к лекарственному средству, у пациентов данной возрастной группы абиратерона ацетат следует назначать с осторожностью.

Дети

Абиратерона ацетат не применяется в педиатрической популяции.

В оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: абиратерона ацетат 250,00 мг.

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 198,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 141,50 мг, кроскармеллоза натрия 43,00 мг, повидон К-17 36,00 мг, натрия лаурилсульфат 28,60 мг, кремния диоксид коллоидный 7,15 мг, магния стеарат 10,75 мг.

оболочка: пленочное покрытие 21,00 мг, в состав которого входят гипромеллоза (66,7%), титана диоксид (Е 171) (20,0%), макрогол (13,3%).

Таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые с тиснением «NA250» с одной стороны.

По рецепту

Абиратерона ацетат in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α -гидроксилазы/C17,20-лиазы (СYР17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы.

СYР17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α -гидроксилирования и разрыва связи С17, 20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно. Торможение активности СУР17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках. Андрогенчувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия в виде применения агонистов люлиберина или провидениея орхидэктомии, ослабляет синтез андрогенов в яичках, но не влияет на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение абиратерона ацетата совместно с агонистами тполиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.

Абиратерон снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов люлиберина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента СYР17, который требуется для биосинтеза андрогенов.

Концентрация простат-специфичного антигена (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Может наблюдаться изменение уровня простат-специфичного антигена (ПСА) в сыворотке крови, которое не коррелирует с клиническим эффектом у отдельны пациентов.

В одном из клинических исследований эффективности и безопасности применения абиратерона ацетата для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты участвовали пациенты, которым ранее доцетаксел не назначался, тогда как в другое были включены пациенты, уже получавшие доцетаксел. Пациентам, принимавшим участие в . обоих клинических исследованиях абиратерона ацетата, не разрешалось применять спиронолактон, который способен связываться с рецепторами андрогенов и повышать уровень ПСА.

Анальгетический эффект

Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании абиратерона ацетат по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших абиратерона ацетат, отмечалось прогрессирование болевого синдрома.

Риск развития костных осложнений

По сравнению с группой плацебо случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости, отмечались у меньшей доли пациентов, получавших абиратерона ацетат.

Абсорбция

При пероральном применении лекарственного средства Абиратерона ацетат натощак время достижения Сmax в плазме крови составляет приблизительно 2 ч. Прием лекарственного средства Абиратерона ацетат с пищей, по сравнению с приемом лекарственного средства натощак, приводит к 10-кратному увеличению AUC и 17- кратному увеличению Сmах абиратерона, в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием лекарственного средства Абиратерона ацетат с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому, лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя принимать с пищей.

Связывание с белками плазмы меченного ¹⁴С-абиратерона составляет 99.8%. Кажущийся Vd составляет приблизительно 5.630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.

Метаболизм

При пероральном применении ¹⁴С-абиратерона ацетата, абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который в свою очередь подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени.

Большая часть циркулирующего ¹⁴С-абиратерона ацетата (приблизительно 92%) находилась в форме метаболита абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов - абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат -приходилось по 43% общей радиоактивности.

Выведение

По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний Т1гг абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 ч. При пероральном приеме меченного ¹⁴С-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% введенной дозы соответственно).

Особые группы пациентов.

Фармакокинетика абиратерона ацетата изучалась у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев.

Системное воздействие абиратерона ацетата после однотратного приёма внутрь в дозе1 г увеличивалось приблизительно на 11% у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Средний Т1/2 абиратерона увеличивается приблизительно до 18 ч у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 ч у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекции дозы лекарственного средства не требуется. Лекарственное средство Абиратерона ацетат не рекомендуется назначать пациентам с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В или С по Чайлд-Пью), поскольку в этом случае невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Поэтому лекарственное средство Абиратерона ацетат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только если польза от лечения явно перевешивает возможный риск.

Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя назначать пациентам с тяжелой недостаточностью функции печени. Пациентам, у которых в процессе терапии лекарственным средством развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена лекарственного средства и коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Фармакокинетику абиратерона ацетата сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Абиратерона ацетат пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона ацетата у таких пациентов отсутствуют.

Установлено, что абиратерона ацетат не оказывает значимого влияния на интервал QT/QTc/

Данные о передозировке лекарственным средством Абиратерона ацетат ограничены. Специфического антидота нет. В случае передозировки прием лекарственного средства Абиратерона ацетат следует прекратить, и следует проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.

Прием лекарственного средства одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона ацетата.

Эффективность и безопасность абиратерона ацетата, принятого с пищей, не установлена. Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя принимать с пищей.

Повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов
Лекарственное средство Абиратерона ацетат может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента СYР 17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций.

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенньпи инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией).

Лекарственное средство Абиратерона ацетат следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность лекарственного средства у пациентов с фракцией выброса левого желудочка < 50 % или с сердечной недостаточностью 3-4 функционального класса по классификации NYНА не установлена. Перед началом применения лекарственного средства Абиратерон следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления.

Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц.

Гепатотоксичность и нарушение функции печени

В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы лекарственного средства Абиратерона ацетат. Активность сьшороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения лекарственного средства Абиратерона ацетат, каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.

При повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартаминотрансферазы в 5 раз раз выше  верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, применение лекарственного средства Абиратерона ацетат следует немедленно прекратить и тщательно контролировать функцию печени. Возобновить применение Лекарственного средства Абиратерона ацетат можно только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям, и только при условии назначения более низких доз. Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), лекарственное средство Абиратерона ацетат следует отменить, повторное назначение лекарственного средства у таких пациентов противопоказано.

Пациенты с активным (или с наличием симптомов) вирусным гепатитом были исключены из клинических испытаний, поэтому отсутствуют данные о возможности использования абиратерона ацетата у данной категории лиц.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Лекарственное средство Абиратерона ацетат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.

При нарушениях функции печени

Для больных, имеющих до начала лечения нарушение функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью), коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя применять у пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности, класс В и С по классификации Чайлд-Пью.

При нарушениях функции почек

Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Абиратерона ацетат пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона ацетата у таких пациентов отсутствуют.

Недостаточность коры надпочечников

Недостаточность надпочечников по результатам рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования наблюдалась у 0,5 % пациентов, принимающих абиратерона ацетат и у 0,2 % пациентов, принимающих плацебо. Сообщалось о недостаточности коры надпочечников у пациентов, получавщих абиратерона ацетат в комбинации с преднизолоном, после прерывания ежедневного приема стероидов и/или связанных с сопутствующей инфекцией или стрессом. Необходимо соблюдать меры предосторожности и контролировать появление симптомов и признаков недостаточности коры надпочечников, особенно у пациентов, у которых не планируется применение преднизолона, или будет снижена доза преднизолона или при возникновении каких-либо стрессовых ситуаций. Симптомы и признаки недостаточности надпочечников могут маскироваться под побочные реакции, связанные с повышением уровня минералокортикоидов у пациентов, которые лечатся лекарственным средством Абиратерона ацетат. При наличии клинических показаний, необходимо провести соответствующие тесты, для подтверждения диагноза недостаточности коры надпочечников.

Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций

При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение лекарственного средства Абиратерона ацетат продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизон или преднизолон в случае развития стрессовых ситуации, может потребоваться повышение дозы глюкокортикостероидов.

Плотность костной ткани

У мужчин, страдающих распространенным метастатическим раком простаты (кастрационно-резистентньпи раком предстательной железы), может снижаться плотность костной ткани. Применение лекарственного средства Абиратерона ацетат в комбинации с глюкокортикостероидом может усилить данный эффект.

Предшествующее применение кетоконазола

Если пациент ранее принимал кетоконазол для лечения рака простаты, следует ожидать снижение терапевтического эффекта при применении абиратерона ацетата.

Гипергликемия

Применение глюкокортикостероидов может усилить гипергликемию, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень сахара в крови. Применение с химиотерапией

Безопасность и эффективность параллельного применения абиратерона и цитотоксической химиотерапии не установлена.

Потенциальный риск

Анемия и сексуальная дисфункция могут развиваться у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентном раке простаты, включая принимающих абиратерона ацетат. 

Влияние на скелетную мускулатуру

Отмечались случаи миопатии у пациентов, принимающих абиратерона ацетат. У отдельных пациентов проявлялись рабдомиолиз и почечная недостаточность. Большинство таких нарушений проявлялись в первый месяц лечения и устранялись после прекращения приема абиратерона ацетата. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении абиратероном ацетатом пациентов, параллельно принимающих лекарственные средства, которые могут вызывать миопатию/рабдомиолиз.

Применение у пожилых пациентов

Из общего числа пациентов, получающих абиратерона ацетат в третьей фазе исследований, 73% пациентов были в возрасте б5 лет -75 лет и 30% - в возрасте старше 75 лет. Различий в условиях безопасности или эффективности в этих двух группах не обнаружено. Другие описания при клинических исследованиях не выявили различия между ответами одной и другой группы, но повышенная чувствительность к лекарственному средству у некоторых людей старшего возраста не может быть исключена.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Для детей и подростков применение лекарственного средства Абиратерона ацетат неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.

Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав лекарственного средства

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, или мальабсорбция глюкозы-галактозы.