АлвиферГем

Раствор для внутривенного введения

Состав

Состав на 5 мл:

Действующее вещество: железа (III) гидроксид сахарозный комплекс с содержанием ионов железа (III) 30 мг/мл — 3,33 мл.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — до pH от 10,5 до 11,5, вода для инъекций — до 5,0 мл.

Жидкость тёмно-коричневого цвета. Не допускается наличие осадка.

Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс применяется для лечения железодефицитных состояний в следующих случаях:

• при клинической потребности в быстром восполнении запасов железа;

• у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения;

• при наличии активного воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Применение препарата АлвиферГем противопоказано в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу, раствору железосахарозного комплекса или к любому из компонентов лекарственного препарата;

• анемия, не обусловленная дефицитом железа;

• наличие признаков перегрузки железом или врожденные нарушения процессов его утилизации;

• I триместр беременности.

С осторожностью

Пациентам с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты, железа [III] гидроксид сахарозный комплекс нужно назначать с осторожностью. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.

Умеренное количество данных по применению железа [III] гидроксид сахарозному комплексу беременными женщинами во II и III триместрах беременности не выявило каких-либо угроз для матери или новорожденного.

Однако препарат АлвиферГем следует применять вовремя II и III триместра беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение препарата в первом триместре беременности противопоказано.

Результаты исследований на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после внутривенного введения железа [III] гидроксид сахарозного комплекса ограничено. В рамках небольшого клинического исследования здоровые, кормящие грудью матери с дефицитом железа получали 100 мг железа в виде железа-гидроксид сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения содержание железа в грудном молоке не повышалось, и разницы в сравнении с контрольной группой (n=5) не наблюдалось. Нельзя исключить тот факт, что железо из препарата АлвиферГем может поступать новорожденному/младенцу с молоком матери, поэтому следует проводить оценку соотношения риска и пользы.

Наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией (НЛР), регистрировавшейся в рамках клинических исследований железа [III] гидроксид сахарозного комплекса, являлось изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4,5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьезными нежелательными лекарственными реакциями, связанными с применением железа [III] гидроксид сахарозного комплекса, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.

В таблице ниже представлены нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные после применения железа [III] гидроксид сахарозный комплекс в рамках клинических исследований, а также в пострегистрационном периоде.

1) Спонтанные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде

2) Наиболее частые: боль в месте инъекции/инфузии, экстравазация в месте инъекции/инфузии, раздражение в месте инъекции/инфузии, реакция в месте инъекции/инфузии, изменение окрашивания кожи в месте инъекции/инфузии, кровоподтек в месте инъекции/инфузии, зуд в месте инъекции/инфузии.

Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, препарат АлвиферГем не рекомендуется применять одновременно с пероральными препаратами железа поскольку всасывание перорального железа может снижаться, поэтому терапию пероральными препаратами железа можно начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции.

АлвиферГем можно смешивать только со стерильным раствором хлорида натрия 0,9% (масса/объем). При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами имеется риск выпадения осадка и/или взаимодействия. Совместимость с контейнерами из других материалов, помимо стекла, полиэтилена и поливинилхлорида, не изучена.

Введение.

Препарат АлвиферГем вводится только внутривенно: путем капельной инфузии, или медленной инъекции, или непосредственно в венозный участок диализной системы.

Перед вскрытием ампулы нужно осмотреть на наличие возможного осадка и повреждений. Можно использовать только коричневый раствор без осадка.

Каждая ампула препарата АлвиферГем предназначена исключительно для одноразового применения. Любые остатки неиспользованного лекарственного препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Введение препарата АлвиферГем должно осуществляться под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт диагностики и лечения анафилактических реакций, в условиях специализированного отделения. Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии, включающая 0,1% раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты. Тест-доза не является надежным прогностическим фактором развития в последующем реакций гиперчувствительности, в связи с чем ее предварительное введение не рекомендуется.

Во время введения препарата АлвиферГем и непосредственно после введения, пациенты должны находиться под наблюдением врача. При появлении первых признаков анафилактических реакций применение препарата должно быть немедленно прекращено. Необходимо наблюдать за каждым пациентом в течение как минимум 30 минут после каждого введения препарата АлвиферГем в терапевтической дозе на предмет отсутствия нежелательных явлении.

Внутривенная капельная инфузия

Препарат АлвиферГ ем предпочтительно вводить в ходе капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения артериального давления (АД) и опасность попадания раствора в околовенозное пространство.

Непосредственно перед инфузией препарат нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:20 [например, 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида]. Разведенный раствор должен быть прозрачным, коричневого цвета. Разведение препарата до более низких концентраций недопустимо по причинам, связанным со стабильностью раствора.

Полученный раствор вводится следующим образом (Таблица 1):

Таблица 1.

Разведение препарата до более низкой концентрации железа недопустимо по причинам, связанным со стабильностью раствора.

Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг железа/кг массы тела, следует производить в течение минимум 3,5 часов, независимо от общей дозы препарата.

Внутривенная инъекция

Препарат АлвиферГем можно вводить в виде неразведенного раствора внутривенно медленно, со скоростью 1 мл препарата (20 мг железа) в минуту. Например, 5 мл препарата (100 мг железа) вводится в течение 5 минут. Максимальный объем препарата не должен превышать 10 мл препарата (максимальная доза – 200 мг железа) за одну инъекцию.

Введение в венозный участок диализной системы.

Препарат возможно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные в разделе «Внутривенная инъекция».

Дозы

Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата, которую нельзя превышать.

Расчет дозы

Общая кумулятивная доза препарата АлвиферГем эквивалентна общему дефициту железа (мг) и определяется на основании содержания гемоглобина и массы тела. Перед введением необходимо индивидуально рассчитать для каждого пациента общий дефицит железа в организме по формуле Ганзони:

Общий дефицит железа [мг] = масса тела [кг] * (Целевое содержание гемоглобина [г/л] – Фактическое содержание гемоглобина пациента [г/л]) * 0,24* + депонированное железо [мг]

Для пациентов с массой тела менее 35 кг:

• целевое содержание гемоглобина = 130 г/л;

• количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела

Для пациентов с массой тела более 35 кг:

• целевое содержание гемоглобина = 150 г/л;

• количество депонированного железа = 500 мг,

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 (содержание железа в гемоглобине = 0,34%) х 0,07 (масса крови ≈7% от массы тела) х 1000 (коэффициент 1000 = перевод из [г] в [мг]).

Затем следует рассчитать кумулятивную (курсовую) дозу препарата, которую необходимо будет ввести для восполнения дефицита железа в организме по следующей формуле:

Общий объем препарата (в мл) = Общий дефицит железа [мг] / 20 мг железа/мл

Примерные значения общего дефицита железа и общего объема препарата АлвиферГем для введения на курс терапии приведены в Таблице 2:

Таблица 2 Общий объем препарата АлвиферГем, в зависимости от массы тела и фактического содержания гемоглобина

При массе тела менее 35 кг целевое содержание гемоглобина 130 г/л. При массе тела 35 кг и более целевое содержание гемоглобина 150 г/л.

Для перевода гемоглобина (ммоль) в гемоглобин (г/л) умножьте первое значение на 16.

В случае, когда необходимая кумулятивная (курсовая) доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется разделить общую дозу препарата на несколько введений. Кратность введения определяется врачом, но не чаще, чем через день.

Если спустя 1-2 недели после начала лечения препаратом не наблюдается ответа со стороны гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз.

Расчет дозы для восполнения содержания железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови.

Доза препарата АлвиферГем, необходимая для компенсации дефицита железа, подсчитывается по следующей формуле:

Если количество потерянной крови известно: внутривенное введение 200 мг железа (= 10 мл препарата) приводит к такому же повышению концентрации гемоглобина, как и переливание 1 единицы крови (= 400 мл с концентрацией гемоглобина 150 г/л).

Количество железа, которое необходимо восполнить (мг) = Количество единиц потерянной крови * 200 мг

или

Необходимый объем препарата (мл) = Количество единиц потерянной крови * 10 мл.

Если содержание гемоглобина ниже желаемого: используйте приведенную ниже формулу (предполагается, что депо железа пополнять не требуется):

Количество железа, которое нужно восполнить [мг] = Масса тела [кг] * 0,24 * (Целевое содержание гемоглобина [г/л] – Фактическое содержание гемоглобина пациента [г/л]).

Пример: При массе тела 60 кг и снижении содержания гемоглобина =10 г/л

Необходимое количество железа = 60 * 0,24* 10 ≈ 150 мг.

Необходимый объем препарата = 7,5 мл.

Стандартные дозы

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста (старше 65 лет):

• 5-10 мл препарата АлвиферГем (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю. Время введения препарата указаны выше в разделе «Введение».

Имеются лишь ограниченные данные о применении препаратов железа [III] гидроксид сахарозного комплекса у детей. Опыт применения препарата АлвиферГем у детей отсутствует. В случае крайней необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата (3 мг железа) на кг массы тела не чаще 3 раз в неделю. Время введения препарата указаны выше в разделе «Введение».

Максимально переносимая разовая и недельная доза

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста.

Максимальная суточная доза для струйного введения не чаще 3 раз в неделю:

• 10 мл препарата АлвиферГем (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 минут.

Максимальная суточная доза для капельного введения не чаще 1 раза в неделю:

• Пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата АлвиферГем), вводимые в течение минимум 3,5 часов;

• Пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа на 1 кг массы тела, вводимые в течение минимум 3,5 часов.

Следует строго соблюдать рекомендованное время инфузии, указанное выше в разделе «Введение», даже если пациент не получил максимальной переносимой дозы.

При температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Не применять по истечению срока годности.

Раствор для внутривенного введения, 20 мг/мл.

По 5 мл в ампулы из нейтрального бесцветного или темного стекла (гидролитический класс 1) или в ампулы по ISO 9187. Допускается нанесение на верхнюю часть ампулы кольца (колец) или точки надлома.

На ампулы наносят текст быстрозакрепляющейся краской или наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или этикетки самоклеящиеся.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона для потребительской тары.

В каждую пачку вкладывают инструкцию по медицинскому применению.

ЗАО «ВИФИТЕХ», Россия

Адрес места производства:

Московская обл., Серпуховский муниципальный район, городское поселение Оболенск, район рабочего поселка Оболенск, шоссе Оболенское, стр. 20

Механизм действия

Активный компонент – железо-сахарозный комплекс – состоит из ядра многоядерного гидроксида железа [III], окруженного большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса этого комплекса примерно равна 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина – физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).

После внутривенного введения многоядерное железосодержащее ядро этого комплекса захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится в печени в форме ферритина.

Распределение

Феррокинетика железо-сахарозного комплекса, меченного 52Ре и 59Ре, оценивалась у пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 часов 52Ре захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки селезенкой, богатой макрофагами, является типичным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой.

После внутривенного введения однократной дозы железа [III] гидроксид сахарозного комплекса, содержащей 100 мг железа, здоровым добровольцам максимальные суммарные концентрации железа в сыворотке достигались через 10 минут после инъекции, при этом средняя концентрация составляла 538 ммоль/л. Объем распределения центральной камеры полностью соответствовал объему плазмы (около 3 л).

Биотрансформация

После инъекции сахароза по большей части распадается, а многоядерное железосодержащее ядро захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация железа эритроцитами составляет от 59 до 97%.

Выведение

Средняя молекулярная масса железо-сахарозного комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки.

Выведение железа почками в первые 4 часа после инъекции дозы железа [III] гидроксид сахарозного комплекса, содержащей 100 мг железа, составляло менее 5% от введенной дозы. Через 24 часа суммарная концентрация железа в сыворотке снижалась до уровня перед введением. Выведение сахарозы почками составляло около 75% от введенной дозы.

Передозировка может вызывать перегрузку железом, которая может проявляться симптомами гемосидероза. Передозировку следует лечить с применением хелатирующего средства для связывания железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.

Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными, поэтому в наличии должны иметься противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-легочной реанимации и соответствующих процедур. После предшествовавших неосложненных введений парентеральных комплексов железа также отмечались реакции гиперчувствительности. После каждой инъекции препарата АлвиферГем за всеми пациентами следует наблюдать на предмет отсутствия нежелательных явлений в течение как минимум 30 минут.

Пациентам, имеющим в анамнезе бронхиальную астму, экзему, другие виды атопических аллергий или аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа, препарат АлвиферГем следует применять с осторожностью, поскольку такие пациенты в особенности могут иметь риск развития аллергической реакции.

Пациентам с нарушением функции печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, не следует применять парентеральное железо. Для того чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа в организме. Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. Пациентам с бактериемией рекомендуется прекратить применение препарата АлвиферГем. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения риска и пользы.

Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, поскольку это может привести к появлению боли, развитию воспаления и окрашиванию кожи в коричневый цвет. В случаях непреднамеренного проникновения препарата в околовенозное пространство лечение следует проводить в соответствии со стандартами медицинской практики.

АлвиферГем следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих исследований (например, концентрация ферритина в сыворотке, насыщение трансферрина, содержание гемоглобина (НЬ), эритроцитарные показатели – MCV, МСН, МСНС).

Срок годности после первого вскрытия контейнера: с микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.

Срок годности после разведения 0,9% раствором натрия хлорида (NaCl)

Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре (15-25°С) составляет 12 часов. Однако с микробиологической точки зрения, препарат следует использовать сразу после разведения. Если препарат не был использован сразу же после разведения, тот, кто использует данный раствор, несет ответственность за условия и время хранения после разведения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре, кроме тех случаев, когда разведение было выполнено в контролируемых и надлежащих асептических условиях.

В 1 мл препарата содержится от 260 мг до 340 мг сахарозы. Эти данные необходимо учитывать у пациентов с сахарным диабетом. При капельном ведении препарата в зависимости от показаний максимально переносимая разовая доза может достигать 500 мг железа, что соответствует введению 8,5 г сахарозы. При пересчете данного количества углеводов в хлебные единицы (ХЕ) (1 ХЕ = 12 г углеводов), оно соответствует 0,7 ХЕ.

Недопустимо введение препарата при наличии осадка.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно после вскрытия флакона или разведения 0,9% раствором хлорида натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не имеется. Однако некоторые нежелательные реакции (такие, как головокружение, спутанность сознания и прочие (указаны в разделе «Побочное действие»)) могут оказывать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Пациентам, у которых отмечаются данные нежелательные реакции, рекомендовано воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения данных симптомов.