БиКНУ® (BiCNU®)

1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инфузионного раствора содержит кармустина 100 мг; в комплекте с растворителем (1 флакон 3 мл).

Противоопухолевое.

Алкилирует основания и фосфатные группы ДНК, приводя к разрывам и сшивкам ее молекулы, влияет на хроматин клеток, алкилируя кор-частицы нуклеосом. Образующиеся при метаболизме изоцианаты ингибируют репарацию ДНК.

Опухоли мозга: глиобластома, глиома ствола мозга, медуллобластома, астроцитома, эпендимома, метастазирующие опухоли мозга; множественная миелома, лимфогранулематоз, рецидивы лимфомы.

Гиперчувствительность.

При лечении во время беременности или при ее наступлении (рекомендуется избегать) следует помнить об опасности для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Миелосупрессия (лейкопения); легочный фиброз — редко; тошнота, рвота, повышение уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина, нефрит, нейроретинит; ощущение жжения и гиперпигментация при контакте с кожей; при быстром в/в введении — ощущение жжения в точке введения (редко — тромбоз), покраснение кожи, набухание конъюнктивы.

В связи с повышенным риском тромбоза у онкологических больных им часто назначают терапию антикоагулянтами. В случае проведения курса лечения цитостатическим препаратом на фоне приема пероральных антикоагулянтов необходимо регулярно проводить исследования фактора свертываемости крови в связи с возможным взаимодействием антикоагулянта и цитостатического препарата.

В связи с возможным уменьшением абсорбции фенитоина и фосфенитоина в желудочно-кишечном тракте под действием цитостатического препарата возможно развитие судорог; кроме того, в результате возможного усиления печеночного метаболизма цитотоксического препарата под действием фенитоина и фосфенитоина возможно усиление токсичности или потеря эффективности цитотоксического препарата.

Кармустин снижает выработку антител в ответ на введение ослабленной живой вирусной вакцины; возможно также усиление процесса репликации вируса вакцины и усиление вызванных им побочных эффектов. Интервал между прекращением лечения кармустином и вакцинацией должен составлять от 3 месяцев до 1 года.

При проведении вакцинации против желтой лихорадки в период лечения препаратом существует риск развития фатальной генерализованной вакцинальной болезни.

При совместном применении кармустина и циметидина лейкопения и нейтропения носят более тяжёлый характер, чем при применении только кармустина. Не рекомендуется назначать одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивное, нефротоксическое или гепатотоксическое действие.

В/в, капельно (в течение не менее 1–2 ч). Монотерапия — однократно от 150 до 200 мг/м² (или по 75–100 мг/м² два дня подряд) с интервалом 6 нед. Последующие дозы подбираются в соответствии с гематологической реакцией на предшествующее введение.

При температуре 2–8 °C (в холодильнике).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

После в/в введения подвергается быстрой деградации (неизмененный препарат не обнаруживается уже через 15 мин). Хорошо растворяется в липидах и проходит через ГЭБ. В течение 96 ч 60–70% дозы выделяется с мочой, около 10% — в виде выдыхаемого CO₂.

Симптомы: усиление действия побочных эффектов.

Лечение: специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.

Лечение препаратом БиКНУ® должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.

Во время лечения препаратом следует периодически проводить функциональное исследование печени и почек. Нарушение функции печени носит обратимый характер.

Нарушение функции почек и почечная недостаточность наблюдаются, как правило, при применении больших суммарных доз препарата в течение длительного времени.

Легочная токсичность, характеризующаяся появлением инфильтратов в легких и/или развитием фиброза, отмечается почти у 30% пациентов, обычно в течение первых 3 лет после лечения препаратом. Легочная токсичность кармустина зависит от дозы. У пациентов, получающих препарат в дозах 1200-1500 мг/мкл (кумулятивная доза), риск выше, чем у пациентов, получающих меньшие дозы. Перед началом лечения проводят функциональное исследование легких, которое периодически повторяют в процессе терапии. Группу риска составляют пациенты с исходными показателями форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и способности легких к диффузии СО менее 70% нормы.

Риск легочной токсичности (в том числе с фатальным исходом) увеличивается при заболеваниях дыхательных путей, курении, а также при продолжительной терапии и проведении лучевой терапии. Описаны случаи позднего развития фиброза легкого в течение 17 лет после лечения препаратом в детстве или в раннем подростковом возрасте в кумулятивных дозах от 770 до 1800 мг/м2 в сочетании с лучевой терапией опухолей головного мозга. Данная форма фиброза легкого может носить медленно прогрессирующий характер и может привести к летальному исходу.

Основным проявлением токсичности кармустина является миелосупрессия, поэтому картину крови следует определять еженедельно, по крайней мере, на протяжении 6 недель после введения препарата. Угнетение костного мозга является дозозависимым. Лейкопения обычно наблюдается через 5-6 недель после введения препарата и сохраняется 1-2 недели. Тромбоцитопения развивается примерно через 4 недели после введения препарата и сохраняется в течение 1-2 недель; она носит обычно более тяжелый, характер, чем лейкопения. При лейкопении и тромбоцитопении может потребоваться снижение дозы препарата. Препарат может вызывать кумулятивную миелосупрессию, которая проявляется более низкими концентрациями форменных элементов крови или большей длительностью миелосупрессии после введения повторных доз препарата.

Тошнота и рвота развиваются обычно спустя 2 ч после введения препарата и продолжаются 4-6 часов. Их тяжесть зависит от дозы; премедикация противорвотными препаратами позволяет предотвратить тошноту и рвоту или значительно уменьшить их проявление.

Большинство побочных реакций, являются обратимыми при своевременном принятии необходимых мер. При обнаружении побочных эффектов следует снизить дозу препарата или прекратить лечение, при необходимости назначают соответствующие коррекционные меры. Возобновление лечения кармустином следует проводить осторожно, после оценки необходимости дальнейшего применения препарата ввиду возможного рецидива побочных эффектов.

Есть сообщения о развитии вторичных злокачественных опухолей вследствие продолжительного применения препаратов нитрозомочевины.

Не следует назначать препарат в сочетании с вакцинацией против желтой лихорадки в связи с риском развития фатальной генерализованной вакцинальной болезни.

При назначении препарата БиКНУ® пациентам с нарушением функции печени, страдающим эпилепсией или злоупотребляющим алкоголем следует учитывать, что раствор для инфузий содержит 10% этанола.

Во время внутривенной инфузии препарата возможны реакции в месте введения. Учитывая возможность появления кровоподтеков и синяков, необходимо регулярно проверять место введения препарата на наличие инфильтрации.

При работе с препаратом БиКНУ® следует соблюдать правила обращения с противоопухолевыми препаратами и их уничтожения. Рекомендуется пользоваться перчатками.

Случайный контакт препарата или его раствора с кожей вызывает ощущение жжения и гиперпигментацию пораженных участков.

При попадании препарата или его растворов на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть их водой с мылом.

На протяжении 6 нед после введения препарата следует еженедельно определять содержание форменных элементов крови. Рекомендуется следить за функциональным состоянием легких, печени, почек. При попадании препарата или его раствора на кожу или слизистые необходима тщательная обработка водой с мылом.