Дапосенс

На одну таблетку:
Действующее вещество:
Дапоксетина гидрохлорид 33,6 мг в пересчете на дапоксетин 30,0 мг (для дозировки 30 мг)
Дапоксетина гидрохлорид 67,2 мг в пересчете на дапоксетин 60,0 мг (для дозировки 60 мг)
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия, Просолв СМСС-50 [целлюлоза микрокристаллическая - 98%, кремния диоксид коллоидный безводный - 2%], магния стеарат
Оболочка: гипромеллоза Е6, титана диоксид, макрогол 6000, тальк

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Дапосенс- это средство лечения преждевременной эякуляции.
Предполагается, что механизм действия активного компонента препарата при преждевременной эякуляции связан с торможением обратного захвата серотонина нейронами с последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы.
Механизм эякуляции регулируется в основном симпатической нервной системой. Постганглионарные симпатические нервные волокна иннервируют семенные пузырьки, семявыносящий проток, предстательную железу, мышцы уретры и шейки мочевого пузыря, вызывая их скоординированное сокращение для достижения эякуляции. Препарат влияет на рефлекс эякуляции, увеличивая латентный период и уменьшая длительность рефлекторной импульсации мотонейронов ганглиев промежности. Стимул, запускающий эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в том числе преоптическим и паравентрикулярным.

Преждевременная эякуляция у мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

- Повышенная чувствительность к дапоксетину или к какому-либо вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
- Выраженные нарушения сердечно-сосудистой системы:

• сердечная недостаточность II-IV класса по NYНA;
• нарушения сердечной проводимости при отсутствии постоянного кардиостимулятора (атриовентрикулярная блокада 2-3 степени, синдром слабости синусного узла,
• выраженная ишемическая болезнь сердца
• поражения клапанного аппарата сердца;

Препарат Дапосенс не предназначен для применения у женщин.
Беременность
Исходя из ограниченного количества данных, полученных в клинических исследованиях, нет оснований предполагать, что прием препаратов дапоксетина мужчиной может влиять на беременность партнерши. Хорошо контролируемых исследований применения дапоксетина у беременных женщин не проводилось.
Период грудного вскармливания
Нет данных о выведении дапоксетина и его метаболитов с грудным молоком.

Частота развития побочных эффектов после применения препарата Дапосенс классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 и <1/10); нечастые (≥1/1000 и <1/100); редкие (≥1/10000 и <1/1000); очень редкие (< 1 /10000); неизвестная частота (на основе имеющихся данных не может быть оценена).
Нарушения психики: частые - тревожность, ажитация, беспокойность, необычные сновидения, снижение либидо; нечастые - депрессия, депрессивное настроение, состояние эйфории, перемены настроения, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, патологическое мышление, соматосенсорная амплификация, нарушение сна, инициальная инсомния, интрасомническое расстройство, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, аноргазмия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень частые - головокружение, головная боль; частые - сонливость, нарушение концентрации внимания, тремор, парестезия; нечастые - обморок, в том числе вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатизия, извращение вкуса, гиперсомния, летаргия, седативное состояние, угнетение сознания; редкие - головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание.
Нарушения со стороны органа зрения: частые - нечеткость зрения; нечастые - мидриаз, боль в области глаза, нарушение зрения.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: частые - звон в ушах; нечастые - вертиго.
Нарушения со стороны сердца и сосудов: частые - "приливы" крови; нечастые - прекращение активности синусного узла, синусовая брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления (АД), систолическая гипертензия, редко - "приливы" жара, обмороки с потерей сознания.
Нарушения со стороны дыхательной системы: частые - заложенность носа, зевота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота; частые - диарея, рвота, запор, боли в области живота, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка, вздутие живота, сухость во рту; нечастые - дискомфорт в эпигастральной области и по всей поверхности живота; редко - императивные позывы на дефекацию.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые - гипергидроз; нечастые - зуд, холодный пот.
Нарушения со стороны половых органов: частые - эректильная дисфункция; нечастые - отсутствие эякуляции, дисоргазмия, в том числе аноргазмия у мужчин, парестезия половых органов мужчин.
Общие расстройства: частые - слабость, раздражительность; нечастые - астения, чувство жара, ощущение тревоги, ощущение недомогания, чувство опьянения.
Лабораторные и инструментальные данные: частые - повышение артериального давления; нечастые - увеличение частоты сердечных сокращений, увеличение диастолического давления, увеличение ортостатического артериального давления. Большинство побочных явлений носили дозозависимый характер и наблюдались в течение первых 3 ч после приема препарата (особенно после приема первой дозы) или были связаны с проведением медицинских процедур (например, забор крови, изменения положения тела, измерение АД).
Описание отдельных побочных эффектов
Обмороки с потерей сознания, с брадикардией или остановкой синусового узла наблюдались у пациентов при холтеровском мониторировании и были зарегистрированы в клинических исследованиях. Данные нежелательные эффекты расценены как связанные с применением препарата. Большинство случаев наблюдалось в течение первых 3 ч после приема препарата, после приема первой дозы или ассоциированы с медицинскими процедурами (забор крови, изменения положения тела, измерение артериального давления). Продромальные симптомы часто предшествовали обмороку.
Частота случаев обморока и продромальных симптомов зависела от дозы, что было продемонстрировано у пациентов, получавших более высокие дозы препарата.
Эффекты при отмене препарата
При внезапной отмене длительно применяемых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для лечения хронических депрессивных расстройств отмечались следующие симптомы: дисфорическое состояние, раздражительность, ажитация, головокружение, сенсорные нарушения (например, парестезия), тревожность, спутанность сознания, головная боль, летаргия, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.
Результаты исследования безопасности показали более высокую частоту симптомов отмены в виде развития бессонницы и головокружения легкой и умеренной степени после отмены препарата через 62 дня применения.

Взаимодействие с ингибиторами МАО
У больных, получавших одновременно СИОЗС и ингибитор МАО, описаны серьезные, иногда смертельные реакции, в том числе гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной системы с возможным быстрым колебанием показателей жизненных функций, а также изменение психического состояния, в том числе сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также наблюдались у больных, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших лечение ингибиторами МАО. В некоторых случаях симптомы напоминали злокачественный нейролептический синдром. Данные о совместном применении СИОЗС и ингибиторов МАО у животных позволяют предположить, что эти препараты могут синергически повышать АД и вызывать поведенческое возбуждение. Поэтому данный препарат нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после прекращения их приема. Аналогично, ингибиторы МАО нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата.
Взаимодействие с тиоридазином
Тиоридазин удлиняет интервал QTc, что сопровождается желудочковой аритмией. Препараты, которые угнетают фермент CYP2D6, по-видимому, тормозят метаболизм тиоридазина. Ожидается, что вызываемое этим повышение уровня тиоридазина будет усиливать удлинение интервала QTc. Препарат нельзя принимать одновременно с тиоридазином и в течение 14 дней после прекращения его приема. Аналогично, тиоридазин нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема.
Препараты, обладающие серотонинергическим действием
Как и в случае СИОЗС, прием одновременно с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, ингибиторы захвата серотонина и норадреналина, литий и препараты зверобоя (Hypericum perforatum) может повышать частоту серотонинергических побочных эффектов. Препарат нельзя принимать одновременно с другими СИОЗС, ингибиторами МАО и другими серотонинергическими препаратами и в течение 14 дней после прекращения приема этих препаратов. Аналогично, эти препараты нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема Дапоксетина.
Препараты, действующие на ЦHC
Одновременный прием с препаратами, действующими на ЦНС, у пациентов с преждевременной эякуляцией не изучался. Рекомендуется проявлять осторожность при необходимости одновременного приема этих препаратов.
Влияние других препаратов
Исследования с использованием микросом печени, почек и кишечника человека in vitro показали, что данный препарат метаболизируется преимущественно CYP2D6, CYP3A4 и флавин-содержащей монооксигеназой 1 (ФМО1). Поэтому ингибиторы этих ферментов могут уменьшать клиренс препарата.
Ингибиторы CYP3A4
Активные ингибиторы CYP3A4
Препарат нельзя принимать одновременно с активными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, нефазодоном, нелфинавиром и атазанавиром.
Умеренно активные ингибиторы CYP3A4
Одновременный прием умеренно активных ингибиторов CYP3A4, например, эритромицина, кларитромицина, флуконазола, ампренавира, фосампренавира, апрепитанта, верапамила или дилтиазема, может значительно увеличить уровень системного воздействия дапоксетина и дезметилдапоксетина, особенно у пациентов с низкой активностью CYP2D6. Максимальную дозу препарата, принимаемого одновременно с указанными препаратами, следует ограничить 30 мг и принимать с осторожностью.
Активные ингибиторы CYP2D6
Рекомендуется проявлять осторожность при повышении дозы до 60 мг у больных, получающих активные ингибиторы CYP2D6, и у больных с низкой активностью CYP2D6.
Ингибиторы ФДЭ5
Следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибиторы ФДЭ5, из-за возможно сниженной толерантности этих больных к ортостатической гипотонии.
Влияние на одновременно принимаемые препараты
Тамсулозин
Следует с осторожностью назначать больным, принимающим альфа-адреноблокаторы (тамсулозин), из-за возможно сниженной толерантности этих больных к ортостатической гипотонии.
Препараты, метаболизируемые CYP2D6
Многократный прием препарата (60 мг/сут в течение 6 дней) увеличивал Cmax и AUC0-∞ дезипрамина (50 мг однократно) на 11 % и 19% соответственно по сравнению с приемом только дезипрамина. Дапоксетин может аналогично повышать концентрацию в плазме крови и других препаратов, метаболизируемых CYP2D6. Клиническая значимость этого, скорее всего, невелика.
Препараты, метаболизируемые CYP3A
Многократный прием препарата (60 мг/сут в течение 6 дней) уменьшал AUC0-∞ мидазолама (8 мг однократно) примерно на 20% (диапазон от -60% до +18%). Клиническая значимость этого явления у большинства больных, скорее всего, невелика. Однако повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых больных, одновременно принимающих препараты, метаболизируемые в основном CYP3A, и имеющие узкое терапевтическое окно.
Препараты, метаболизируемые CYP2C19
Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19, кроме омепразола.
Ингибиторы ФДЭ5
По результатам исследования препарат (60 мг) не влиял на фармакокинетику тадалафила (20 мг) и силденафила(100 мг).
Варфарин
Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата больным, длительно принимающим варфарин. В исследовании фармакокинетики многократный прием данного препарата для лечения преждевременной эякуляции (60 мг/сут в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику (ПВ и MHO) варфарина (25 мг однократно).
Алкоголь
Однократный прием этанола (0.5 г/кг, или примерно 2 дозы) не влиял на фармакокинетику препарата (60 мг однократно) и наоборот. Одновременный прием с этанолом усиливал сонливость и значительно снижал уровень бодрствования при оценке пациентом. Прием только этанола и только препарата существенно не изменял показателей когнитивных функций (скорость реакции в тесте распознавания цифр и в тесте замены символов цифр) по сравнению с плацебо, однако комбинация с этанолом статистически достоверно изменяла эти показатели по сравнению с только этанолом. Одновременный прием с алкоголем увеличивает частоту и тяжесть таких нежелательных реакций, как головокружение, сонливость, замедление рефлексов, изменение суждений. Комбинация алкоголя с препаратом также может усиливать нейро-кардиогенные побочные эффекты, в частности, частоту обморока, что повышает риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период лечения дапоксетином.

Препарат принимают внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая, по крайней мере, одним полным стаканом воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Взрослые мужчины от 18 до 64 лет
Рекомендуемая начальная доза для взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет составляет 30 мг; эту дозу принимают за 1-3 часа до предполагаемого полового акта. При недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозы 30 мг ее можно увеличить до 60 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема дозы - 1 раз в 24 часа.
Врач, назначающий препарат для лечения преждевременной эякуляции, должен оценить риск и пользу применения препарата после первых 4 недель лечения или после приема 6 доз, и должен определить соотношение риск-польза для принятия решения о целесообразности дальнейшего лечения препаратом.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов со слабым или умеренно выраженным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется, но рекомендуется проявлять осторожность. Не рекомендуется принимать больным с тяжелым нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Для больных со слабым нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Препарат противопоказан больным с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции печени (классы В и С по классификации Чайлд-Пью).
Пациенты с низкой активностью CYP2D6, одновременный прием с активными ингибиторами CYP2D6
Следует проявлять осторожность при увеличении дозы препарата до 60 мг у лиц с низкой активностью CYP2D6 или у больных, одновременно принимающих активные ингибиторы CYP2D6.
Пациенты, получающие активные или умеренно активные ингибиторы CYP3A4
Одновременный прием активных ингибиторов CYP3A4 противопоказан. При одновременном приеме с умеренно активными ингибиторами CYP3A4 доза препарата должна быть снижена до 30 мг.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

ОБНИНСКАЯ ХИМИКО - ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ, ЗАО Россия

По рецепту.

Предполагаемый механизм действия дапоксетина связан с торможением обратного захвата серотонина нейронами с последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы и аналогичен действию селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Процесс эякуляции регулируется в основном симпатической нервной системой.
Постганглионарные симпатические нервные волокна иннервируют семенные пузырьки, семявыносящий проток, предстательную железу, мышцы уретры и шейки мочевого пузыря, вызывают их скоординированные сокращения, приводящие к эякуляции. Дапоксетин тормозит эякуляцию, увеличивая латентный период и уменьшая длительность рефлекторной импульсации мотонейронов ганглиев промежности.
Стимул, запускающий эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в том числе преоптическим и паравентрикулярным.

Всасывание
Дапоксетин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-2 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность - 42% (диапазон 15-76%).
После однократного перорального приема дапоксетина натощак в дозах 30 мг и 60 мг Сmахсоставляет 297 нг/мл (через 1,01 ч) и 498 нг/мл (через 1,27 ч) соответственно.
Прием жирной пищи умеренно уменьшает Сmах дапоксетина на 10% и увеличивает AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и время достижения Сmах на 12%, при этом полнота всасывания дапоксетина не изменяется. Эти изменения клинически не значимы. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Дапоксетин быстро распределяется по организму, средний равновесный объем распределения составляет 162 л.
Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит - дезметилдапоксетин - связывается с белками плазмы крови на 98,5%. Дапоксетин быстро распределяется в тканях организма, средний равновесный объем распределения составляет 162 л. При внутривенном введении у людей среднее время полувыведения в начальной, промежуточной и терминальной фазах выведения составляет 0,10; 2,19 и 19,3 часа соответственно.
Метаболизм
Исследования in vitro позволяют предположить, что дапоксетин метаболизируется с участием множества ферментов печени и почек, особенно CYP2D6, CYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназы (ФМО-1) почек. В клиническом исследовании, в ходе которого изучался метаболизм 14С-дапоксетина, дапоксетин после перорального приема активно метаболизировался (в основном путем N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафто-группы, глюкуронирования и присоединения сульфо-группы). После перорального приема обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были неизмененный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид, лишенный фармакологической активности. Кроме того, обнаруживались дезметилдапоксетин и дидезметилдапоксетин в количестве менее 3% от общего количества циркулирующих метаболитов дапоксетина.
В исследовании in vitro установлено, что дезметилдапоксетин по активности сопоставим с дапоксетином, а дидезметилдапоксетин примерно в 2 раза менее активен, чем дапоксетин. Экспозиция (AUC и Сmах) несвязанного дезметилдапоксетина составляла 50% и 23% от несвязанного дапоксетина соответственно.
Выведение
Метаболиты дапоксетина выводятся в основном с мочой в виде конъюгатов. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается. Дапоксетин быстро выводится, о чем свидетельствует невысокая его концентрация в плазме крови (менее 5% от Сmах) через 24 ч после приема. При ежедневном приеме накопление вещества в организме минимально.
При пероральном приеме период конечного полувыведения (Т1/2) - примерно 19 ч.
Особые группы пациентов
Раса
Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверного различия фармакокинетических показателей у европейцев, лиц негроидной расы, латиноамериканцев и лиц азиатской расы.
Сравнение фармакокинетики дапоксетина у европейцев и японцев выявило более высокие значения Сmах и AUC у последних (на 10-20 %) из-за меньшей массы тела, вряд ли имеет значимое клиническое значение.
Пациенты старше 64 лет
Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различия фармакокинетических параметров (Сmах, AUC0-∞, время достижения Сmах) у здоровых пожилых мужчин и мужчин более молодого возраста.
Средние значения AUC0-∞ дапоксетина и конечный Т1/2 были выше соответственно на 12% и 46% у пожилых мужчин по сравнению с мужчинами более молодого возраста.
Нарушения функции почек
Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил зависимости между клиренсом креатинина и Сmах или AUC0-∞ дапоксетина у больных со слабым (клиренс креатина 50-80 мл/мл), умеренно выраженным (клиренс креатина от 30 до <50 мл/мин) и тяжелым (клиренс креатинина <30 мл/мин) нарушением функции почек. AUC дапоксетина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек было примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Данные о применении препарата у больных с тяжелым нарушением функции почек ограничены.
У больных, нуждающихся в гемодиализе, фармакокинетика дапоксетина не изучалась.
Нарушение функции печени
У больных со слабым нарушением функции печени фармакокинетика дапоксетина и дезметилдапоксетина не изменялась.
У больных с нарушением функции печени средней тяжести (класс В по Чайлд-Пью) Сmах и AUC несвязанного дапоксетина увеличены на 55% и 120% соответственно. Сmах несвязанной активной фракции дапоксетина была неизменной, a AUC - увеличена в 2 раза.
У больных с тяжелым нарушением функции печени Сmах несвязанного дапоксетина не менялась, aAUC несвязанного дапоксетина была увеличена более чем в 3 раза. AUC активной фракции также была увеличена в несколько раз.
Полиморфизм CYP2D6
Концентрация дапоксетина в плазме крови после однократного приема препарата в дозе 60 мг у больных с низкой активностью CYP2D6 была выше, чем у больных с высокой активностью CYP2D6 (Сmах примерно на 31%, AUC0-∞ примерно на 36%).
Аналогично, Сmах дезметилдапоксетина у больных с низкой активностью CYP2D6 была увеличена на 98%, a AUC0-∞ - на 161%. Средний конечный Т1/2 дапоксетина увеличен на 2,4 ч у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2D6. Сmах активной фракции дапоксетина повышена на ~46%, a AUC - на ~90%. Это увеличение может сопровождаться повышенной частотой и тяжестью дозозависимых нежелательных явлений.
Безопасность применения препарата у пациентов с низкой активностью CYP2D6 может вызвать сомнения при одновременном приеме других лекарств, способных тормозить метаболизм дапоксетина, в частности, активных и умеренно активных ингибиторов CYP3A4.
Ожидается, что у пациентов со сверхвысокой активностью CYP2D6 концентрации дапоксетина и дезметилдапоксетина в плазме крови будут снижены.

Случаев передозировки не зарегистрировано. Прием препарата Дапосенс в дозе до 240 мг (2 дозы по 120 мг с интервалом в 3 ч) не вызывал других нежелательных явлений, кроме описанных в разделе "Побочное действие".
Симптомы
В целом, симптомы передозировки СИОЗС включают серотонинергические реакции, в том числе сонливость, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение.
Лечение
Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки, при необходимости, следует проводить симптоматическую терапию. Из-за значительного связывания препарата с белками плазмы крови и большого объема распределения дапоксетина форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливание крови малоэффективны.

Общие
Препарат Дапосенс предназначен только для мужчин с преждевременной эякуляцией. Безопасность и эффективность применения препарата у мужчин без преждевременной эякуляции не установлена.
Этанол
Сочетание препарата Дапосенс с алкоголем может усиливать действие последнего на ЦНС и нейрокардиогенные побочные эффекты алкоголя, например, обморок, что повышает риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период применения препарата Дапосенс.
Обморок
Частота обморока в клинических исследованиях препарата Дапосенс зависела от категории пациентов и колебалась в пределах от 0,06% (для дозы 30 мг) до 0,23% (для дозы 60 мг) до 0,64% (для обеих доз вместе) в исследовании с участием здоровых добровольцев.
У пациентов, получавших препарат Дапосенс, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще отмечались продромальные симптомы, в том числе тошнота, головокружение/чувство легкости в голове и потливость. При дозе препарата Дапосенс 30 мг частота тошноты равнялась 11,0%, частота головокружения - 5,8%, гипергидроза - 0,8%. При дозе препарата Дапосенс 60 мг эти цифры составляли 21,2%, 11,7% и 1,5% соответственно. Частота обмороков и возможных продромальных симптомов была дозозависимой, о чем свидетельствуют более высокие показатели у пациентов, получавших более высокие дозы, чем максимальная рекомендуемая суточная доза 60 мг. Наблюдавшиеся в клинических исследованиях случаи обморока были расценены как имеющие вазовагальную природу. Большинство таких случаев имели место в течение первых 3-х ч после приема первой дозы, либо были связан с проведением процедур исследования в клинических условиях (например, взятие образца крови, резкое вставание, измерение АД). Возможные продромальные симптомы, например, тошнота, головокружение, чувство легкости в голове, сердцебиение, астения, спутанность сознания и потливость, обычно также наблюдались в первые 3 ч после приема препарата и часто предшествовали обмороку.
Пациенты должны быть информированы о том, что в период лечения препаратом Дапосенс в любое время возможно развитие обморока с продромальными симптомами или без них. Врач должен проинформировать пациента о важности достаточной водной нагрузки и о распознавании продромальных признаков и симптомов для снижения риска получения серьезной травмы при падении из-за потери сознания. При проявлении возможных продромальных симптомов пациент сразу должен лечь так, чтобы голова оказалась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, и должен оставаться в этой позе до исчезновения симптомов. При появлении обморока или других эффектов со стороны ЦНС пациента следует предупредить о необходимости избегать потенциально травмоопасных ситуаций, включая вождение автомобиля и управление опасными механизмами.
Сочетание препарата Дапосенс с приемом алкоголя может усиливать нейрокардиогенные побочные эффекты, в том числе обморок, что повышает риск случайной травмы; поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период лечения препаратом Дапосенс.
Пациенты с риском сердечно-сосудистых заболеваний
В клинических исследованиях препарата не участвовали больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями. У больных с органическими заболеваниями сердца и сосудов (например, обструкцией выброса крови из сердца, поражением клапанного аппарата, стенозом сонной артерии, атеросклерозом коронарных артерий) повышен риск развития нежелательных сердечно-сосудистых реакций. Однако в настоящее время недостаточно данных для определения распространяется ли этот риск на вазовагальный обморок у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Ортостатическая гипотония
В клинических исследованиях описаны случаи ортостатической гипотонии. Врач должен заранее проинформировать пациента о том, что при появлении возможных продромальных симптомов, например, чувства легкости в голове сразу после вставания, следует немедленно лечь так, чтобы голова оказалась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, и оставаться в этой позе до исчезновения симптомов. Кроме того, нужно информировать пациента о необходимости избегания резкого вставания после длительного лежания или сидения. Кроме того, препарат Дапосенс следует с осторожностью назначать больным, принимающим сосудорасширяющие препараты (например, альфа-адреноблокаторы, нитраты, ингибиторы ФДЭ5), из-за возможной сниженной толерантности, таких пациентов к ортостатическому действию препарата.
Умеренно активные ингибиторы CYP3A4
При приеме препарата Дапосенс одновременно с умеренно активными ингибиторами CYP3A4 (эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) следует проявлять осторожность и снизить дозу препарата до 30 мг.
Активные ингибиторы CYP2D6
Рекомендуется проявлять особую осторожность при повышении дозы Дапосенса до 60 мг у больных, получающих активные ингибиторы CYP2D6, и у больных с низкой активностью CYP2D6, так как при этом может повышаться уровень системного воздействия препарата с соответствующим увеличением частоты и тяжести дозозависимых нежелательных явлений. Самоубийство/суицидальные мысли
В краткосрочных исследованиях антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо сильнее повышали риск самоубийства и появления суицидальных мыслей у детей и подростков с генерализованной депрессией и другими психическими расстройствами. У взрослых старше 24 лет такого эффекта не обнаружено. В клинических исследованиях дапоксетина для лечения преждевременной эякуляции четких данных о связи суицидальных мыслей с лечением не получено.
Мания
Препарат Дапосенс нельзя принимать больным, имеющим в анамнезе манию/гипоманию или биполярные расстройства, при появлении симптомов этих заболеваний прием препарата следует прекратить.
Судороги
Из-за способности СИОЗС снижать судорожный порог следует избегать назначения препарата Дапосенс больным с нестабильной эпилепсией, при появлении судорог его следует отменить. За больными с контролируемой эпилепсией требуется тщательное наблюдение.
Дети и подростки моложе 18 лет
Препарат Дапосенс нельзя принимать пациентам моложе 18 лет.
Сопутствующая депрессия и психические расстройства
При наличии у пациента признаков и симптомов депрессии до начала применения препарата Дапосенс необходимо провести обследование для исключения наличия недиагностированного депрессивного расстройства. Препарат Дапосенс нельзя принимать одновременно с антидепрессантами, включая СИОЗС и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина.
Не рекомендуется прекращать лечение депрессии или тревожности для начала лечения препаратом Дапосенс.
Препарат Дапосенс не предназначен для лечения психических расстройств (например, шизофрении или депрессии), его не следует принимать мужчинам с этими заболеваниями, поскольку при этом нельзя исключить усиления симптомов депрессии.
Следует немедленно сообщать врачу о любых вызывающих беспокойство мыслях или ощущениях, и при появлении признаков и симптомов депрессии в ходе лечения препарат Дапосенс следует отменить.
Кровотечение
При применении СИОЗС описаны случаи кровотечения. Рекомендуется проявлять осторожность при приеме Дапоксетина одновременно с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (атипичными нейролептиками, фенотиазинами, ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами, антикоагулянтами), а также у больных с кровотечениями или нарушением свертываемости крови в анамнезе.
Нарушение функции почек
Препарат Дапосенс не рекомендуется принимать больным с тяжелым нарушением функции почек, больным с умеренно выраженным и легким нарушением функции почек следует проявлять осторожность.
Синдром отмены
Имеются данные о том, что резкая отмена СИОЗС, длительно применявшихся для лечения хронических депрессивных расстройств, приводит к следующим симптомам: снижение настроения, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезия в виде ощущения удара электротоком), тревожность, спутанность сознания, головная боль, летаргия, эмоциональная нестабильность, бессонница, гипомания.
В клиническом исследовании, проведенном для оценки эффекта отмены препарата Дапосенс после 62 дней приема в дозе 60 мг (ежедневно или по потребности) у пациентов с преждевременной эякуляцией, не выявлено признаков синдрома отмены. После перевода пациентов на плацебо после ежедневного приема препарата Дапосенс обнаружены лишь незначительные симптомы отмены в виде слабой или умеренно выраженной бессонницы и головокружения. Аналогичные результаты получены и в другом клиническом исследовании с двойным слепым контролем с недельным периодом оценки эффектов отмены после 24 недель применения препарата в дозе 30 мг или 60 мг по потребности.