Дулоксетин (Duloxetine)

Капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые № 1, корпус и крышечка синего цвета; содержимое капсул - сферические микрогранулы от почти белого до желтовато-белого цвета.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза Е5 21.08 мг, гипромеллоза HP55 31.02 мг, крахмал 88.18 мг, маннитол 94.6 мг, натрия лаурилсульфат 10.44 мг, сахароза 34.92 мг, титана диоксид 2.3 мг, цетиловый спирт 3.1 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, краситель синий патентованный V.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) - пачки картонные.

Депрессия, болевая форма диабетической нейропатии.

Некомпенсированная закрытоугольная глаукома, одновременное применение с ингибиторами МАО, повышенная чувствительность к дулоксетину, кормление грудью, возраст до 18 лет.

Для лекарственных форм, содержащих сахарозу (дополнительно): врожденная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, сахарозо-изомальтазная недостаточность.

С осторожностью:

Мания и биполярное расстройство (в том числе в анамнезе), судороги (в том числе в анамнезе), внутриглазная гипертензия или риск развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, суицидальные мысли и попытки в анамнезе, повышенный риск гипонатриемии (пожилые пациенты, цирроз печени, дегидратация, прием диуретиков), беременность.

С осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе, а также с эпилептическими припадками в анамнезе.

У пациентов с нарушениями функции печени следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) начальная доза должна составлять 30 мг 1 раз в сутки.

Категория рекомендаций FDA не определена. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке и животных не проводились. Применение препарата при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, так как клинического опыта применения дулоксетина при беременности недостаточно.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (из-за отсутствия опыта применения).

Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период применения дулоксетина им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

С осторожностью применяют при нарушении функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема.

С осторожностью применяют при нарушении функции почек. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) начальная доза должна составлять 30 мг 1 раз/сут.

Со стороны ЦНС: часто - головокружение (кроме вертиго), нарушения сна (сонливость или бессонница), головная боль (головная боль отмечалась реже, чем на фоне приема плацебо); иногда - тремор, слабость, нечеткость зрения, летаргия, тревога, зевота; очень редко - глаукома, мидриаз, нарушения зрения, возбуждение, дезориентация.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, тошнота, запор; иногда - диарея, рвота, снижение аппетита, изменение вкуса, нарушения показателей функции печени; очень редко - гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровня билирубина; отрыжка, гастроэнтерит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда - мышечная напряженность и/или подергивания; очень редко - бруксизм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - сердцебиение; очень редко - ортостатическая гипотензия, синкопе (особенно в начале терапии), тахикардия, повышение артериального давления, похолодание конечностей.

Со стороны половой системы: иногда - аноргазмия, снижение либидо, задержка и нарушение эякуляции, эректильная дисфункция.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда - затрудненное мочеиспускание; очень редко - никтурия.

Прочие: иногда - снижение массы тела, повышенное потоотделение, приливы, ночная потливость; очень редко - анафилактические реакции, жажда, гипонатриемия, озноб, ангионевротический отек, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, плохое самочувствие, чувство жара и/или холода, повышение массы тела, дегидратация, фотосенсибилизация. При отмене часто отмечались головокружение, тошнота, головная боль. У пациентов с болевой формой диабетической нейропатии может наблюдаться незначительное увеличение глюкозы в крови натощак.

Дезипрамин (ингибитор CYP2D6), совместный прием с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки) - увеличение AUC дезипрамина в 3 раза.

Ингибиторы CYP1A2, флувоксамин (100 мг 1 раз в день) - уменьшение клиренса дулоксетина на 77 %.

Ингибиторы МАО - гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, периферические нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому, иногда с летальным исходом. Назначать не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Пароксетин (20 мг 1 раз в сутки) (CYP2D6) - уменьшение клиренса дулоксетина на 37 %.

Средства, метаболизирующиеся в системе CYP2D6, алкоголь, другие средства, угнетающие ЦНС и имеющие узкий терапевтический индекс - соблюдать осторожность при применении дулоксетина. Одновременное применение дулоксетина со средствами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, приводит к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.

Толтеродин (2 мг 2 раза в сутки), совместный прием с дулоксетином (40 мг 2 раза в сутки) - увеличение AUC толтеродина на 71 %, но не оказывает влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита.

Хинолоны (некоторые) - повышение концентрации дулоксетина.

Внутрь, независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя добавлять препарат в пищу или смешивать его с жидкостями, так как это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет.

Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. При необходимости можно увеличить суточную дозу с 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки в 2 приема.

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) начальная доза должна составлять 30 мг 1 раз в сутки. У пациентов с нарушениями функции печени следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Нош Лабз Прайвет Лимитед, 5-5-35/33/3, Prashanthinagar, Kukatpally, Hyderabad, Andhra Pradesh, India, Индия

Антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина). Слабо подавляет захват дофамина, не обладает значимым сродством к гистаминовым, дофаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам.

Механизм действия дулоксетина заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина). Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии.

Абсорбция полная, через 2 ч после приема, прием пищи уменьшает абсорбцию на 11 %. Связь с белками плазмы - 90 % (альбумин и кислый альфа-1-гликопротеин). Биотрансформация в печени (CYP2D6, 1A2), с образованием неактивных метаболитов: глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси, 6-метоксидулоксетина. Период полувыведения - 12 ч. Сmax - 6 ч. Клиренс - 101 л/ч (у женщин клиренс ниже).

Почечная и печеночная недостаточность не оказывают влияния на степень связывания с белками, замедляют метаболизм и элиминацию.

После приема 20 мг дулоксетина у 6 пациентов с циррозом печени с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) клиренс дулоксетина увеличивался на 15 %, AUC - в 5 раз, период полувыведения - в 3 раза, величина Сmax не изменялась.

Симптомы: рвота и снижение аппетита, тремор, клонические судороги, атаксия.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Контроль сердечно-сосудистой системы и других показателей жизнедеятельности. Специфический антидот не известен.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки при одномоментном приеме внутрь до 1400 мг препарата, не имевших фатальных последствий.

При назначении ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с ингибиторами МАО отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом (гипертермия, ригидность, миоклонус, различные нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций организма и изменения психического статуса, включая выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому). Такие реакции возможны также в случаях, когда ингибитор обратного захвата серотонина был отменен незадолго до назначения ингибиторов МАО (возможно развитие симптомов, в том числе характерных для злокачественного нейролептического синдрома).

Депрессивные состояния сопровождаются высоким риском развития суицидального поведения. Вследствие этого пациенты с диагнозом депрессии, принимающие дулоксетин, должны информировать врача о любых беспокоящих мыслях и чувствах.

На фоне применения препарата возможно развитие мидриаза, следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными заболеваниями сердечно-сосудистой системы рекомендуется контролировать артериальное давление.

Пациенты, принимающие дулоксетин, должны соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности (из-за возможного возникновения сонливости).