Флюксум® (Fluxum)

Прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

профилактика тромбоза глубоких вен (ТГВ) в следующих случаях:

- общехирургические и ортопедические операции;

- пациенты с высоким риском развития ТГВ.

лечение следующих заболеваний и состояний:

- ТГВ;

- посттромбофлебитический синдром;

- хроническая венозная недостаточность;

- острый тромбофлебит поверхностных вен;

- варикофлебит.

• проведение регионарной анестезии у пациентов, получающих Флюксум^® с лечебной целью;

• состояния или заболевания, осложненные кровотечением, а также повышенный риск кровотечения или предрасположенность к кровотечениям при нарушениях гемостаза (за исключением коагулопатии потребления, не обусловленной гепарином), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ в период обострения, ангиодисплазии, хориоретинопатии, геморрагическом инсульте;

• тромбоцитопения, индуцированная парнапарином натрия, в т.ч. в анамнезе;

• острый бактериальный эндокардит (за исключением эндокардита протеза);

• тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (АД >180/100 мм рт.ст.);

• тяжелая черепно-мозговая травма (в послеоперационном периоде);

• одновременное применение с салицилатами и другими НПВС, антиагрегантными лекарственными препаратами (клопидогрел, дипиридамол), сульфинпиразоном и сочетание тиклопидина с парнапарином натрия в высоких дозах;

• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• гиперчувствительность к парнапарину или другим компонентам препарата, к гепарину и продуктам из свинины.

С осторожностью: почечная и печеночная недостаточность; легкая и умеренная артериальная гипертензия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; другие заболевания/состояния в анамнезе, которые могут осложниться кровотечением; гепарининдуцированная тромбоцитопения и тромбоцитопения, обусловленная другими низкомолекулярными гепаринами, в т.ч. в анамнезе; хориоретинопатия в анамнезе; заболевания головного и спинного мозга в послеоперационном периоде; одновременное применение с непрямыми антикоагулянтами, системными ГКС, декстраном (для парентерального применения); сочетание парнапарина натрия в низких дозах с тиклопидином.

Проведенные исследования на животных не показали тератогенное и эмбриотоксическое действие парнапарина натрия. Убедительных данных о проникновении через плацентарный барьер и экскреции в грудное молоко нет. Однако поскольку полностью нельзя исключить риск токсического влияния парнапарина натрия на плод, при беременности препарат следует принимать только в случае крайней необходимости и под непосредственным наблюдением врача.

При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.

С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности.

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Иногда наблюдаются случаи тромбоцитопении, аллергические реакции, гематома и некроз кожи в месте инъекции. Некрозу кожи может предшествовать пурпура или эритематозные болезненные очаги с или без общих симптомов. Может наблюдаться повышение активности печеночных трансаминаз. В единичных случаях встречается спинномозговая или эпидуральная гематома, связанная с профилактическим применением препарата во время спинномозговой, эпидуральной и люмбальной пункции. Гематома вызывает различной степени тяжести неврологические нарушения, включая стойкий или необратимый паралич.

Лекарственные комбинации, которые не рекомендуются

Ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты, НПВС. Повышен риск кровотечения из-за антитромбоцитарного действия и повреждающего влияния на слизистую оболочку ЖКТ этих препаратов.

Тиклопидин. Повышен риск кровотечения из-за антитромбоцитарного действия. Не рекомендуется совместное применение с высокими терапевтическими дозами парнапарина натрия. При применении вместе с низкими профилактическими дозами парнапарина натрия необходимо тщательное клиническое наблюдение и контроль за показателями свертывания.

Другие антиагрегантные ЛС (например клопидогрел, дипиридамол). Повышен риск кровотечения.

Сульфинпиразон. Повышен риск кровотечения.

Лекарственные комбинации, которые могут применяться с осторожностью

Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагуляционного действия. При замене парнапарина натрия пероральными антикоагулянтами необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Чтобы оценить влияние этих препаратов на гемостаз, анализы крови следует брать перед назначением парнапарина натрия.

Системные ГКС. Повышен риск кровотечения при приеме ГКС в высоких дозах более 10 дней из-за повреждения слизистой оболочки ЖКТ и прямого воздействия на стенку сосудов. Применение парнапарина натрия совместно с ГКС необходимо обосновать и проводить эту терапию под наблюдением врача.

Декстран (для парентерального применения). Повышен риск кровотечения из-за антитромбоцитарного действия. При совместном применении необходима коррекция дозы парнапарина натрия, чтобы снижение показателей свертывания крови было не более чем в 1,5 раза.

Эффект парнапарина натрия снижается при совместном применении с аскорбиновой кислотой, антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, пенициллином (в/в введение), тетрациклином, производными фенотиазина.

Несовместимость

Флюксум® — кислый полисахарид, который образует нерастворимые комплексы с основаниями. По этой причине раствор Флюксум® несовместим с растворами витамина К, витаминов группы В, гидрокортизона, гиалуронидазы, кальция глюконата, четвертичных аммониевых оснований, тетрациклина и аминогликозидов, хлорамфениколом (только внутрь).

П/к, в клетчатку живота, в толщу кожной складки. Игла располагается перпендикулярно складке, между большим и указательным пальцами. Кожная складка удерживается до конца инъекции. Место инъекции необходимо менять.

Профилактика ТГВ в общей и ортопедической хирургии и у пациентов с повышенным риском ТГВ

Общая хирургия: 0,3 мл (3200 анти-Xa ME) за 2 ч до операции, затем 1 раз в сутки в течение не менее 7 дней.

Ортопедическая хирургия и пациенты с повышенным риском ТГВ: 0,4 мл (4250 анти-Xa ME) за 12 ч до и после операции, затем 1 раз в сутки в течение послеоперационного периода, не менее 10 дней.

Лечение

ТГВ: 0,6 мл (6400 анти-Xa ME) 2 раза в день в течение не менее 7–10 дней. При необходимости лечение можно начать с медленного инфузионного введения 1,2 мл (12800 анти-Xa ME) в течение 3–5 дней. После купирования острой фазы заболевания рекомендуется продолжить п/к введение препарата в дозе 0,6 мл (6400 анти-Xa ME) или 0,4 мл (4250 анти-Xa ME) в течение 10–20 дней.

Посттромбофлебитический синдром и хроническая венозная недостаточность: 0,6 мл (6400 анти-Xa ME) или 0,4 мл (4250 анти-Xa ME) или 0,3 мл (3200 анти-Xa ME), в зависимости от тяжести заболевания, 1 раз в сутки в течение не менее 30 дней.

Острый тромбофлебит поверхностных вен, варикофлебит: 0,6 мл (6400 анти-Xa ME) или 0,4 мл (4250 анти-Xa ME) или 0,3 мл (3200 анти-Xa ME) в зависимости от тяжести заболевания 1 раз в сутки в течение не менее 20 дней.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Раствор для подкожного введения, 3200 анти-Xa ME/0,3 мл, 4250 анти-Xa ME/0,4 мл, 6400 анти-Xa ME/0,6 мл. В шприце из нейтрального стекла типа I (Ph. Eur.), укомплектованном иглой в футляре, 0,3, 0,4 и 0,6 мл. 2 шприца в блистере. 3 блистера в картонной пачке.

Альфасигма С.п.А., Италия Виа Э. Ферми 1, 65020 Аланно (Пескара), Италия/Via E. Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.

Претензии потребителей и рекламации по качеству препарата принимаются по адресу: ООО «Альфасигма Рус», Россия .125009, Россия, Москва, ул. Тверская, 22/2, корп. 1, этаж 4-й, пом. VII, комн. 1.

Тел: (495) 225-36-26.

Эл. адрес: info.ru@alfasigma.com

По рецепту.

Флюксум® содержит действующее вещество парнапарин натрия, низкомолекулярный гликозаминогликан с молекулярной массой от 4000 до 6000 Да (средняя молекулярная масса около 5000 Да), который получают в процессе деполимеризации гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи.

Парнапарин натрия обладает антитромботическим действием. In vitro и in vivo он подавляет в значительной степени фактор Xa, оказывает небольшое влияние на фактор IIa и АЧТВ. Антитромботическая активность (анти-Xa) препарата превосходит антикоагуляционную (анти-IIa). Так, отношение анти-Xa/анти-IIa активности от 1,5 до 3 (в сравнении с гепарином, для которого это соотношение равно 1). Парнапарин натрия не обладает проагрегантным тромбоцитарным действием.

Фармакокинетика парнапарина натрия линейная в интервале доз от 3200 до 12800 анти-Xa МЕ. После п/к введения однократной дозы максимальная анти-Xa активность в плазме создается через 2–3 ч. Затем наблюдается снижение активности, которая однако через 12 ч после введения дозы все еще определяется. T_1/2 около 6 ч. При повторном применении устойчивое состояние фармакокинетики наблюдается на 3-й день при применении препарата в дозе 3200 анти-Xa МЕ 2 раза в день и на 4-й день при применении в дозе 6400 анти-Xa МЕ 1 раз а день.

Биодоступность парнапарина натрия, которую оценивают по анти-Xa МЕ активности, близка к 100%. AUC имеет линейную зависимость от дозы. При п/к введении фармакокинетический профиль анти-Xa активности более благоприятен по сравнению с профилем при в/в введении, поскольку характеризуется более плавной кривой с наличием меньшего числа пиков и более медленным снижением активности. Парнапарин натрия распределяется в печени и почках. В печени метаболизируется до неактивных соединений и выводится из организма через почки.

Симптомы: может развиться кровотечение, которое не наблюдается при применении препарата в терапевтических дозах.

Лечение: для нейтрализации действия препарата необходимо назначить протамина сульфат в/в из расчета 0,6 мл протамина сульфата на 0,1 мл препарата Флюксум®.

Флюксум® нельзя вводить в/м.

Тромбоцитопения, индуцированная гепарином

Известно, что Флюксум®, как сам гепарин и другие низкомолекулярные гепарины, может вызвать тромбоцитопению. Гепарининдуцированная тромбоцитопения обычно развивается через 4–10 дней от начала лечения или раньше при повторных случаях. У 10–20% больных встречается ранняя легкая тромбоцитопения (тромбоциты ≥100000/мкл), которая может сохраниться или регрессировать при продолжении лечения. В результате образования антител к комплексу гепарин/тромбоцитарный фактор 4 в некоторых случаях может развиться более тяжелая иммунная форма, гепарининдуцированная тромбоцитопения типа II, с последующим тромбообразованием и тромбоэмболией в т.ч. в артерии головного мозга, легких, нижних конечностей нередко с летальным исходом. В период лечения препаратом Флюксум® пациентов необходимо тщательно наблюдать. При длительном лечении число тромбоцитов следует определять перед началом терапии препаратом Флюксум® и 2 раза в неделю в течение первого месяца, а затем мониторинг числа тромбоцитов может быть более редким. С особой осторожностью следует назначать Флюксум® больным, в анамнезе которых есть сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином или другим низкомолекулярным гепарином, подсчет числа тромбоцитов у них необходимо производить каждый день. Если тромбоцитопения возникает во время лечения гепарином, то альтернативным методом лечения может быть терапия низкомолекулярными гепаринами. При этом число тромбоцитов следует определять ежедневно и, если тромбоцитопения сохраняется, то низкомолекулярный гепарин нужно отменить как можно раньше. При тромбоцитопении менее 100000/мкл, при возникновении и прогрессировании тромбоза Флюксум® необходимо отменить и перевести пациента на другую антикоагулянтную терапию. Переключение на терапию пероральными антикоагулянтами в этих случаях не рекомендуется, т.к. известно о прогрессировании тромбоза.

При подозрении на гепарининдуцированную тромбоцитопению тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro не имеют большого диагностического значения, необходима консультация специалистов

Спинальная/эпидуральная анестезия

Проведение спинальной или эпидуральной анестезии, спинально-эпидуральной аналгезии или люмбальной пункции на фоне профилактического применения Флюксум®, как и других низкомолекулярных гепаринов, может осложниться спинальной или эпидуральной гематомой с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск этих осложнений возрастает при использовании эпидуральных катетеров, при приеме сопутствующих НПВС, антиагрегантных ЛС или антикоагулянтов, при травме или повторных спинальных пункциях, наличии исходных нарушений гемостаза или у пациентов пожилого возраста. При необходимости проведения анестезии/аналгезии подобного типа на фоне профилактического применения препарата Флюксум® следует тщательно проверять наличие указанных факторов риска перед этими вмешательствами.

Обычно спинальные катетеры устанавливают не ранее 8–12 ч после последнего введения профилактической дозы низкомолекулярного гепарина. Нельзя вводить Флюксум® за 2–4 ч до и после установления/удаления катетера. Инъекция должна быть задержана или отменена, если аспирируется кровь из спинального канала при проведении спинальной или эпидуральной анестезии. Катетер следует удалить как можно позже (через 8–12 ч) после последнего профилактического введения препарата Флюксум®.

Следует уделять особое внимание пациентам, которые получали Флюксум® до или после эпидуральной или спинальной анестезии, проверяя наличие неврологических симптомов, таких как боль в пояснице, чувствительные и двигательные расстройства (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника или мочевого пузыря. Пациентов следует информировать о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении указанных симптомов. При подозрении на эпидуральную или спинальную гематому требуется немедленная диагностика и лечение, включая декомпрессию спинного мозга.

Низкомолекулярные гепарины отличаются друг от друга по молекулярной массе и специфической активности, дозам, поэтому не рекомендуется чередовать применение препарата Флюксум® с другими низкомолекулярными гепаринами в процессе лечения.

При появлении некроза кожи лечение препаратом Флюксум® необходимо прервать.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Флюксум® не оказывает влияние на способность управлять автотранспортом и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.