Гемтаз (Gemtaz)
Фармакологические группы:
Состав и форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде компактной массы или порошка белого или почти белого цвета.
| 1 фл. | |
| гемцитабина гидрохлорид | 227.7 мг, |
| что соответствует содержанию гемцитабина | 200 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол - 200 мг, натрия ацетат - 12.5 мг, хлористоводородная кислота - q.s. до рН 2.7-3.3 и натрия гидроксид - до рН 2.7-3.3.
Флаконы стеклянные вместимостью 10 мл (1) - пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде компактной массы или порошка белого или почти белого цвета.
| 1 фл. | |
| гемцитабина гидрохлорид | 1138.5 мг, |
| что соответствует содержанию гемцитабина | 1000 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол - 1000 мг, натрия ацетат - 62.5 мг, хлористоводородная кислота - q.s. до рН 2.7-3.3 и натрия гидроксид - q.s. до рН 2.7-3.3.
Флаконы стеклянные вместимостью 50 мл (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптоз).
При раке поджелудочной железы считается препаратом I линии: монотерапия вызывает у 25-40% больных клиническое улучшение, а у 10-15% больных - частичную ремиссию продолжительностью 11-12 нед: 23% пациентов живут более года. При сочетании гемцитабина с цисплатином эффективность лечения увеличивается до 69%. Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.
Показания
— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2 (по шкале ECOG-BОЗ);
— неоперабельный, местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы после проведения неоадъювантной и/или адьювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению в составе комбинированной терапии с паклитакселом;
— местно-распространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры);
— местно-распространенный или метастатический рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержаших препаратов;
— местно-распространенный или метастатический рак поджелудочной железы;
— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.
Противопоказания к применению
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по эффективности и безопасности);
— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонента препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), сердечно-сосудистых заболеваниях, при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме, при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряной оспе, опоясывающем лишае).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Применять гемцитабин у больных с печеночной недостаточностью следует с осторожностью, т.к. достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.
Применение при нарушениях функции почек
Применять гемцитабин у больных с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, т.к. достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность умеренной или средней тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Применение у детей
Гемцитабин не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции.
Применение у пожилых пациентов
Гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.
Побочные действия
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1% до <10%); нечасто (>0.1% до <1%); редко (> 0.01% до < 0.1%); очень редко (< 0.01%).
Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто - фебрильная нейтропения; очень редко - тромбоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), ЩФ; часто - анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение концентрации билирубина: редко - повышение активности ГГТ.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - гематурия и протеинурия легкой степени; редко - почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с уремическим синдромом (снижение гемоглобина, увеличение концентрации креатинина, мочевины и/или активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, алопеция; часто - кожный зуд, повышенная потливость; редко - изъязвления кожи, образование пузырей; очень редко - выраженные кожные реакции, включая десквамацию и буллезные высыпания.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кашель, ринит; нечасто - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, отек легкого; редко - острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, повышенная сонливость, бессонница.
Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто - повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; нечасто - отечность лица; очень редко - анафилактические реакции.
Взаимодействие
Лучевая терапия
Сопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением препарата гемцитабина или с интервалом <7 дней до начала лечения): в данной ситуации токсичность лечения зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина и частоту его введения, дозу излучения, метод лучевой терапии, характер облучаемой ткани и ее объем. Было показано, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В одном исследовании, где пациенты с немелкоклеточным раком легкого получали гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 на протяжении 6 последовательных недель в сочетании с терапевтическим облучением на область грудной клетки, была отмечена значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни воспаления слизистых оболочек, главным образом эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов с большим объемом облучения тканей (медиана объема облучаемой ткани 4795 см3). В последующих исследованиях было показано, что сочетание более низких доз гемцитабина и лучевой терапии лучше переносится пациентами и характеризуется предсказуемым профилем токсичности. Так, в одном из исследований II фазы пациентам с немелкоклеточным раком легкого проводилась лучевая терапия в дозе 60 г совместно с введением гемцитабина (600 мг/м2 4 раза) и цисплатина (80 мг/м2 2 раза) на протяжении 6 недель. Последовательная терапия (перерыв >7 дней): по существенным данным, введение гемцитабина более чем за 7 дней до начала лучевой терапии или более чем через 7 дней после ее завершения не сопровождается увеличением токсичности, за исключением поражения кожи, связанного с введением химиопрепарата после облучения. Лечение гемцитабином может быть начато через 7 дней после облучения или после разрешения всех острых лучевых реакций.
Как при сопутствующем, так и при последовательном применении гемцитабина и лучевой терапии возможно лучевое поражение облучаемых тканей (например, эзофагит, колит и пневмонит).
Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, и лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин и другие иммунодепрессивные средства повышают риск инфекции. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, при введении инактивированных вакцин - подавление выработки противовирусных антител.
Совместимость
Исследования совместимости препарата Гемтаз не проводились.
Смешивать препарат Гемтаз с другими лекарственными препаратами не рекомендуется.
Способ применения и дозы
<p><i>Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2 (по шкале ECOG-BОЗ)</i></p>
<p>При монотерапии рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м<sup>2</sup> в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.</p>
<p>При комбинированной терапии с цисплатином рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м<sup>2</sup> в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м<sup>2</sup> в 1-й день цикла на фоне водной нагрузки после инфузии гемцитабина.</p>
<p>При комбинированной терапии с карбоплатином рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м<sup>2 </sup>или 1200 мг/м<sup>2</sup>в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится в дозе 5 мг/мл×мин в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина.</p>
<p><i>Неоперабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы после проведения неоадъювантной и/или адьювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению в составе комбинированной терапии с паклитакселом</i></p>
<p>В качестве терапии 1-й линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной терапии, включающей антрациклины, рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м<sup>2</sup> в 1-й и 8-й дни в сочетании с паклитакселом в дозе 175 мг/м<sup>2</sup>, который вводится после введения гемцитабина в 1-й день каждого 21-дневного цикла в/в капельно примерно в течение 3 ч.</p>
<p><i>Местно-распространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры)</i></p>
<p>При монотерапии рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м<sup>2</sup> в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.</p>
<p>При комбинированной терапии рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м<sup>2</sup> в 1-й, 8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м<sup>2</sup> сразу после инфузии гемцитабина в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла.</p>
<p><i>Местно-распространенный или метастатический рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержаших препаратов</i></p>
<p>При монотерапии рекомендуемая доза препарата - 800-1250 мг/м<sup>2</sup> в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.</p>
<p>При комбинированной терапии рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м<sup>2</sup> в 1-й и 8-й дни в сочетании с карбоплатином в дозе 4 мг/мл×мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1-й день каждого 21-дневного цикла.</p>
<p><i>Местно-распространенный или метастатический рак поджелудочной железы</i></p>
<p>При монотерапии рекомендуемая доза препарата 1000 мг/м<sup>2</sup> 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.</p>
<p><i>Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки</i></p>
<p>В составе комбинированной терапии при местно-распространенном раке (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м<sup>2</sup> в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м<sup>2</sup> после введения гемцитабина в 1-й день цикла на фоне гипергидратации.</p>
<p>При местно-распространенном раке при одновременной лучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю в течение 6 недель в дозе 125 мг/м<sup>2</sup> с последующим (непосредственно после введения гемцитабина) введением цисплатина в дозе 40 мг/м<sup>2</sup> за 1-2 ч до начала лучевой терапии. Лучевую терапию проводят за 28 фракций, в разовой очаговой дозе 1.8 г, 5 дней в неделю до суммарной очаговой дозы 50.4 г.</p>
<p><b>Коррекция дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности</b></p>
<p><i>Начало цикла лечения</i></p>
<p>Независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо оценивать чисто тромбоцитов и гранулоцитов.</p>
<p>Условием начала лечения является абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мкл и количество тромбоцитов не менее 100 000/мкл.</p>
<p><i>В случае развития гематологической токсичности</i> во время проведения цикла терапии доза гемцитабина может быть уменьшена, либо ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями:</p>
<table width="100%" border="1">
<tr>
<td colspan="4"><b>Модификация дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечении рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы</b></td>
</tr>
<tr>
<td><b>Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл)</b></td>
<td></td>
<td><b>Количество тромбоцитов (в 1 мкл)</b></td>
<td><b>% от стандартной дозы</b></td>
</tr>
<tr>
<td>>1000</td>
<td>и</td>
<td>>100 000</td>
<td>100</td>
</tr>
<tr>
<td>500-1000</td>
<td>или</td>
<td>50 000-100 000</td>
<td>75</td>
</tr>
<tr>
<td><500</td>
<td>или</td>
<td><50 000</td>
<td>Отложить введение*</td>
</tr>
</table>
<p class="F7">* При увеличении количества нейтрофилов до 500/мкл и тромбоцитов до 50 000/мкл введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла</p>
<table width="100%" border="1">
<tr>
<td colspan="4"><b>Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом при лечении рака молочной железы </b></td>
</tr>
<tr>
<td><b>Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл)</b></td>
<td></td>
<td><b>Количество тромбоцитов (в 1 мкл)</b></td>
<td><b>% от стандартной дозы</b></td>
</tr>
<tr>
<td>≥1200</td>
<td>и</td>
<td>>75 000</td>
<td>100</td>
</tr>
<tr>
<td>1000-<1200</td>
<td>или</td>
<td>50 000-75 000</td>
<td>75</td>
</tr>
<tr>
<td>700-<1000</td>
<td>и</td>
<td>≥ 50 000</td>
<td>50</td>
</tr>
<tr>
<td><700</td>
<td>или</td>
<td><50 000</td>
<td>Отложить введение*</td>
</tr>
</table>
<p class="F7">* Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл</p>
<table width="100%" border="1">
<tr>
<td colspan="4"><b>Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при лечении рака яичников</b></td>
</tr>
<tr>
<td><b>Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл)</b></td>
<td></td>
<td><b>Количество тромбоцитов (в 1 мкл)</b></td>
<td><b>% от стандартной дозы</b></td>
</tr>
<tr>
<td>>1500</td>
<td>и</td>
<td>>100 000</td>
<td>100</td>
</tr>
<tr>
<td>1000-<1500</td>
<td>или</td>
<td>75 000-100 000</td>
<td>50</td>
</tr>
<tr>
<td><1000</td>
<td>или</td>
<td><75 000</td>
<td>Отмена введения*</td>
</tr>
</table>
<p class="F7">* Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при достижении количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл</p>
<p>Доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25% при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось:</p>
<p>— снижение абсолютного числа нейтрофилов < 500/мкл, продолжающееся более 5 дней;</p>
<p>— снижение абсолютного числа нейтрофилов < 100/мкл, продолжающееся более 3 дней;</p>
<p>— фебрильная нейтропения;</p>
<p>— снижение числа тромбоцитов < 25 000/мкл;</p>
<p>— цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности.</p>
<p><b>Коррекция дозы препарата в связи с явлениями негематологической токсичности </b></p>
<p>Для выявления негематологической токсичности должны проводиться периодический физикальный осмотр и контроль функций печени и почек. Доза препарата может быть уменьшена в каждом последующем цикле или в течение уже начатого цикла в зависимости от степени проявления токсичности препаратов, назначенных пациенту. В случае тяжелой (3 или 4 степень) негематологической токсичности, за исключением случаев тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует приостановить или снизить величину дозировки в зависимости от решения лечащего врача. Решение о возобновлении лечения принимает врач.</p>
<p><b>Способ введения</b></p>
<p>Инфузионное введение гемцитабина обычно хорошо переносится пациентами и может проводиться в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию прекращают и возобновляют введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина пациент должен наблюдаться в течение некоторого времени.</p>
<p><b>Пациенты с нарушением функции печени и почек</b></p>
<p>Применять гемцитабин у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, т.к. достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность умеренной или средней тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.</p>
<p><b>Пожилые пациенты (>65 лет)</b></p>
<p>Гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.</p>
<p><b>Дети (<18 лет)</b></p>
<p>Гемцитабин не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции.</p>
<p><b>Рекомендации по приготовлению раствора для инфузии</b></p>
<p>В качестве растворителя используется только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.</p>
<p>Для приготовления раствора препарата во флакон медленно вводят необходимое количество 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций (не менее количества, указанного в таблице ниже) и аккуратно встряхивают флакон до полного растворения содержимого.</p>
<table width="100%" border="1">
<tr>
<td><b>Доза препарата во флаконе</b></td>
<td><b>Необходимый объем 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций</b></td>
<td><b>Объем восстановленного раствора</b></td>
<td><b>Концентрация гемцитабина в растворе</b></td>
</tr>
<tr>
<td>200 мг</td>
<td>5 мл</td>
<td>5.26 мл</td>
<td>40 мг/мл</td>
</tr>
<tr>
<td>1000 мг</td>
<td>25 мл</td>
<td>26.3 мл</td>
<td>40 мг/мл</td>
</tr>
</table>
<p>Полученный раствор должен быть прозрачным.</p>
<p>Максимальная концентрация восстановленного раствора гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл, так как при более высоких концентрациях возможно неполное растворение препарата.</p>
<p>Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30-минутной в/в инфузии.</p>
<p>Перед парентеральным введением раствора препарата следует убедиться в отсутствии в нем нерастворенных частиц и изменения цвета раствора.</p>
<p>Приготовленный раствор препарата стабилен с физической и химической точки зрения в течение 24 ч при условии, что он хранился при контролируемой комнатной температуре (от 20°С до 25°С). С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. В случае, если приготовленный раствор не был использован сразу же и его приготовление проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях, время хранения обычно составляет не более чем 24 ч при комнатной температуре (от 20°С до 25°С).</p>
<p>Приготовленный раствор препарата предназначен только для однократного применения. Весь неиспользованный препарат должен быть утилизирован.</p>
Условия хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности
3 года.
Фармакокинетика
Распределение
Cmax гемцитабина (от 3.2 мкг/мл до 45.5 мкг/мл) достигается через 5 минут после окончания инфузии. Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что Vd в значительной степени зависит от пола. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.
Метаболизм
В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты, из которых активными считаются гемцитабин ди- и трифосфаты.
Выведение
Гемцитабин быстро выводится из организма почками в основном в виде неактивного метаболита 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина. Менее 10% введенной в/в дозы обнаруживается в моче в форме неизмененного гемцитабина. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола. T1/2 колеблется от 42 минут до 94 минут. При соблюдении рекомендованного режима дозирования полное выведение гемцитабина происходит в течение 5-11 ч от начала инфузии. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При совместном введении гемцитабина и паклитаксела фармакокинетика препаратов не изменяется.
При совместном введении гемцитабина и карбоплатина фармакокинетика гемцитабина не изменяется.
Почечная недостаточность легкой и умеренной степени (КК 30-80 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Передозировка
Симптомы: миелодепрессия, анемия (чрезмерная утомляемость или слабость), лейкопения, нейтропения, проявление инфекции (озноб, кашель, охриплость, боль в боку или пояснице, болезненное или затрудненное мочеиспускание), тромбоцитопения (кровотечения, кровоизлияние, черный дегтеобразный кал, кровь в моче и кале, экхимозы), парестезии, ярко выраженная кожная сыпь.
Лечение: в случае подозрения на передозировку больной должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови, при необходимости - симптоматическое лечение. Антидот неизвестен.
Особые указания
Лечение препаратом Гемтаз можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Предшествующее лечение цитостатиками увеличивает частоту и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении (прогрессивное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов может происходить после завершения терапии). Необходимо проводить регулярный контроль картины периферической крови, активности печеночных трансаминаз и содержания креатинина в сыворотке крови. Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к большей токсичности.
При угнетении костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу. Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам необходимо применять эффективные меры контрацепции.
Приготовленный раствор следует держать при комнатной температуре (от 15° до 30°С) и использовать в течение 24 ч. Не следует его замораживать, т.к. может произойти кристаллизация. Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего времени не определен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.