Глатирамера ацетат (Glatiramer acetate)

Иммуномодулирующее.

Конкурирует с основным белком миелина, а также олигодендроцитарным гликопротеином миелина и протеолипидным белком за связывание с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса II на поверхности клеток, несущих антигены. Стимулирует образование антиген-специфических Т-лимфоцитов. Блокирует миелин-специфические аутоиммунные реакции, обусловливающие разрушение миелиновой оболочки нервных волокон (демиелинизация) при рассеянном склерозе.

При лечении больных рассеянным склерозом ремиттирующего течения уменьшает частоту обострений и замедляет прирост необратимых неврологических нарушений. 

Мутагенного действия не обнаружено. В экспериментах на крысах при п/к введении доз, в 18 раз превышающих МРДЧ, не оказывал отрицательного влияния на репродуктивную функцию. При п/к введении беременным крысам и кроликам в период органогенеза доз до 37,5 мг/кг, не было выявлено отрицательного влияния на развитие эмбриона/плода. В пре- и постнатальных исследованиях при п/к введении крысам доз, в 18 раз превышающих МРДЧ, в период с 15 дня беременности и во время лактации, не было выявлено значимого влияния на процесс родов, рост и развитие плода.

Неизвестно, проникает ли глатирамера ацетат в грудное молоко.

Рассеянный склероз ремиттирующего течения (для снижения частоты обострений и замедления развития инвалидизирующих осложнений); клинически изолированный синдром (единственный клинический эпизод демиелинизации, который позволяет предположить рассеянный склероз) с выраженностью воспаления, которое требует внутривенного использования глюкокортикостероидов (для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз).

Гиперчувствительность, в т.ч. к манниту.

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения в возрасте до 18 лет не определены).

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка (адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения у беременных и кормящих женщин не проводили).

Категория действия на плод по FDA — B.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тяжесть и боль в груди, сердцебиение, тахикардия, аритмия, вазодилатация, повышение АД.

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, затруднение глотания.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, мигрень, тревожность, потеря сознания, тремор, вертиго, нистагм, нарушение зрения.

Со стороны респираторной системы: одышка, затруднение дыхания, ОРВИ, гриппоподобный синдром, ларингоспазм, бронхит, гипервентиляция.

Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, дисменорея, гематурия, снижение потенции.

Аллергические реакции: кожные высыпания, крапивница, анафилактические реакции.

Прочие: артралгия, боль в спине, повышенное потоотделение, лимфаденопатия; местные реакции (болезненность в месте инъекции, покраснение, отек, зуд; редко — атрофия кожи, абсцесс в месте инъекции).

Взаимодействие между глатирамера ацетатом и другими средствами изучено недостаточно. Каких-либо лекарственных взаимодействий не выявлено, в том числе при одновременном использовании глатирамера ацетата с препаратами, применяемыми для лечения рассеянного склероза, включая глюкокортикостероиды (при комбинированном использовании до 28 дней). Крайне редко может увеличиться частота местных реакций.

Глатирамера ацетат вводится подкожно, каждый день в одно и то же время по 20 мг 1 раз в сутки; лечение продолжительное. Решение о прекращении лечение должен принимать лечащий врач. При пропуске очередного введения препарата необходимо сделать инъекцию, как только вспомнили об этом; двойную дозу препарата вводить нельзя; следующую инъекцию можно проводить только через сутки.

При начале терапии на ранней стадии заболевания достигается максимальный эффект.

В начале терапии необходим контроль невролога и врача, который имеет опыт лечения рассеянного склероза.

Больные должны знать о возможности появления побочных явлений, включая возникающие непосредственно после инъекции. Многие эти симптомы непродолжительны и разрешаются спонтанно без последствий. При серьезных побочных реакциях необходимо немедленно отменить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. Решение об использовании симптоматического лечения принимает врач.

Боли в груди, которые возникают непосредственно после инъекций обычно продолжаются несколько минут, носят преходящий характер, не имеют связи с прочими симптомами, проходят самостоятельно без клинических последствий. Механизм этого симптома неясен.

При продолжительном использовании в местах инъекций может развиться липоатрофия и некроз кожи (единичные случаи). Для профилактики этих реакций нужно рекомендовать больному строго соблюдать последовательность мест для инъекций по схеме, в которой необходимо предусмотреть ежедневное обязательное изменение места для введения препарата. Возможные зоны для инъекций: руки, ягодицы, бедра, живот (около 5 см вокруг пупка). Не проводить инъекцию в покрасневшие, обесцвеченные участки кожи, болезненные места, области с узелками и уплотнениями.

Больные с нарушением функционального состояния почек или с патологией сердечно-сосудистой системы должны контролироваться врачом.

Так как препарат является иммуномодулирующим средством и применяется при терапии аутоиммунного заболевания (рассеянный склероз), его использование может сопровождаться изменениями функционального состояния иммунной системы, поэтому необходим периодический контроль состояния иммунной системы пациента.

Фармакокинетических исследований у человека не проводили. Экспериментальные исследования на животных позволяют предположить, что значительное количество введенного п/к глатирамера ацетата гидролизуется местно, некоторое количество попадает в лимфатическую систему, небольшая часть поступает в системный кровоток в неизмененном виде.

Нет данных. При передозировке необходим тщательный контроль состояния пациента, симптоматическое и поддерживающее лечение.

Уксуснокислая соль синтетических полипептидов, образованных четырьмя природными аминокислотами (L-глутаминовой кислотой, L-аланином, L-тирозином и L-лизином); по химическому строению имеет элементы сходства с основным белком миелина.