Глибенез ретард (Glibenese retard)

во флаконах пластиковых по 30 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Белые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с риской с одной стороны и надписью «GLX 5» или «GLX 10» с другой.

Гипогликемическое.

Стимулирует высвобождение инсулина из функционально активных бета-клеток поджелудочной железы. Понижает уровень HbA_1С и концентрацию глюкозы в крови натощак. Усиливает инсулинотропный ответ на прием пищи (повышенное выделение инсулина и С-пептида сохраняется в течение 6 мес после терапии).

Инсулиннезависимый сахарный диабет (II тип) у пациентов с нормальной или избыточной массой тела (при неэффективности адекватной диетотерапии).

Повышенная чувствительность к глипизиду или любому другому компоненту препарата;

Сахарный диабет типа 1;

Диабетический кетоацидоз;

диабетическая кома и прекома

Беременность и период грудного вскармливания (безопасность применения не установлена)

Детский возраст (безопасность применения не установлена).

С осторожностью:

Выраженное стенозирование какого-либо отдела желудочно-кишечного тракта (патологическое или ятрогенное).

Почечная или печеночная недостаточность.

Состояния, при которых возможна потеря контроля над уровнем глюкозы в крови вследствие лихорадки, травмы, инфекционных заболеваний или хирургических вмешательств (может потребоваться отмена ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа и назначение инсулина).

Безопасность применения глипизида у беременных не установлена.

Поскольку имеются данные, что отклонения от нормы уровня глюкозы в крови при беременности приводят к более частому развитию врожденных патологий, многие эксперты рекомендуют использовать во время беременности инсулин, чтобы поддерживать уровень глюкозы максимально близко к норме.

Лактация. Хотя неизвестно, экскретируется ли глипизид в грудное молоко, известно, что лекарственные средства на основе сульфонилмочевины экскретируется в грудное молоко. Поскольку существует вероятность развития гипогликемии у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или лечение препаратом. Если лечение прекращают, а диета недостаточно эффективна для контроля уровня глюкозы, следует рассмотреть необходимость назначения инсулина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия, панцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диарея, дискомфорт в эпигастральной области. Как и при применении других сульфонилмочевинных препаратов, возможно развитие холестатической желтухи, токсического гепатита (следует прекратить лечение). Иногда наблюдается незначительное или умеренное повышение уровня ГОТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, остаточного азота мочевины и креатинина (связь этих изменений с приемом глипизида не установлена).

Со стороны обмена веществ: гипогликемия. При использовании сульфонилмочевинных препаратов описаны случаи печеночной порфирии и антабусных реакций; случаи гипонатриемии.

Со стороны кожных покровов: зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь.

Миконазол, фенилбутазон, этанол, бета-адреноблокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл и эналаприл), салицилаты — повышают гипогликемизирующий эффект. Даназол, хлорпромазин (100 мг/сут и более), глюкокортикоиды, тетракозактид, прогестагены (в высоких дозах) — ослабляют гипогликемизирующий эффект.

Внутрь, таблетки проглатывают целиком (их нельзя разжевывать, делить на части и разламывать). Доза подбирается индивидуально. Рекомендуемая начальная доза 5 мг/сут однократно (во время завтрака), возможно повышение дозы на 5 мг с интервалом не менее нескольких дней в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Равновесная концентрация глипизида в плазме достигается к 5 дню лечения (у людей старше 65 лет для достижения равновесной концентрации может потребоваться на 1–2 дня больше).

Поддерживающая терапия: эффективный контроль уровня глюкозы в крови обеспечивается применением препарата 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза — 20 мг (сопровождается максимальным снижением уровня глюкозы в крови).

Больных, получающих быстровысвобождающийся глипизид в дозе от 5 до 20 мг/сут, можно переводить на прием Глибенеза ретард 1 раз в сутки в эквивалентной общей суточной дозе.

При переводе больных с приема другого производного сульфонилмочевины на Глибенез ретард необходимо тщательное наблюдение за больным в течение, по крайней мере, 2 нед с целью выявления гипогликемии (путем контроля симптомов или мониторирования уровня глюкозы крови). При переводе больных на Глибенез ретард рекомендуется назначать его в средней терапевтической дозе.

Применение у пожилых людей и больных группы риска.

Чтобы снизить риск гипогликемии у больных группы риска, включая пожилых пациентов, ослабленных и истощенных больных, больных, нерегулярно принимающих пищу, пациентов с нарушенной функцией почек или печени, поддерживающая доза должна быть уменьшена.

Больные, получающие инсулин.

При переводе больного с инсулина на Глибенез ретард необходимо выполнить следующие рекомендации: если суточная потребность в инсулине не превышает 20 ЕД, его можно отменить и назначить Глибенез ретард в обычных дозах, если суточная потребность в инсулине превышает 20 ЕД, дозу инсулина следует уменьшить на 50% и назначить Глибенез ретард в обычных дозах. Возможность последующего уменьшения дозы инсулина зависит от реакции больного на лечение. Увеличивать дозу следует с интервалом в несколько дней (не менее).

После отмены инсулина необходимо, по крайней мере, 3 раза в сутки исследовать мочу на сахар и кетоновые тела. Больным следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при наличии каких-либо нарушений в этих тестах. В некоторых случаях, особенно когда больной получает более 40 ЕД инсулина в сутки, на время перевода пациента на терапию таблетированными гипогликемизирующими препаратами его желательно госпитализировать.

В сухом месте, при температуре ниже 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

PFIZER, Inc.  США

ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции секреции инсулина поджелудочной железой; этот эффект зависит от числа функционирующих бета- клеток в островках поджелудочной железы. Важное значение имеет стимуляция секреции инсулина глипизидом в ответ на прием пищи. Под влиянием ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа инсулинотропный эффект в ответ на прием пищи у больных сахарным диабетом усиливается. Повышенное высвобождение инсулина и С-пептида в ответ на прием пищи сохраняется в течение по крайней мере 6 месяцев после лечения. Снижение уровня HbAlc и уровня глюкозы в крови натощак сопоставимо у больных более молодого и пожилого возраста.

Терапия с применением ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа эффективна в контролировании уровня глюкозы в крови, не оказывая при этом вредных эффектов на плазменный профиль липопротеидов у больных сахарным диабетом типа 2, что полностью коррелирует со снижением уровня глюкозы натощак.

Антидиуретической активности глипизида не установлено, напротив, отмечается некоторое увеличение выведения свободной воды из организма.

Через 2-3 ч после приема ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа концентрация глипизида в плазме крови начинает постепенно возрастать и достигает максимума (ТСmах) через 6-12 ч. При последующем применении препарата 1 раз в сутки эффективная концентрация глипизида в плазме поддерживается на протяжении 24 ч; уровень ее колебаний от минимальных до максимальных значений в плазме крови меньше, чем при применении таблеток глипизида с обычной скоростью высвобождения 2 раза в сутки. Средняя относительная биодоступность глипизида после приема внутрь таблеток с контролируемым высвобождением в дозе 20 мг по сравнению с обычными таблетками глипизида (10 мг два раза в день) в равновесном состоянии составляет 81 ± 22%. Стабильные концентрации в плазме крови достигаются на 5-й день применения ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа. Для достижения равновесного состояния у больных в возрасте старше 65 лет требуется на 1-2 дня больше. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 длительное применение препарата не приводит к кумуляции глипизида. Прием во время еды не оказывает влияния на всасывание (2-3 ч).

При однократном приеме ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа непосредственно перед завтраком с обильным содержанием жиров отмечается значимое увеличение среднего значения Сmах глипизида (на 40%), при этом AUC меняется несущественно. Гипогликемическое действие препарата при приеме после еды и натощак не отличается. Значительное сокращение времени удерживания глипизида в желудочно-кишечном тракте на протяжении длительного времени (например, при синдроме короткой кишки) может привести к снижению его концентрации в плазме крови. При многократном применении ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа у больных сахарным диабетом типа 2, его фармакокинетика носит линейный характер в диапазоне доз от 5 до 60 мг, при этом концентрация в плазме крови повышается пропорционально дозе. Однократный прием внутрь 4 таблеток ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа по 5 мг, 2 таблеток по 10 мг и 1 таблетки по 20 мг является биоэквивалентным. Глипизид выводится, главным образом, путем биотрансформации в печени: менее 10% дозы выводится в неизмененном виде почками и через кишечник; примерно 90% дозы выводится в виде продуктов биотрансформации почками (80%) и через кишечник (10%). Глипизид на 98-99% связывается с белками сыворотки крови, в основном с альбумином.

Данных о передозировке ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа нет. Передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глипизид, может вызвать гипогликемию. При появлении легких проявлений гипогликемии без потери сознания или неврологических симптомов необходимо проводить активное лечение глюкозой внутрь и корректировать дозировку препарата и/или характер принимаемой пищи. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать до тех пор, пока врач не будет уверен в том, что состояние больного находится вне опасности. Возможны тяжелые гипогликемические реакции, сопровождаемые комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями; хотя эти явления возникают нечасто, они требуют экстренной медицинской помощи и немедленной госпитализации. Если диагностирована или подозревается гипогликемическая кома, больному следует быстро ввести внутривенно концентрированный (50%) раствор глюкозы с последующей инфузией разбавленного раствора глюкозы (10%) со скоростью, обеспечивающей поддержание уровня глюкозы в крови более 100 мг/дл. Больных следует тщательно наблюдать в течение не менее 24 - 48 часов, так как гипогликемия может возобновиться после исчезновения ее клинических признаков. Клиренс глипизида из плазмы может увеличиваться у пациентов с заболеванием печени. Учитывая активное связывание глипизида с белками, диализ не эффективен.

Гипогликемия. Производные сульфонилмочевины, включая ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД, могут вызвать тяжелую гипогликемию, которая может привести к коме и потребовать госпитализации. При развитии тяжелой гипогликемии больным проводят адекватную терапию глюкозой и наблюдают в течение не менее 24-48 ч.

Почечная или печеночная недостаточность могут повлиять на распределение ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа, а также снизить активность глюконеогенеза. Оба эти эффекта повышают риск серьезных гипогликемических реакций. Пожилые, ослабленные и истощенные больные, а также пациенты с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью особенно чувствительны к действию гипогликемических лекарственных средств. Гипогликемию бывает трудно распознать у пожилых людей и больных, получающих бета-адреноблокаторы. Риск гипогликемии повышается при недостаточной калорийности пищи, после тяжелой или длительной физической нагрузки, при приеме алкоголя или при применении более одного гипогликемического препарата. Поэтому при подобных состояниях может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в крови и коррекция дозы гипогликемических средств.

Потеря контроля над уровнем глюкозы в крови: когда больной с сахарным диабетом, компенсированным на фоне терапии гипогликемическими средствами, подвергается воздействию стресса (лихорадка, травма, инфекция или хирургическое вмешательство), то контроль над уровнем глюкозы в крови может быть утрачен. В таких случаях может потребоваться отмена ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа и назначение инсулина.

Со временем у многих больных эффективность любого перорального гипогликемического препарата, включая ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД, снижается, что может быть результатом прогрессирования сахарного диабета или снижения чувствительности к лекарственному средству. Этот феномен называют вторичной резистентностью, которую следует отличать от первичной резистентности, когда препарат у конкретного больного с самого начала не дает эффекта. Прежде чем диагностировать вторичную резистентность, необходимо оценить правильность подбора дозы и строгость соблюдения диеты.

Лабораторные исследования: необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови. В соответствии со стандартными подходами к терапии следует определять и уровень гликозилированного гемоглобина.

Заболевание почек и печени: у больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика и/или фармакодинамика глипизида может измениться. Если у таких больных развивается гипогликемия, то она может оказаться длительной и потребовать адекватного лечения.

Заболевание желудочно-кишечного тракта: значительное сокращение времени удерживания ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа в желудочно-кишечном тракте может повлиять на фармакокинетический профиль и, соответственно, на клиническую эффективность препарата. Как и при применении любых других препаратов с контролируемым высвобождением, не подвергающихся деформации в ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при назначении ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа больным с выраженным стенозированием какого-либо отдела желудочно-кишечного тракта в анамнезе (патологическим или ятрогенным).

Отмечались редкие случаи обструктивных симптомов у пациентов с сужением ЖКТ при проглатывании любых лекарственных средств в сходной лекарственной форме. 

Информация для пациентов:

Больные и их родственники должны быть проинформированы о причинах развития гипогликемии, о риске, симптомах и лечении этого заболевания, а также о первичной и вторичной резистентности к препарату.

Больных необходимо информировать о том, что ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД следует проглатывать целиком, таблетки нельзя разжевывать, делить на части или разламывать. У больных не должен вызывать беспокойство тот факт, что они могут обнаружить в кале остатки оболочки в форме таблетки.

В препарате ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД активный ингредиент окружен нерастворимой оболочкой, которая специально предназначена для медленного высвобождения и всасывания препарата.в организме. После завершения этого процесса пустая оболочка таблетки выводится из организма.

Больных следует информировать о возможном риске и преимуществах лечения с применением ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа, об альтернативных методах терапии, а также о важности соблюдения диеты, программы регулярных физических упражнений и регулярного определения уровня глюкозы в крови.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами не изучалось. Однако больные должны знать симптомы гипогликемии и соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с механизмами.

Пероральный гипогликемизирующий препарат из группы производных сульфонилмочевины, представляет собой особую лекарственную форму с замедленным высвобождением глипизида.

У пациентов группы риска (на фоне нарушения функции печени, почек, у ослабленных и истощенных больных, пациентов, нерегулярно принимающих пищу, в пожилом возрасте) начальная и поддерживающая дозы должны быть умеренными, чтобы избежать гипогликемических реакций. При переводе пациентов с приема др. производного сульфонилмочевины на Глибенез ретард необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови в течение 2 нед. При возникновении выраженной гипогликемии необходимо проведение адекватной терапии глюкозой и наблюдение за больными в течение 48 ч. Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.