Катадолон® форте (Katadolon® forte)

Таблетки: продолговатые двояковыпуклые, ровные с одной стороны и с риской на другой стороне, светло-желтого или желтого цвета со светлыми и темными вкраплениями.

Фармакологическое действие — нейропротективное, миорелаксирующее, анальгезирующее центральное.

Лечение острой боли у взрослых.

Препарат Катадолон® форте следует применять в том случае, если лечение другими обезболивающими препаратами (например НПВС или слабыми опиоидными препаратами) противопоказано.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;

• пациенты с риском развития печеночной энцефалопатии и пациенты с холестазом, т.к. может развиться энцефалопатия или усугубиться течение уже имеющейся энцефалопатии или атаксии;

• пациенты с myastenia gravis в связи с миорелаксирущим действием флупиртина;

• пациенты с сопутствующими заболеваниями печени или алкоголизмом;

• одновременное применение флупиртина с другими лекарственными препаратами, которые могут оказывать гепатотоксическое действие;

• пациенты с недавно излеченным или имеющимся звоном в ушах, т.к. у пациентов имеется высокий риск повышения активности печеночных ферментов;

• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Недостаточно данных о применении флупиртина при беременности. В экспериментальных исследованиях на животных флупиртин показал репродуктивную токсичность, но не тератогенность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Катадолон® форте не должен применяться при беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Флупиртин в незначительнос количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим препарат Катадолон® Форте не должен применяться в период грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда в приеме препарата есть крайняя необходимость. При необходимости применения препарата Катадолон® Форте в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказан при заболеваниях печени, в т.ч. сопровождающиеся холестазом и высоким риском развития печеночной энцефалопатии.

Противопоказан при нарушениях функции почек.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

У пациентов пожилого возраста старше 65 лет или с симптомами почечной недостаточности тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — повышение активности печеночных трансаминаз; частота неизвестна — гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность к препарату, аллергические реакции (в отдельных случаях сопровождающиеся повышенной температурой тела, кожной сыпью, крапивницей, кожным зудом).

Со стороны обмена веществ: часто — отсутствие аппетита.

Со стороны психики: часто — нарушение сна, депрессия, возбуждение/нервозность; нечасто — спутанное сознание.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, тремор, головная боль.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны ЖКТ: часто — изжога, диспепсия, тошнота, рвота, запор, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенное потоотделение.

Прочие: очень часто — усталость/слабость (у 15% больных), особенно в начале лечения.

Нежелательные реакции в основном зависят от дозы препарата (за исключением аллергических реакций). Во многих случаях они исчезают сами по себе по мере проведения или после окончания лечения.

В целях получения новых сведений по безопасности препарата, Катадолон® форте подлежит дополнительному мониторированию медицинскими работниками. Рекомендуется сообщать о каждом случае нежелательной реакции, возникшей на фоне применения препарата Катадолон® форте. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск лекарственного препарата.

Усиливает действие алкоголя, седативных средств и миорелаксантов.

В связи с тем, что флупиртин связывается с белками плазмы крови в значительной степени, вероятно, что другие лекарственные препараты, применяемые одновременно с флупиртином, могут быть вытеснены из связи с белком плазмы крови. В результате исследования in vitro взаимодействия флупиртина с варфарином, диазепамом, ацетилсалициловой кислотой, бензилпенициллином, дигоксином, глибенкламидом, пропранололом, клонидином было выявлено, что только при взаимодействии с варфарином и диазепамом вытеснение последних из связи с белком плазмы крови может достичь такой степени, при которой не исключено усиление эффекта этих препаратов.

При одновременном применении флупиртина и непрямых антикоагулянтов — производных кумарина (варфарин) — рекомендуется регулярный контроль протромбинового индекса для того, чтобы своевременно скорректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Данных о взаимодействии с другими антикоагулянтными средствами нет (в т.ч. ацетилсалициловая кислота).

Следует избегать одновременного применения флупиртина с лекарственными препаратами, которые могут влиять на функцию печени. Следует избегать комбинированного применения флупиртина и ЛС, содержащих парацетамол и карбамазепин.

Внутрь, не разжевывая таблетку и запивая достаточным количеством жидкости (предпочтительно воды).

По 400 мг (1 табл.) 1 раз в день. Эта доза является суточной дозой. Если такая доза не может оказать достаточный обезболивающий эффект, можно применять капсулы Катадолон® с большей суточной дозой. Флупиртин следует назначать максимально короткий промежуток времени, необходимый для достижения адекватной анальгезии. Продолжительность лечения не должна превышать 2 нед.

Пожилые пациенты (старше 65 лет) и пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени. Начальная доза 200 мг (1/2 табл.) 1 раз в день. В зависимости от интенсивности боли и переносимости доза может быть увеличена до 400 мг (1 табл.) 1 раз в день. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг.

При необходимости применения препарата в более высокой дозе пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Пациенты с гипоальбуминемией. Препарат Катадолон® форте не рекомендуется применять у пациентов с гипоальбуминемией, поскольку клинические исследования у пациентов этой группы не проводились.

Дети. Безопасность и эффективность флупиртина у детей и подростков не установлена. Препарат Катадолон® форте не должен применяться у детей и подростков младше 18 лет.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Таблетки пролонгированного действия, 400 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 7 шт. 1 бл. в картонной пачке.

В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 10 шт. 2 бл. в картонной пачке.

В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 14 шт. 1, 3 или 6 бл. в картонной пачке.

Тева Оперейшнс Поланд Сп. з о.о., ул. Могильска, 80, 31-546, Краков, Польша.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Адрес для приема претензий: 115054, Москва, ул. Валовая, 35.

Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.

По рецепту.

Флупиртин является представителем лекарственных препаратов — селективных активаторов нейрональных калиевых каналов (Selective Neuronal Potassium Channel Opener — SNEPCO) — и относится к ненаркотическим анальгетикам центрального действия, не вызывающим зависимости и привыкания.

Флупиртин активирует связанные с G-белком нейрональные К⁺-каналы внутреннего выпрямления. Выход ионов К⁺ вызывает стабилизацию потенциала покоя и снижение возбудимости мембран нейронов. В результате наступает непрямое ингибирование рецепторов NMDA (N-метил-D-аспартат), поскольку блокада рецепторов NMDA ионами Mg²⁺ сохраняется до тех пор, пока не наступит деполяризация клеточной мембраны (непрямое антагонистическое действие на NMDA-рецепторы).

При терапевтически значимых концентрациях флупиртин не связывается с альфа₁-, альфа₂-рецепторами, 5-НТ₁ (5-гидрокситриптофан)-, 5-НТ₂-серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными м- и н-холинорецепторами. Такое центральное действие флупиртина приводит к реализации трех основных эффектов.

Анальгетический эффект

По причине селективного открытия потенциалнезависимых К⁺-каналов нейронов с сопутствующим выходом ионов К⁺ потенциал покоя нейрона стабилизируется. Нейрон становится менее возбудимым. Непрямой антагонизм флупиртина в отношении NMDA-рецепторов защищает нейроны от входа ионов Са²⁺. Таким образом, смягчается сенсибилизирующий эффект повышения внутриклеточной концентрации ионов Са²⁺. Следовательно, при возбуждении нейрона происходит ингибирование передачи восходящих ноцицептивных импульсов.

Миорелаксирующий эффект

Фармакологические эффекты, описанные для анальгетического эффекта, функционально подкрепляются усилением поглощения ионов Са²⁺ митохондриями, которое имеет место при терапевтически значимых концентрациях. Угнетение передачи импульсов к двигательным нейронам и соответствующие эффекты на вставочные нейроны приводят к уменьшению мышечного напряжения. Таким образом, этот эффект проявляется, в основном, в отношении локальных мышечных спазмов, а не в отношении всей мускулатуры в целом.

Эффект на процессы хронизации

Процессы хронизации следует рассматривать как процессы нейрональной проводимости, обусловленные пластичностью функций нейронов. Посредством индукции внутриклеточных процессов пластичность функций нейронов создает условия для реализации механизмов типа «взвинчивания», при которых происходит усиление ответа на каждый последующий импульс. За запуск таких изменений во многом ответственны NMDA-рецепторы (экспрессия генов). Непрямая блокада этих рецепторов под действием флупиртина противодействует ощущению усиления боли. Стабилизация мембранного потенциала изменяет процесс и, таким образом, уменьшается чувствительность к боли, создаются неблагоприятные условия для клинически значимой хронизации боли. Если боль уже имеет хронический характер, стабилизация мембранного потенциала, облегчает «стирание» болевой памяти и, таким образом, снижает чувствительность к боли.

Абсорбция. После приема внутрь приблизительно 90% флупиртина всасывается из ЖКТ, а после ректального введения всасывается около 70% от введенной дозы.

После приема флупиртина в дозах от 50 до 300 мг его концентрации в плазме крови имеют дозозависимые характеристики.

Фармакокинетика препарата Катадолон® форте обусловлена особенностями его лекарственной формы: быстро высвобождающаяся фракция флупиртина (100 мг) и медленно высвобождающаяся фракция флупиртина (300 мг).

При однократном применении препарата C_max флупиртина 0,8 мкг/мл (0,4–1,5 мкг/мл) достигалась через 2,4 ч, а при многократном введении (по 400 мг ежедневно в течение 7 дней) — через 1,9 ч, причем C_max составляла 1 мкг/мл (0,6–2,4 мкг/мл).

Под воздействием пищи происходит небольшое повышение всасывания (AUC_0–∞ 14,1 мкг/мл·ч по сравнению с 10,7 мкг/мл·ч), а также повышение C_max (1 мкг/мл по сравнению с 0,8 мкг/мл), причем время достижения C_max увеличивалось (3,2 ч по сравнению с 2,4 ч).

Метаболизм. Около 3/4 от принятой дозы флупиртина метаболизируется в печени. При метаболизме в результате гидролиза уретановой структуры (реакция фазы I) и ацетилирования полученного амина (реакция фазы II) образуется метаболит M1 (2-амино-3-ацетамино-6-(4-фтор)-бензиламинопиридин).

Анальгетический эффект этого метаболита составляет примерно четверть от анальгетического эффекта флупиртина, поэтому также вовлечен в терапевтический эффект флупиртина.

Другой метаболит образуется при окислительном расщеплении (реакция фазы I) остаточного фторбензила с последующим соединением (реакция фазы II) полученной п-фторбензойной кислоты с глицином. Этот метаболит (M2) не обладает биологической активностью.

К настоящему времени не было проведено исследований, направленных на поиск изофермента, который отвечает за окислительный (менее значимый) путь метаболизма.

Предполагается, что флупиртин обладает незначительным потенциалом лекарственного взаимодействия.

Выведение. Бóльшая часть принятой дозы флупиртина (69%) выводится почками. Эта часть характеризуется следующим: 27% — в неизмененном виде, 28% — метаболит M1 (ацетиловый метаболит), 12% — метаболит M2 (пара-фторгиппуровая кислота); оставшаяся треть состоит из нескольких вторичных метаболитов, строение которых пока не изучено.

Небольшая часть дозы флупиртина выводится с мочой и калом.

T_1/2 составляет около 15 ч; при приеме пищи T_1/2 сокращается. Главный метаболит выводится несколько медленнее (T_1/2 около 20 и 16 ч cоответственно).

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) после многократного приема препарата Катадолон® форте по 1 табл. в день в течение 7 дней на фоне повышенных значений распределения наблюдалось повышение AUC с 0 до 24 ч (AUC_0–24): 22,9 мкг/мл·ч по сравнению с 16,8 мкг/мл·ч для контрольной группы, состоящей из более молодых пациентов; кроме того, у пациентов старшего возраста наблюдалось удлинение T_1/2: 23,72 по сравнению с 15,94 ч.

Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек (Сl креатинина <30 мл/мин), по сравнению с пациентами контрольной группы наблюдалось повышение AUC_0–24: 23,11 по сравнению с 16,8 мкг/мл·ч, а также удлинение T_1/2: 20,01 ч по сравнению с 15,94 ч.

Имеются сообщения о единичных случаях передозировки с суицидальными намерениями. При этом прием дозы 5 г флупиртина вызывал следующие симптомы: тошнота, тахикардия, патологическая утомляемость, плаксивость, головокружение, предобморочное состояние, потеря сознания, сухость слизистой оболочки полости рта.

После индукции рвоты или применения форсированного диуреза, приема активированного угля и введения электролитов самочувствие восстанавливалось в течение 6–12 ч. Об опасных для жизни состояниях не сообщалось.

Исследования на животных показали, что передозировка может привести к нарушениям со стороны ЦНС, а также проявлениям гепатотоксичности по типу усиления метаболических нарушений в печени.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот препарата неизвестен.

У пациентов с нарушенной функцией почек следует контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.

У пациентов старше 65 лет или с признаками тяжелой почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Во время лечения препаратом Катадолон® форте один раз в неделю следует контролировать состояние функции печени, т.к. при терапии флупиртином возможно повышение активности печеночных трансаминаз, развитие гепатита и печеночной недостаточности.

Если результаты исследования печени имеют отклонения от нормы или имеются клинические симптомы, которые указывают на поражение печени, то следует прекратить применение препарата Катадолон® форте.

Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения препаратом Катадолон® форте необходимо обращать внимание на любые симптомы поражения печени (например отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, слабость, потемнение мочи, желтушность кожных покровов, кожный зуд). При проявлении таких симптомов следует прекратить прием препарата Катадолон® форте и в срочном порядке обратиться к врачу.

Препарат Катадолон® форте не рекомендуется применять у пациентов с гипоальбуминемией.

При лечении флупиртином возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче.

Аналогичная реакция возможна при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови. При применении препарата в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зеленый цвет, что не является клиническим признаком какой-либо патологии.

Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Катадолон® форте может повлиять на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций человека, даже если используется в соответствии с инструкцией по применению лекарственного препарата.

Пациентам, испытывающим сонливость или головокружение во время терапии препаратом Катадолон® форте, следует воздержаться отуправления транспортными средствами и механизмами.

При одновременном применении с алкоголем возможно усиление негативного влияния на скорость психомоторных реакций.