КОРОМАКС (KOROMAX)

Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакологическое действие — антиагрегантное.

ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, отмечавших последний болевой приступ в течение 24 ч, с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов;

профилактика внезапного закрытия сосуда и сопряженных с ним острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА).

Эптифибатид предназначен для применения вместе с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Геморрагический диатез в анамнезе или выраженные патологические кровотечения в предыдущие 30 дней, выраженная артериальная гипертензия (систолическое АД>200 мм рт.ст. или диастолическое АД>110 мм рт.ст.) на фоне гипотензивной терапии, обширные хирургические вмешательства в течение предыдущих 6 нед., ишемический инсульт в предыдущие 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе, одновременное или запланированное применение другого ингибитора гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения, необходимость проведения гемодиализа в связи с почечной недостаточностью, у больных, которым по клиническим показаниям требуется введение тромболитиков (при остром трансмуральном инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, повышением сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ), период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эптифибадиту.

Клинических исследований по применению эптифибатида у беременных женщин не проводилось. Однако исследования влияния на репродуктивную функцию проводились на крысах и кроликах с применением доз, соответственно в 8 и 4 раза превышающих дозу, предназначенную для человека. В данных исследованиях не наблюдалось признаков нарушения фертильной функции или отрицательного воздействия на плод, связанного с применением эптифибатида.

Так как исследования на животных не считаются достаточными для прогноза возможных реакций у человека, эптифибатид следует применять в период беременности только в случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данных о проникновении эптифибатида в грудное молоко нет. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении эптифибатида.

Противопоказание: необходимость проведения гемодиализа в связи с почечной недостаточностью, у больных, которым по клиническим показаниям требуется введение тромболитиков (при остром трансмуральном инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, повышением сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ).

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Большинство нежелательных явлений при применении эптифибатида связаны с развитием кровотечений или возникновением нарушений со стороны сердца или ССС, что часто наблюдается в данной популяции пациентов.

Клинические данные

Частота нежелательных явлений, представленных ниже, была сформирована на основании двух клинических исследований III фазы (PURSUIT и ESPRIT).

PURSUIT — двойное слепое рандомизированное исследование эффективности и безопасности применения эптифибатида в сравнении с плацебо для снижения смертности и числа случаев повторного инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q.

ESPRIT — двойное слепое многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по изучению безопасности и эффективности применения эптифибатида у пациентов с запланированным проведением неэкстренного ЧКВ с интракоронарным стентированием.

Данные о нежелательных явлениях, в т.ч. кровотечениях, в исследовании PURSUIT получали с момента выписки из стационара до визита на 30-й день. Явления кровотечения в исследовании ESPRIT регистрировали в течение 48 ч, а явления, не связанные с кровотечением, регистрировали в течение 30 дней. Для классификации частоты массивных и легких кровотечений в исследованиях PURSUIT и ESPRIT были использованы критерии кровотечения TIMI (классификация по критериям Группы по изучению тромболизиса при инфаркте миокарда). Данные исследования PURSUIT собирались в течение 30 дней, в то время как данные, полученные в исследовании ESPRIT, были ограничены явлениями, которые возникли в течение 48 ч или до выписки, в зависимости от того, что произошло раньше.

При применении в рекомендуемых терапевтических дозах, которые использовали в исследовании PURSUIT (с участием около 11000 пациентов), кровотечение являлось наиболее распространенным осложнением терапии эптифибатидом. Инвазивные процедуры на сердце (аортокоронарное шунтирование или при доступе к бедренной артерии) наиболее часто сопровождались кровотечениями.

В исследовании PURSUIT легкое кровотечение определяли как спонтанную макрогематурию, спонтанный гематемезис, кровотечение со снижением концентрации Hb ≥3 г/дл или снижение концентрации Hb ≥4 г/дл в отсутствии видимого источника кровотечения. Легкое кровотечение было очень частым осложнением применения эптифибатида (>1/10 или 13,1% при применении эптифибатида в сравнении с 7,6% при применении плацебо). Кровотечения отмечались чаще у пациентов, одновременно получающих гепарин при проведении ЧКВ, когда активированное время свертывания крови (АВС) превышало 350 с (см. «Особые указания», Применение гепарина).

В исследовании PURSUIT массивное кровотечение определяли как внутричерепное кровотечение или снижение концентрации Hb ≥5 г/дл. Массивные кровотечения при применении эптифибатида в данном исследовании наблюдались очень часто (>1/10 или 10,8% при применении эптифибатида в сравнении с 9,3% при применении плацебо), исключая подавляющее большинство пациентов, которым аортокоронарное шунтирование не проводилось в течение 30 дней после включения в исследование, у которых данное явление наблюдалось нечасто. У пациентов, которым проводили аортокоронарное шунтирование, частота кровотечений при применении эптифибатида по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, не увеличивалась. В подгруппе пациентов, которым проводили ЧКВ, обширные кровотечения наблюдались часто: у 9,7% пациентов при применении эптифибатида по сравнению с 4,6% у пациентов, получавших плацебо.

Частота возникновения тяжелых или угрожающих жизни кровотечений при применении эптифибатида составляла 1,9% в сравнении с 1,1% при применении плацебо. При применении эптифибатида умеренно повышалась потребность в гемотрансфузиях (11,8% — эптифибатид, 9,3% — плацебо).

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (≥1/10000, включая отдельные случаи). Указана абсолютная частота сообщений без учета частоты при применении плацебо. При наличии данных по отдельным нежелательным явлениям из двух исследований (PURSUIT и ESPRIT) для определения частоты нежелательных явлений была использована наибольшая указанная частота.

Следует отметить, что связь с применением препарата была установлена не для всех нежелательных явлений.

Частота серьезных нежелательных явлений, не связанных с кровотечением (в т.ч. артериальная гипотензия), при применении эптифибатида не отличается от таковой при применении плацебо.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — кровотечение (массивные и легкие кровотечения, включая кровотечения при аортокоронарном шунтировании и доступе через бедренную артерию, желудочно-кишечные кровотечения, мочеполовые кровотечения, забрюшинные и внутричерепные кровотечения, гематемезис, гематурию, внутриротовые/ротоглоточные кровотечения, кровотечения, снижающие гематокрит/Hb); нечасто — тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: нечасто — церебральная ишемия.

Со стороны сердца: часто — остановка сердца, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, застойная сердечная недостаточность, AV-блокада, фибрилляция предсердий.

Со стороны сосудов: часто — кардиогенный шок, артериальная гипотензия, флебит.

Остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия и кардиогенный шок, которые часто регистрировались в исследовании PURSUIT, представляли собой явления, связанные с основным заболеванием.

Данные пострегистрационных наблюдений

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — кровотечения с летальным исходом (в основном затрагивающие центральную и периферическую нервную систему: геморрагический инсульт или внутричерепные кровотечения), легочное кровотечение, острая глубокая тромбоцитопения, гематома.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожная сыпь, нежелательные явления в месте введения (в т.ч. крапивница).

Эптифибатид не вызывает увеличения риска развития больших и малых кровотечений при одновременном применении с варфарином и дипиридамолом. У пациентов, имеющих значение ПВ 14,5 с, получающих эптифибатид одновременно с варфарином, не отмечалось повышения риска развития кровотечений.

Имеются ограниченные данные о применении эптифибатида у пациентов, получающих тромболитические препараты. Не имеется подтвержденных данных, свидетельствующих о том, что эптифибатид повышает риски развития больших и малых кровотечений, связанных с тканевым активатором плазминогена как у пациентов, подвергающихся ЧТКА, так и у пациентов с острым инфарктом миокарда. Однако в клинических исследованиях эптифибатид повышал риски развития кровотечений при назначении со стрептокиназой у пациентов с острым инфарктом миокарда. В исследовании у 181 пациента с острым инфарктом миокарда эптифибатид (доза болюсной инъекции достигала 180 мкг/кг, последующей инфузии — до 2 мкг/кг/мин до 72 ч) назначался одновременно со стрептокиназой (1,5 млн ЕД более 60 мин). В случае максимальной скорости инфузии (1,3 мкг/кг/мин и 2 мкг/кг/мин) применение эптифибатида ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечения и потребности в трансфузиях по сравнению с монотерапией стрептокиназой.

В клиническом исследовании у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST совместное применение комбинации сниженных доз тенектеплазы и эптифибатида приводило к значимому увеличению риска развития массивных и легких кровотечений (по сравнению с плацебо и применением эптифибатида без тенектеплазы).

Эптифибатид не совместим с фуросемидом.

В клинических исследованиях 95% пациентов, которым проводилось неэкстренное ЧКВ с интракоронарным стентированием, назначался клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой до или в течение 48 часов после ЧКВ и ежедневно после ЧКВ.

Специальных исследований по изучению ФКВ эптифибатида с другими препаратами не проводилось. При проведении клинических исследований не было выявлено ФКВ между эптифибатидом и такими часто применяемыми у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, атенолол, атропин, каптоприл, цефазолин, диазепам, дигоксин, дилтиазем, дифенгидрамин, эналаприл, фентанил, фуросемид, гепарин, лидокаин, лизиноприл, метопролол, мидазолам, морфин, нитраты, нифедипин, варфарин.

В/в.

Эптифибатид предназначен для применения у взрослых в возрасте 18 лет и старше.

Раствор для в/в введения с концентрацией 0,75 мг/мл (для инфузий) и раствор для в/в введения с концентрацией 2 мг/мл (для болюсного введения) должны использоваться совместно согласно инструкции.

Рекомендуется одновременное применение эптифибатида и гепарина, за исключением ситуаций, когда применение гепарина противопоказано, в т.ч. в случае тромбоцитопении, связанной с применением гепарина, в анамнезе. Эптифибатид также предназначен для одновременного применения с ацетилсалициловой кислотой, т.к. ацетилсалициловая кислота является стандартным компонентом лечения пациентов с острым коронарным синдромом, за исключением случаев, когда применение ацетилсалициловой кислоты противопоказано.

Пациенты, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)

Рекомендуемая доза эптифибатида для взрослых пациентов с Cl креатинина ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Гаулта): в/в болюсно в дозе 180 мкг/кг непосредственно перед началом манипуляции, через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Одновременно с первым болюсом начинают непрерывную инфузию препарата в дозе 2 мкг/кг/мин. Инфузию продолжают до выписки пациента из стационара или в течение 18–24 ч после проведения ЧКВ. Минимальная рекомендуемая длительность инфузии — 12 ч.

Рекомендуемая доза эптифибатида для взрослых пациентов с Cl креатинина ≥30 — <50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Гаулта): в/в болюсно в дозе 180 мкг/кг непосредственно перед началом манипуляции, через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Одновременно с первым болюсом начинают непрерывную инфузию препарата в дозе 1 мкг/кг/мин. Инфузию продолжают до выписки пациента из стационара или в течение 18–24 ч после проведения ЧКВ. Минимальная рекомендуемая длительность инфузии — 12 ч.

Пациенты с острым коронарным синдромом (пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q)

Рекомендуемая доза эптифибатида для взрослых пациентов с Cl креатинина ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Гаулта): в/в болюсно в дозе 180 мкг/кг как можно раньше после постановки диагноза, затем начинают непрерывную инфузию в дозе 2 мкг/кг/мин, которую продолжают до 72 ч до начала операции аортокоронарного шунтирования или выписки из стационара в зависимости оттого, что происходит раньше. Если в ходе лечения проводится ЧТКА, то инфузию продолжают еще в течение 20–24 ч после ЧТКА, максимальная общая продолжительность введения составляет 96 ч.

Рекомендуемая доза эптифибатида для взрослых пациентов с Cl креатинина ≥30 — <50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Гаулта): в/в болюсно в дозе 180 мкг/кг как можно раньше после постановки диагноза, затем незамедлительно начинают непрерывную инфузию в дозе 1 мкг/кг/мин, которую продолжают до 72 ч до начала операции аортокоронарного шунтирования или выписки из стационара в зависимости от того, что происходит раньше. Если в ходе лечения проводится ЧТКА, то инфузию продолжают еще в течение 20–24 ч после ЧТКА, максимальная общая продолжительность введения составляет 96 ч.

Для расчета Cl креатинина в мл/мин используют формулу Кокрофта-Гаулта с показателем фактической массы тела.

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C. (в оригинальной упаковке).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Раствор для внутривенного введения, 0,75 мг/мл. По 100 мл во флаконе прозрачного стекла (USP тип 1), укупоренном пробкой из бромбутиловой резины, обкатанной алюминиевым кольцом, возможно наличие пластикового колпачка. По 1 фл. в картонной пачке.

Раствор для внутривенного введения, 2 мг/мл. По 10 мл во флаконе прозрачного стекла (USP тип 1), укупоренном пробкой из бромбутиловой резины, обкатанной алюминиевым кольцом, возможно наличие пластикового колпачка. По 1 фл. в картонной пачке.

Джодас Экспоим Пвт. Лтд. Нешнл Хайвей №8, рядом GRID, Кабилпур, Район Навсари, 396424, Индия/Jodas Expoim Pvt. Ltd. National Highway No. 8, Near GRID, Kabilpore, Dist. Navsari, 396424, India.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ООО «ЕСКО Фарма». 121471, Россия, Москва, Можайское ш., 29/2, стр. 1.

Претензии и информации о побочных реакциях принимаются по адресу: ООО «Джодас Экспоим». 109651, Россия, Москва, ул. Перерва, 9, стр. 1.

Тел./факс: (499) 503-01-92.

e-mail: jodasexpoim@gmail.com

По рецепту.

Эптифибатид — это синтетический циклический гептапептид, содержащий 6 аминокислотных остатков, включая один цистеинамид и один меркаптопропиониловый остаток — дезаминоцистеинил. Эптифибатид является ингибитором агрегации тромбоцитов и относится к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Эптифибатид обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, предотвращая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных лигандов с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов.

Эптифибатид вызывает зависимое от дозы и концентрации подавление агрегации тромбоцитов, что было продемонстрировано ex vivo с применением АДФ и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов. Действие эптифибатида наблюдается немедленно после в/в болюсного введения в дозе 180 мкг/кг. Режим с последующим проведением непрерывной в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин обеспечивает более чем 80% ингибирование агрегации тромбоцитов ex vivo, индуцированной АДФ, при физиологических концентрациях кальция, у более чем 80% пациентов. Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым; через 4 ч после прекращения непрерывной инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин функция тромбоцитов более чем на 50% восстанавливается до исходного уровня. При проведении измерений АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов ex vivo при физиологических концентрациях кальция (антикоагулянт D-фенилаланил-L-пролил-L-аргинин хлорметилкетон) у пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q было выявлено зависимое от концентрации ингибирование с IC₅₀ (концентрация, ингибирующая агрегацию на 50%), составляющей 557 нг/мл, и IC₈₀ (концентрация, ингибирующая агрегацию на 80%), составляющей 1107 нг/мл. Время кровотечения при применении препарата Коромакс в/в в виде болюса и инфузии обратимо увеличивается до 5 раз, этот показатель возвращается к исходному уровню в течение 2–6 ч после прекращения инфузии. При применении в виде монотерапии эптифибатид не оказывает значимого влияния на ПВ и АЧТВ.

Фармакокинетика эптифибатида имеет линейный и дозозависимый характер при болюсном введении в диапазоне доз от 90 до 250 мкг/кг и инфузии со скоростью 0,5–3 мкг/кг/мин. При инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин у пациентов с ИБС средняя C_ss эптифибатида в плазме устанавливается в пределах 1,5–2,2 мкг/мл. Такая концентрация в плазме достигается быстрее, если инфузии предшествует болюсное введение в дозе 180 мкг/кг.

Степень связывания эптифибатида с белками плазмы человека составляет около 25%.

В той же популяции пациентов T_1/2 из плазмы составляет приблизительно 2,5 ч, плазменный клиренс — 55–80 мл/кг/ч, V_d — приблизительно 185–260 мл/кг. У здоровых пациентов доля почечной экскреции от общего клиренса составляет около 50%; приблизительно 50% вещества выводится в неизмененной форме.

Умеренное увеличение T_1/2 и V_d наблюдается у пациентов старшего возраста, пациентов со сниженной массой тела (<74 кг) и/или сниженным Cl креатинина. Величина дозы и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата Коромакс. При почечной недостаточности легкой степени тяжести (Cl креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Гаулта) коррекции дозы при болюсном или инфузионном введении не требуется. При почечной недостаточности умеренной степени тяжести (Cl креатинина ≥30 — <50 мл/мин по формуле Кокрофта-Гаулта) рекомендуется коррекция дозы. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени (Cl креатинина <50 мл/мин) наблюдается снижение клиренса эптифибатида приблизительно на 50% и увеличение C_ss в плазме приблизительно в 2 раза (см. «Особые указания», «Способ применения и дозы»).

Информация о передозировке эптифибатида очень ограничена. Отсутствуют сведения о серьезных нежелательных реакциях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы.

В рамках клинического исследования PURSUIT сообщалось о 9 пациентах, которые получили болюсно и/или инфузионно дозу, более чем в 2 раза превысившую рекомендованную. При этом ни у одного из пациентов не наблюдалось неостанавливаемых кровотечений; одному из пациентов была выполнена операция аортокоронарного шунтирования, и у него наблюдалось только умеренное кровотечение; ни у одного пациента не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировка эптифибатида может вызвать кровотечение.

Лечение: в силу короткого T_1/2 и высокого клиренса действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения.

Эптифибатид предназначен для использования только в условиях стационара.

Кровотечения

Эптифибатид является антитромботическим средством, подавляющим агрегацию тромбоцитов; поэтому в процессе лечения эптифибатидом все пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений, особенно женщины, пациенты пожилого возраста, а также пациенты с низкой массой тела, как имеющие наибольший риск кровотечений (см. «Побочное действие»). При возникновении серьезного кровотечения, которое не удается остановить путем наложения давящей повязки, следует немедленно прекратить инфузию препарата и любого сопутствующего гепарина.

Риск развития кровотечения у пациентов, которым проводится ЧТКА, наиболее велик в месте артериального доступа. Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения, например место ввода катетера, артериопункции, венопункции или игольной пункции, венесекции; следует иметь в виду возможность кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, забрюшинных кровотечений. Также возможны кровотечения в центральной и периферической нервной системе.

Контроль над доступом к бедренной артерии

При применении эптифибатида риск развития кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует соблюдать осторожность и убедиться в том, что пунктирована только передняя стенка бедренной артерии. Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы: АВС — менее 180 с (обычно через 2–6 ч после отмены гепарина). После удаления интродьюсера следует осуществить гемостаз с последующим тщательным наблюдением до выписки из стационара.

Тромбоцитопения и иммуногенность, связанные с применением ингибиторов IIb/IIIa рецепторов

Эптифибатид подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. Частота развития тромбоцитопении была низкой и схожей с таковой у пациентов, получавших плацебо, что наблюдалось как в ходе клинических исследований, так и в редких сообщениях о случаях развития иммунной тромбоцитопении при проведении пострегистрационных наблюдений. Наличие в плазме переносимых факторов, которые могут связываться с эптифибатидом и гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами означает, что может развиться иммунный тромбоцитопенический ответ при впервые проводимой терапии ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов или у пациентов, повторно получающих эптифибатид.

Механизм (иммунный и/или не иммунный) влияния эптифибатида на развитие тромбоцитопении полностью не изучен. В связи с тем, что повторное воздействие любого ингибитора гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов (в т.ч. абциксимаб или эптифибатид) или первичное воздействие ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов может сопровождаться тромбоцитопеническим иммунно-опосредованным ответом, следует проявлять осторожность и контролировать возможные случаи тромбоцитопении, сопровождающиеся артериальной гипотензией и/или другими симптомами гиперчувствительности.

При подтверждении уменьшения количества тромбоцитов до <100000/мм³ или острой глубокой тромбоцитопении следует немедленно рассмотреть прекращение лечения любыми лекарственными препаратами, которые могут обладать тромбоцитопеническим действием, в т.ч. эптифибатидом, гепарином и клопидогрелом. Необходимо начать поддерживающую терапию, а также проводить мониторинг количества тромбоцитов для коррекции лечения и установления этиологии. Если тромбоцитопения не связана с применением эптифибатида, терапия им может быть возобновлена после нормализации количества тромбоцитов.

Увеличение времени кровотечения

Время кровотечения при применении эптифибатида в/в в виде болюса и инфузии увеличивается до 5 раз. Это увеличение является быстро обратимым после прекращения инфузии, этот показатель возвращается к исходному уровню в течение 2–6 ч. При применении в виде монотерапии эптифибатид не оказывает значимого влияния на ПВ и АЧТВ.

Применение гепарина

Совместное применение эптифибатида и гепарина рекомендуется во всех случаях, при отсутствии противопоказаний к использованию гепарина, в т.ч. тромбоцитопении, ассоциированной с приемом гепарина, в анамнезе.

Пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q. Для пациентов с массой тела 70 кг и более рекомендованная болюсная доза составляет 5000 ЕД, последующая постоянная инфузия 1000 ЕД/ч. Для пациентов с массой тела менее 70 кг болюсная доза составляет 60 ЕД/кг, последующая инфузия 12 ЕД/кг/ч. Следует проводить мониторинг показателя АЧТВ для поддержания значений в диапазоне 50–70 с.

Коронарная ангиопластика. При проведении ЧТКА у пациентов необходимо контролировать АВС, его значения должны быть в пределах 300–350 с. При превышении значения АВС 300 с применение гепарина нужно прекратить и не возобновлять до снижения значения менее 300 с.

Неэкстренное ЧТКА с интракоронарным стентированием. Для пациентов, которым не вводился гепарин в течение 6 ч перед вмешательством, рекомендуется начальное болюсное введение гепарина в дозе 60 ЕД/кг. Целевой показатель АВС во время процедуры составляет 200–300 с. В ходе процедуры ЧТКА можно дополнительно болюсно вводить гепарин для поддержания показателя АВС в этом диапазоне.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения эптифибатида у пациентов с печеночной недостаточностью крайне ограничен (см. «Противопоказания»). При печеночной недостаточности препарат следует применять с осторожностью, т.к. у таких пациентов препарат может повлиять на свертываемость крови.

Пациенты с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности легкой степени тяжести (Cl креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Гаулта) эптифибатид может безопасно применяться в стандартной дозировке. При почечной недостаточности умеренной или тяжелой степени (Cl креатинина <50 мл/мин по формуле Кокрофта-Гаулта) клиренс эптифибатида снижен приблизительно на 50%, а C_ss в плазме увеличены приблизительно в два раза. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени, которым проводятся обычные инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин повышен риск развития кровотечений. Поэтому у таких пациентов дозу при проведении инфузии следует снизить до 1 мкг/кг/мин (см. «Способ применения и дозы»). Клинических исследований с участием пациентов, находящихся на диализе, не проводилось.

Дети до 18 лет

Безопасность и эффективность применения эптифибатида у пациентов до 18 лет не установлена, в связи с этим применение у данной категории пациентов не рекомендовано.

Мониторирование лабораторных показателей

Изменение лабораторных показателей в процессе лечения эптифибатидом является следствием известных фармакологических свойств препарата, в т.ч. ингибирования агрегации тромбоцитов. Таким образом, изменения лабораторных показателей, характеризующих кровотечение (в т.ч. время кровотечения), наблюдаются часто и являются ожидаемыми. При применении эптифибатида и при применении плацебо не наблюдалось очевидных различий в таких показателях, как Hb, гематокрит, количество тромбоцитов, показатели функции печени (концентрация АСТ, АЛТ, билирубина, ЩФ) и почек (концентрация сывороточного креатинина, азота мочевины крови).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Эптифибатид предназначается для применения в условиях стационара. Нет данных о применении эптифибатида у амбулаторных пациентов.