Напроксен (Naproxen)
Фармакологические группы:
Международный классификатор болезней (МКБ-10):
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- M05 Серопозитивный ревматоидный артрит
- M10 Подагра
- M15-M19 Артрозы
- M45 Анкилозирующий спондилит
- M47 Спондилез
- M60 Миозит
- N94.6 Дисменорея неуточненная
- R50 Лихорадка неясного происхождения
- R51 Головная боль
- R52.2 Другая постоянная боль
- R52.9 Боль неуточненная
- T14.9 Травма неуточненная
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Состав и форма выпуска
1 таблетка содержит напроксена 250 или 500 мг;
во флаконах темного стекла по 50 шт.,
в коробке 1 флакон или в блистере 10 шт.,
в коробке 5 блистеров (250 мг), или в блистере 10 шт.,
в коробке 2 блистера (500 мг).
Фармакологическое действие
Снижает активность циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), в результате чего нарушается синтез ПГ. После приема внутрь напроксен и напроксен натрия быстро и полностью всасываются из ЖКТ, биодоступность — 95%. Cmax в крови достигается через 2–4 ч после приема напроксена и через 1–2 ч после приема напроксена натрия. Связывание с белками — 98–99%. Концентрация напроксена в плазме крови повышается пропорционально дозе, при превышении разовой дозы в 500 мг пропорциональность нарушается. T1/2 из плазмы — 12–17 ч. Биотрансформируется в 6-O-дезметилнапроксен. Объем распределения напроксена — 0,16 л/кг, клиренс — 0,13 мл/мин/кг. Равновесная концентрация напроксена достигается через 4–5 дней постоянного приема. Примерно 95% выводится с мочой, <1% — в виде 6-O-дезметилнапроксена, <1% — в виде неизмененного препарата (66–92% — в виде их конъюгатов), <3% — с фекалиями. При почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов.
Концентрация в плазме, необходимая для развития анальгезирующего эффекта, достигается быстрее при приеме в виде натриевой соли напроксена, чем при приеме напроксена.
Ограничивает развитие экссудативной и пролиферативной фаз воспаления, оказывает антипиретическое действие, тормозит течение свободнорадикальных реакций. Вызывает ослабление или исчезновение болевого синдрома (в т.ч. болей в суставах в покое и при движении), уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. Противовоспалительный эффект наступает к концу первой недели лечения.
Канцерогенность. В 24-месячном исследовании у крыс при дозах 8, 16 и 24 мг/кг/сут (50, 100 и 150 мг/м2) канцерогенного действия напроксена не выявлено. Максимальная используемая доза составляла 0,28 МРДЧ.
Показания
-Ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при обострении подагры;
-Боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата.
-Как вспомогательное средство при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, аднексите, первичной дисменорее, головной и зубной боли.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения заболевания.
Внутрь взрослым - 0.5-1 г/сут в 2 приема. Суточная доза для поддерживающего лечения составляет 500 мг.
Максимальная суточная доза составляет 1.75 г.
Противопоказания к применению
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения,
"Аспириновая триада",
Нарушения кроветворения,
Выраженные нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин),
Выраженные нарушения функции печени,
Детский возраст до 12 лет;
Повышенная чувствительность к напроксену и другим НПВС.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказан у детей в возрасте до 12 лет.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в эпигастрии;
редко - эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечения и перфорации ЖКТ, нарушения функции печени
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
головная боль, сонливость, замедление скорости психомоторных реакций;
редко - нарушения слуха.
Со стороны системы кроветворения:
редко - тромбоцитопения, гранулоцитопения, апластическая анемия,
гемолитическая анемия.
Со стороны дыхательной системы:
редко - эозинофильная пневмония.
Со стороны мочевыделительной системы:
редко - нарушения функции почек.
Аллергические реакции:
кожная сыпь, крапивница, отек Квинке.
При ректальном применении:
появление слизистых выделений с примесью крови, болезненная дефекация.
Взаимодействие
При одновременном применении с антацидами, содержащими магний и алюминий, натрия гидрокарбонат, уменьшается абсорбция напроксена.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами описаны случаи небольшого усиления действия антикоагулянтов.
При одновременном применении с амоксициллином описан случай развития нефротического синдрома; с ацетилсалициловой кислотой - возможно уменьшение концентрации напроксена в плазме крови.
При одновременном применении возможно изменение фармакокинетических параметров диазепама; с кофеином - усиливается действие напроксена; с лития карбонатом - возможно повышение концентрации лития в плазме крови; с метотрексатом - возможно усиление токсичности метотрексата.
Имеются сообщения о развитии миоклонуса при одновременном применении с морфином.
При одновременном применении с преднизолоном возможно значительное повышение концентрации преднизолона в плазме крови; с пробенецидом - уменьшение концентрации напроксена в плазме крови; с салициламидом - усиливается действие салициламида.
При одновременном применении с фуросемидом возможно уменьшение диуретического действия фуросемида.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Фармакокинетика
Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ.
Практически полностью (99%) связывается с белками.
Объем распределения составляет 0,09 л/кг.
В полость сустава проникает медленно: через 3–4 ч после приема внутрь концентрация в синовиальной жидкости составляет 50% уровня в плазме, а через 15 ч — около 74%.
Значимый терапевтический эффект развивается через 10 ч.
Более половины введенного количества подвергается биотрансформации — образует глюкурониды.
Выводится с мочой, около 10% в неизмененном виде, 60% — в глюкуронированном. Т1/2 — 12–15 ч.
При печеночной и почечной недостаточности экскреция может значительно снижаться.
Особые указания
С осторожностью применяют при заболеваниях печени и почек, заболеваниях ЖКТ в анамнезе, при наличии диспептических симптомов, при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сразу после серьезных хирургических вмешательств.
В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и почек, картиной периферической крови.
При необходимости определения концентрации 17-кетостероидов напроксен следует отменить за 48 ч до исследования.
Меры предосторожности
До и в ходе лечения (особенно длительного) необходимо регулярно исследовать функцию почек.
Следует иметь в виду, что напроксен увеличивает время кровотечения.