Полайви®

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий от белого до серовато-белого цвета.

Вспомогательные вещества: янтарная кислота - 8.27 мг, натрия гидроксид - 3.8 мг, сахароза - 288 мг, полисорбат 20 - 8.4 мг.

140 мг - флаконы - пачки картонные.

Полатузумаб ведотин представляет собой СD79b-таргетный конъюгат антитело-препарат, который преимущественно доставляет мощный антимитотический агент (монометилауристатин Е - ММАЕ) к В-клеткам, что, в свою очередь, приводит к гибели злокачественных В-клеток. Молекула полатузумаба ведотина состоит из ММАЕ, ковалентно связанного с гуманизированным моноклональным антителом (IgG1) посредством расщепляемого линкера. Моноклональное антитело обладает высокой аффинностью и селективностью к CD79b, который расположен на поверхности рецепторов В-клеток. Экспрессия CD79b происходит только в нормальных клетках в пределах линий В-клеток (за исключением плазматических клеток) и злокачественных В-клетках; CD79b экспрессируется в >95% случаев диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы. Связываясь с CD79b, полатузумаб ведотин быстро интернализируется; линкер расщепляется лизосомальными протеазами, что обеспечивает поступление ММАЕ внутрь клетки. ММАЕ связывается с микротрубочками и приводит к гибели делящихся клеток путем ингибирования процесса деления клеток и индуцирования апоптоза.

В комбинации с бендамустином и ритуксимабом для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой, которые не являются кандидатами для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Повышенная чувствительность к полатузумабу ведотину; активные тяжелые инфекции; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.

С осторожностью: при нарушениях функции почек тяжелой степени; терминальной стадии почечной недостаточности; пациентам, находящимся на диализе; при нарушении функции печени средней и тяжелой степени; пациентам после пересадки печени; при одновременном применение с ингибитором изофермента CYP3A4.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

С осторожностью: при нарушении функции печени средней и тяжелой степеней, пациентам после пересадки печени.

С осторожностью: при нарушениях функции почек тяжелой степени, в терминальной стадии почечной недостаточности, а также пациентам, находящимся на диализе.

Противопоказано применение в возрасте до 18 лет.

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) не требуется.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - пневмония, инфекция, вызванная вирусом герпеса, инфекция верхних дыхательных путей; часто - сепсис, цитомегаловирусная инфекция.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лимфопения; часто - панцитопения.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипокалиемия, гипокальциемия, гипоальбуминемия.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая невропатия, периферическая сенсорная невропатия, головокружение; часто - нарушение походки, парестезия, гипестезия.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, часто - пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - снижение аппетита, диарея, тошнота, запор, рвота, боль в животе, боль в верхней части живота.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия.

Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, пирексия, астения, озноб, инфузионные реакции.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - снижение массы тела; часто - повышение активности трансаминаз, повышение активности липаз, гипофосфатемия.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-gp (например, кетоконазол), могут увеличивать AUC неконъюгированного ММАЕ на 48%. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении полатузумаба ведотина и ингибитора изофермента CYP3A4. Следует более тщательно наблюдать за пациентами, одновременно получающими мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол), на предмет признаков токсичности.

Мощные индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой продырявленный) могут снижать экспозицию неконъюгированного ММАЕ.

Вводят в/в в виде инфузии. Рекомендуемая доза составляет 1.8 мг/кг каждые 3 недели в комбинации с бендамустином и ритуксимабом на протяжении 6 циклов.

Хранить при температуре 2-8 °С в картонной пачке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Согласно оценке популяции центральный Vd конъюгированного с антителом ММАЕ (асММАЕ) составляет 3.15 л, что приблизительно равняется объему плазмы. В условиях in vitro ММАЕ умеренно связывается с белками плазмы (71-77%); ММАЕ не распределяется значительным образом в эритроцитах in vitro. Соотношение количества ММАЕ в крови и плазме составляет от 0.79 до 0.98.

Данные in vitro указывают на то, что ММАЕ является субстратом Р-gp (Р-гликопротеина), но не является ингибитором Р-gp в клинически значимых концентрациях. Ожидается, что полатузумаб ведотин будет подвергаться катаболизму у пациентов, приводя к образованию малых пептидов, аминокислот, неконъюгированного ММАЕ и его катаболитов. Исследования in vitro указывают на то, что ММАЕ является субстратом изофермента CYP3A4/5, но не индуцирует основные ферменты цитохрома Р450.

Согласно анализу популяционной фармакокинетики конъюгат (асММАЕ) главным образом выводится посредством неспецифичного линейного пути клиренса с показателем 0.9 л/сут. В исследованиях in vivo у крыс, получавших полатузумаб ведотин (с радиоактивной меткой на ММАЕ), было показано, что большая часть радиоактивности выводится с калом, меньшая часть - с мочой.

У пациентов, получавших полатузумаб ведотин, отмечались случаи серьезной и тяжелой нейтропении и фебрильной нейтропении, начиная с первого цикла терапии. В ходе клинической разработки требовалась профилактика гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, таким образом, следует рассмотреть необходимость проведения профилактики в ходе терапии.

При применении полатузумаба ведотина также могут отмечаться тромбоцитопения или анемия 3 или 4 степени тяжести. Перед каждым введением следует проводить общий развернутый анализ крови. У пациентов с нейтропенией и тромбоцитопенией 3 или 4 степени тяжести следует рассмотреть более частое проведение лабораторных анализов и/или прерывание или прекращение применения полатузумаба ведотина.

У пациентов, получавших полатузумаб ведотин, отмечались случаи периферической невропатии, начиная с первого цикла терапии; при последующих введениях риск возрастает. У пациентов с периферической невропатией в анамнезе может наблюдаться ухудшение состояния. Пациентов следует наблюдать на предмет симптомов периферической невропатии, таких как гипестезия, гиперстезия, парестезия, дизестезия, нейропатическая боль, чувство жжения, мышечная слабость или нарушение походки. Пациентам с впервые выявленной периферической невропатией или ухудшением состояния при периферической невропатии может потребоваться прерывание введения, снижение дозы или прекращение применения полатузумаба ведотина.

У пациентов, получавших полатузумаб ведотин, отмечались инфекции (серьезные, угрожающие жизни или с летальным исходом, в т.ч. оппортунистические), такие как пневмония (включая пневмоцистную пневмонию, вызываемую Pneumocystis jirovecii, и пневмонию, вызываемую другими грибами), бактериемия, сепсис, герпетическая инфекция и цитомегаловирусная инфекция. Отмечались случаи реактивации латентных инфекций. Пациентам необходимо тщательное наблюдение в ходе лечения на предмет возникновения признаков бактериальной, грибковой или вирусной инфекции и медицинская консультация при появлении признаков и симптомов. Не следует применять полатузумаб ведотин у пациентов с активной тяжелой инфекцией. У пациентов с серьезными инфекциями необходимо прекратить применение полатузумаба ведотина и сопутствующей химиотерапии.

Во время терапии не следует применять живые или живые ослабленные вакцины.

При применении полатузумаба ведотина наблюдались случаи прогрессивной многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения или усугубления неврологических, когнитивных или поведенческих отклонений, свидетельствующих о развитии ПМЛ. При подозрении на ПМЛ применение полатузумаба ведотина и сопутствующей химиотерапии следует приостановить. При подтверждении диагноза ПМЛ применение полатузумаба ведотина и сопутствующую химиотерапию необходимо полностью прекратить и не возобновлять в дальнейшем.

У пациентов с высокой опухолевой нагрузкой и быстро пролиферирующей опухолью риск синдрома лизиса опухоли может быть повышен. Перед началом терапии следует принять соответствующие/профилактические меры согласно локальным руководствам. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения синдрома лизиса опухоли в ходе терапии препаратом.

Полатузумаб ведотин может вызывать инфузионные реакции, в т.ч. тяжелые. Отсроченные инфузионные реакции отмечались, самое позднее через 24 ч после введения полатузумаба ведотина. Перед применением полатузумаба ведотина следует ввести антигистаминный препарат и антипиретик, за пациентами следует тщательно наблюдать во время инфузии. При возникновении инфузионной реакции следует прервать инфузию и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Пациенткам детородного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных способов контрацепции во время лечения и в течение не менее 9 месяцев после введения последней дозы полатузумаба ведотина. Пациентам-мужчинам и их партнершам детородного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных способов контрацепции во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после введения последней дозы полатузумаба ведотина.

В ходе доклинических исследований применение полатузумаба ведотина приводило к токсическому воздействию на яички, что может оказывать отрицательное влияние на мужскую репродуктивную функцию и фертильность. Таким образом, мужчинам, получающим полатузумаб ведотин, рекомендуется собрать и сохранить образцы спермы до начала лечения.

У пациентов, получавших полатузумаб ведотин, отмечались серьезные случаи гепатотоксичности, согласующиеся с гепатоцеллюлярным повреждением, такие как увеличение активности трансаминаз и/или билирубина. Риск развития гепатотоксичности может повышаться при наличии заболевания печени в анамнезе, исходном повышении активности печеночных ферментов и сопутствующем приеме лекарственных препаратов. Следует контролировать активность печеночных ферментов и показатель билирубина.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Полатузумаб ведотин оказывает небольшое влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.