Такролимус-Тева (Tacrolimus-Teva)
Состав и форма выпуска
На 1 капсулу:
Капсулы 0,5 мг:
действующее вещество: такролимуса моногидрат 0,51 мг (эквивалентно 0,5 мг такролимуса соответственно):
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 50,14 мг, кроскармеллоза натрия 10,66 мг, гипромеллоза Е5 0,48 мг, магния стеарат 0,62 мг:
состав оболочки капсулы: крышечка: желатин 83,56%, вода 14,50%, натрия лаурилсульфат 0,08%, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,2331%, титана диоксид (Е 171) 1,6234 %; корпус: желатин 83,56%, вода 14,50%, натрия лаурилсульфат 0,08%, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,2331%, титана диоксид (Е 171) 1,6234%;
состав пищевых чернил: шеллак 24-27%, безводный спирт 23-26%, изопропанол 1-3%, бутанол 1-3%, пропиленгликоль 3-7%, концентрированный раствор аммиака 1-2%, краситель железа оксид черный 24-28%, калия гидроксид 0,05%- 0,1%, вода очищенная 15-18%.
Описание лекарственной формы
Капсулы 0,5 мг
Твердые желатиновые капсулы светло-желтого/светло-желтого цвета размера "5", на крышечке имеется надпись "TCR", а на корпусе "0,5", содержащие белый или почти белый гранулированный порошок.
Показания
Профилактика отторжения аллотрансплантата печени, почки или сердца.
Лечение отторжения аллотрансплантата при развитии резистентности к другим иммуносупрессивным препаратам.
Режим дозирования
Терапия такролимусом требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование. Назначать или вносить изменения в иммуносупрессивную терапию могут только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.
Бесконтрольный перевод пациентов с одного препарата такролимуса на другой (включая переход с обычных капсул на пролонгированные капсулы) является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или повышению частоты побочных эффектов, включая гипо- или гипериммуносупрессию вследствие возникновения клинически значимых различий в экспозиции такролимуса.
Пациенту следует принимать одну из лекарственных форм такролимуса с соблюдением рекомендованного режима дозирования. Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу лекарственного средства для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к такролимусу или другим макролидам.
Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Побочные действия
В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных средств, применяемых одновременно после трансплантации, профиль нежелательных реакций иммунодепрессантов точно установить сложно.
Многие из нежелательных реакций, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. Пероральный прием ассоциируется с меньшим риском нежелательных реакций по сравнению с внутривенным введением препарата. В рамках каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывающей серьезности.
Нежелательные реакции, классифицированные по органам и системам, перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (для установления частоты которых данных недостаточно).
Нарушения со стороны сердца
часто: ишемические коронарные расстройства, тахикардия;
нечасто: желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, патологические показатели ЭКГ. нарушения ритма и частоты сердечных сокращений и пульса;
редко: перикардиальный выпот;
очень редко: патологические изменения на эхокардиограмме. удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушение ритма сердца типа "пируэт" (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия).
Нарушения со стороны сосудов
очень часто: артериальная гипертензия;
часто: кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, сосудистая гипотензия;
нечасто: инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
часто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, снижение или повышение уровня гемоглобина и/или гематокрита. отклонения в анализе эритроцитов;
нечасто: коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы, панцитопения, нейтропения;
редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия;
частота неизвестна: парциальная красноклеточная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы
очень часто: тремор, головная боль:
часто: судороги, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы;
нечасто: кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия;
редко: повышение мышечного тонуса;
очень редко: миастения.
Нарушения со стороны органа зрения
часто: нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз, нарушения зрения:
нечасто: катаракта;
редко: слепота.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
часто: шум (звон) в ушах;
нечасто: снижение слуха;
редко: нейросенсорная глухота;
очень редко: нарушения слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
часто: одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит;
нечасто: дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма;
редко: острый респираторный дистресс-синдром.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
очень часто: диарея, тошнота4
часто: воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта;
нечасто: паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушенное эвакуаторной функции желудка;
редко: субилеус, панкреатические псевдокисты.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
очень часто: нарушение почечной функции;
часто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры; нечасто: анурия, гемолитический уремический синдром;
очень редко: нефропатия, геморрагический цистит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
часто: зуд. сыпь, алопеция, акне, гипергидроз;
нечасто: дерматит, фотосенсибилизация;
редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
очень редко: синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
часто: артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине;
нечасто: суставные расстройства.
Нарушения со стороны эндокринной системы
редко: гирсутизм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
очень часто: гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия;
часто: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения;
нечасто: обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
У пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.
Инфекционные и паразитарные заболевания
На фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний.
Случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом. а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом. наблюдались на фоне иммуносупрессивиой терапии, включая терапию такролимусом.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
часто: первичная дисфункция трансплантата.
В практике наблюдались ошибки в применении препаратов такролимуса, включающие необоснованный, непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациентов с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую, а также зарегистрированы связанные с ними случаи отторжения трансплантата (по имеющимся данным частота не может быть оценена).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в том числе вирус Эпштейна-Барр-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела4
нечасто: полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела;
редко: жажда, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения, язва;
очень редко: увеличение массы жировой ткани.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени, патологические изменения функциональных печеночных тестов, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит;
редко: тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен;
очень редко: печеночная недостаточность, стеноз печеночных протоков.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
нечасто: дисменорея и маточное кровотечение.
Нарушения психики
очень часто: бессонница;
часто: тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, аффективные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства;
нечасто: психотические расстройства.