Адапален + Бензоила пероксид* (Adapalene + Benzoyl peroxide)

Фармакодинамика

Комбинация адапален + бензоила пероксид содержит два активных вещества с различным, но взаимодополняющим механизмом действия.

Адапален является химически стабильным производным нафтойной кислоты с ретиноидоподобным действием. Адапален действует патогенетически при аспе vulgaris: является сильным модулятором процессов клеточной дифференцировки и кератинизации, а также обладает противовоспалительным действием. Механизм действия основан на связывании адапалена со специфическими ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Современные данные позволяют предположить, что при местном применении адапален нормализует процесс дифференцировки эпителиальных клеток фолликулов, снижая таким образом образование микрокомедонов. In vitro адапален угнетает хемотаксический (направленный) и хемокинетический (произвольный) ответы полиморфноядерных лейкоцитов человека, а также угнетает метаболизм арахидоновой кислоты и образование медиаторов воспаления. По данным исследований in vitro, адапален угнетает транскрипционный фактор АР-1, а также экспрессию toll-подобных рецепторов-2. Таким образом, под влиянием адапалена снижается клеточно-опосредованный воспалительный компонент угревой сыпи.

Бензоила пероксид оказывает противомикробное действие, в частности в отношении Propionibacterium acnes, присутствующих в сально-волосяном фолликуле при угревой сыпи. Оказывает отшелушивающее и кератолитическое действие. Обладает себостатическим действием, предупреждая чрезмерную выработку кожного сала, сопровождающую угревую сыпь.

Фармакокинетика

Абсорбция адапалена через кожу очень низкая (около 4% применяемой дозы). Экскреция из организма происходит главным образом через желчь.

Проникновение бензоила пероксида через кожу низкое. Он полностью превращается в бензойную кислоту, которая быстро выводится из организма.

Категория действия на плод по FDA — C.

Исследования на животных, в которых адапален принимался внутрь в высоких дозах, показали токсическое действие на репродуктивную систему. Клинический опыт наружного применения комбинации адапален + бензоила пероксид при беременности носит ограниченный характер, однако немногие имеющиеся данные, собранные у пациенток, получавших эту комбинацию на ранних сроках беременности, не свидетельствуют о каком-либо отрицательном влиянии.

В связи с ограниченным характером имеющихся данных, а также вследствие возможности незначительного проникновения адапалена через кожу, комбинацию адапален + бензоила пероксид не следует применять во время беременности. В случае наступления беременности лечение следует прекратить.

Исследования по изучению проникновения компонентов комбинации адапален + бензоила пероксид в молоко животных или человека после накожного нанесения не проводились. Поскольку системная экспозиция комбинации адапален + бензоила пероксид у кормящих грудью женщин незначительна, влияние на находящихся на грудном вскармливании младенцев не ожидается. Комбинация адапален + бензоила пероксид может применятся во время кормления грудью. Следует избегать контакта грудного ребенка с ЛС, содержащим комбинацию адапален + бензоила пероксид, не наносить ее на молочную железу в период грудного вскармливания.

Угревая сыпь с комедонами, папулами и пустулами.

Категория действия на плод по FDA — C.

Исследования на животных, в которых адапален принимался внутрь в высоких дозах, показали токсическое действие на репродуктивную систему. Клинический опыт наружного применения комбинации адапален + бензоила пероксид при беременности носит ограниченный характер, однако немногие имеющиеся данные, собранные у пациенток, получавших эту комбинацию на ранних сроках беременности, не свидетельствуют о каком-либо отрицательном влиянии.

В связи с ограниченным характером имеющихся данных, а также вследствие возможности незначительного проникновения адапалена через кожу, комбинацию адапален + бензоила пероксид не следует применять во время беременности. В случае наступления беременности лечение следует прекратить.

Исследования по изучению проникновения компонентов комбинации адапален + бензоила пероксид в молоко животных или человека после накожного нанесения не проводились. Поскольку системная экспозиция комбинации адапален + бензоила пероксид у кормящих грудью женщин незначительна, влияние на находящихся на грудном вскармливании младенцев не ожидается. Комбинация адапален + бензоила пероксид может применятся во время кормления грудью. Следует избегать контакта грудного ребенка с ЛС, содержащим комбинацию адапален + бензоила пероксид, не наносить ее на молочную железу в период грудного вскармливания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам комбинации; детский возраст до 9 лет (безопасность и эффективность не установлена).

При применении комбинации адапален + бензоила пероксид в месте ее нанесения могут возникнуть следующие нежелательные реакции, представленные в соответствии с классификацией по системам органов и частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны органа зрения: частота неизвестна¹ — отек век.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна¹ — чувство сдавления в горле.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сухость кожи, контактный дерматит, раздражение кожи, ощущение жжения кожи, эритема, шелушение кожи, сыпь; нечасто — зуд, солнечный ожог; частота неизвестна¹ — аллергический контактный дерматит, припухлость лица, болезненность кожи (ощущение покалывания), волдыри (везикулы).

¹Данные пострегистрационного наблюдения.

При применении комбинации адапален + бензоила пероксид, как правило в течение первой недели лечения, возможны такие симптомы, как раздражение кожи, покраснение, сухость, шелушение, жжение и болезненность кожи (ощущение покалывания), которые имеют легкую или умеренную степень выраженности, проходят самопроизвольно и не требуют отмены лечения.

Исследования взаимодействия с другими ЛС не проводились.

На основании имеющегося опыта применения адапалена и бензоила пероксида взаимодействия с другими ЛС не выявлены.

Тем не менее не следует одновременно с комбинацией адапален + бензоила пероксид применять другие ретиноиды или бензоила пероксид, либо ЛС с подобным механизмом действия. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении косметических средств с отшелушивающим, раздражающим или подсушивающим действием из-за возможного дополнительного раздражающего эффекта.

Всасывание адапалена через кожу низкое, поэтому его взаимодействие с системными ЛС маловероятно.

Проникновение бензоила пероксида через кожу низкое, он полностью метаболизируется до бензойной кислоты, которая быстро выводится из организма. В связи с этим взаимодействие бензойной кислоты с системными ЛС является маловероятным.

Местно.

Комбинацию адапален + бензоила пероксид следует применять только один раз в день.

Не следует применять комбинацию адапален + бензоила пероксид на поврежденную в результате травм (порезы или ссадины) или экзематозно измененную кожу.

Избегать контакта с глазами, ротовой полостью, ноздрями и другими слизистыми оболочками. При попадании в глаза немедленно промыть их теплой водой. При подозрении на повышенную чувствительность к активным веществам комбинации применение ее следует прекратить.

Следует избегать чрезмерного воздействия солнечного света или искусственного УФ-излучения.

Следует избегать контакта с какими-либо окрашенными материалами (включая волосы и окрашенные ткани), поскольку это может привести к изменению их цвета или обесцвечиванию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. Комбинация адапален + бензоила пероксид не оказывает влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

При случайном проглатывании следует провести соответствующую симптоматическую терапию.