Эфализумаб* (Efalizumab)

Категория действия на плод по FDA — C.

Лекформа. лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Характеристика. Гуманизированные моноклональные антитела (иммуноглобулины класса IgG1), полученные с использованием клеток яичников китайского хомячка.

Фармдействие. Иммунодепрессант селективного действия. Специфически связывается с белковыми структурами — CDlla (субъединица молекулы LFA-1), на активированных Т-лимфоцитах. Ингибирует связывание LFA-1 с ICAM-1, на кератиноцитах и активированных клетках сосудистого эндотелия. Блокируя связывание указанных клеточных структур, ингибирует взаимодействие активированных Т-лимфоцитов с др. клетками, в частности кератиноцитами и клетками эндотелия сосудов, подавляя функциональную активность Т-хелперов, естественных киллеров, цитотоксических Т-клеток, блокирует выход лимфоцитов из сосудистого русла. Подавляя функцию активированных Т-лимфоцитов, воздействует на иммунологические процессы, снижая выраженность клинических проявлений псориаза, уменьшая симптомы воспаления и улучшая состояние пораженных участков кожи.

Фармакокинетика. Фармакокинетика имеет нелинейный характер. Биодоступность — 30–50%. TC_ss — 4 нед, C_max — 12 мкг/мл. Клиренс — 24 мл/кг/сут (5–76 мл/кг/сут), зависит от массы тела, что подтверждает необходимость расчета дозы в зависимости от массы тела. T_1/2 — 25 дней (13–35 дней).

Показания. Псориаз средней и тяжелой степени.

Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, тяжелые инфекционные заболевания (в т.ч. сепсис, туберкулез, гепатит В, гепатит С), вакцинация живыми вакцинами, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Дозирование. П/к (в область бедра, живота, ягодичные мышцы, верхние участки плеча), начальная доза — 0,7 мг/кг, далее по 1 мг/кг 1 раз в неделю в течение 12 недель. Перед введением препарат растворяют. Концентрация готового раствора должна составлять 100 мг/мл.

Побочное действие. Гриппоподобный синдром (головная боль, повышение температуры, озноб, тошнота, миалгия).

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь.

Лабораторные показатели: асимптоматический лимфоцитоз, нейтрофилез, эозинофилия, тромбоцитопения, повышение активности ЩФ, АЛТ (показатели возвращались к исходным значениям после прекращения терапии), образование специфических антитела к эфализумабу.

Передозировка. Симптомы: повышение АД, озноб, гипертермия, тошнота, рвота.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие. Не смешивать с др. ЛС.

Сведения по применению одновременно с др. ЛС для лечения псориаза системного действия (циклоспорином, метотрексатом), а также PUVA-терапией отсутствуют, поэтому эфализумаб не следует комбинировать с этими препаратами.

Не следует применять с др. иммуносупрессивными ЛС.

Возможно применение с ГКС для местного применения и мазями на дегтярной основе.

Особые указания. Лечение проводят под наблюдением врача, имеющего опыт применения иммунодепрессантов ЛС системного действия.

Рекомендуется периодически менять места инъекции.

Применение ЛС, влияющих на функции Т-лимфоцитов, может снижать эффективность иммунного ответа в отношении возбудителей инфекции. В случае развития серьезного инфекционного заболевания, эфализумаб следует отменить.

При обнаружении экхимозов, спонтанных кровоизлияний, кровотечений из слизистых оболочек следует прекратить прием препарата, определить число тромбоцитов, назначить симптоматическую терапию.

В случае если через 12 недель лечения эффекта не наблюдается (снижение индекса PASI менее чем на 50%) лечение следует прекратить.

В период лечения необходим регулярный контроль числа тромбоцитов (первые 3 месяца — ежемесячно, затем 1 раз в 3 месяца), лейкоцитов (1 раз в 3 месяца).

Во время лечения может наблюдаться обострение псориаза или псориатического артрита. В этом случае применение препарата рекомендуется прекратить.

Прерывание курса лечения без заместительной терапии может сопровождаться значительным ухудшением течения псориаза. Возобновление курса стабилизирует состояние и приводит к снижению частоты рецидивов.

Эффективность терапии у пожилых и молодых пациентов одинакова. Однако у лиц пожилого возраста чаще развиваются инфекционные заболевания, поэтому терапию следует проводить с особой осторожностью.

Во время лечения не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами.

У 6,3% лиц, получавших эфализумаб, определялись специфические антитела, которые не оказывали выраженного влияния на фармакодинамические, фармакокинетические параметры, эффективность и безопасность препарата.

Во время лечения женщинам детородного возраста, получающим эфализумаб, рекомендуется пользоваться надежными методами контрацепции (нет данных о влиянии препарата на плод и на репродуктивную функцию).

Т.к. Ig обычно проникают в материнское молоко, в период лечения рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

В случае обнаружения новообразования в период лечения, препарат следует отменить.

После приготовления раствор может храниться при температуре −2–8 °C не более 24 ч.

Гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело, связывающее CD11

Категория действия на плод по FDA — C.