Фениндион* (Phenindione)

За счет конкурентного антагонизма с витамином K блокирует K-витаминредуктазу, нарушает образование в печени его активной формы, необходимой для синтеза протромбина и других факторов свертывания (VII, IX, X). Быстро и полно всасывается. Проходит гистогематические барьеры и накапливается в тканях. Метаболизируется в печени. Выделяется почками (в т.ч. и продукты биотрансформации). Гипокоагулянтный эффект (понижение концентрации факторов свертывания в крови) наступает через 8–10 ч и достигает максимума через 24–30 ч после приема. Для контроля за антикоагуляционной активностью используют показатель протромбинового времени; надежная профилактика венозного тромбоза достигается при увеличении ПВ в 2 раза, артериального — в 3–4 раза (норма 11–14 с).

Белые или кремовато-белые кристаллы. Почти без запаха. Очень мало растворимы в воде и спирте. Растворы имеют окраску от оранжевой до оранжево-красной.

Профилактика и лечение тромбозов (особенно глубоких вен нижних конечностей) и тромбофлебитов, тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия легочной артерии, эмболические инсульты и др.) и тромбообразования в послеоперационном периоде; механические протезы клапанов сердца (постоянный прием), гепаринотерапия (комбинированное применение).

Повышенная проницаемость сосудов, нарушение функции печени и почек, злокачественные новообразования, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перикардиты, первые дни после родов.

Гиперчувствительность, геморрагический синдром, исходный уровень протромбина менее 70%, беременность (I триместр).

Геморрагический синдром (желудочно-кишечные, маточные, носовые кровотечения, гематурия, кровоизлияния в мышцы и паренхиматозные органы и др.), угнетение кроветворения, диспептические расстройства (диарея, тошнота), токсический гепатит, аллергические реакции (гипертермия, дерматит).

Усиливают эффект др. антикоагулянты, тромболитические и антиагрегационные средства, азатиоприн, аллопуринол, амиодарон, анаболики, наркотические анальгетики, андрогены, антибиотики, трициклические антидепрессанты, окисляющие мочу средства, глюкокортикоиды, диазоксид, дизопирамид, изониазид, налидиксовая кислота, клофибрат, метронидазол, парацетамол, резерпин, растворы кристаллоидов, бутадион, сульфаниламиды, токоферол, дисульфирам, хинидин, циклофосфан, циметидин, гормоны щитовидной железы, ослабляют — ощелачивающие мочу средства, пропранолол, антациды, феназон, барбитураты, витамины К и С, галоперидол, диуретики, карбамазепин, пероральные контрацептивы, мепробамат, рифампицин, колестирамин.

Внутрь.

Кроме исследования ПВ, необходим строгий врачебный контроль и регулярное расширенное коагулологическое исследование крови (коагулограмма, тромбоэластограмма, количество тромбоцитов).

Симптомы: геморрагический синдром (желудочно-кишечные, маточные, носовые кровотечения, гематурия, кровоизлияния в кожу, мышцы, паренхиматозные органы и др.).

Лечение: витамин К внутрь или в/в; при развитии серьезных кровотечений витамин К применяется в/в медленно (1 мг/мин) в общей дозе — 10–50 мг (нормализует повышенное протромбиновое время в течение 6 ч). При массивном кровотечении или у больных с печеночной недостаточностью одновременно применяется свежезамороженная плазма. Возможно использование аминокапроновой кислоты, витаминов C и Р.

Терапия может сопровождаться окрашиванием ладоней в оранжевый и мочи — в розовый цвет.