Гемифлоксацин* (Gemifloxacin)

7-[3-(Аминометил)-4-(метоксиимино)-1-пирролидинил]-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоновая кислота

Категория действия на плод по FDA — C.

Лекформа. таблетки покрытые оболочкой

Фармдействие. Противомикробное средство из группы фторхинолонов, обладает широким спектром бактерицидного действия на грамположительные, грамотрицательные, атипичные и анаэробные микроорганизмы; нарушает процессы репликации, репарации и транскрипции бактериальной ДНК посредством ингибирования ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, необходимых для роста бактерий. Обладает высокой степенью сродства с бактериальными топоизомеразами II (ДНК-гираза) и IV. Основным механизмом развития резистентности к фторхинолонам являются мутации в генах ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Штаммы Streptococcus pneumonia, с мутациями в генах, кодирующих эти ферменты, резистентны к большинству фторхинолонов. Однако, в терапевтически значимых концентрациях гемифлоксацин способен ингибировать измененные ферменты, в связи с этим некоторые из штаммов Streptococcus pneumonia, резистентные к фторхинолонам, могут быть чувствительны к гемифлоксацину. Не отмечено перекрестной резистентности между гемифлоксацином и бета-лактамными антибиотиками, макролидами, аминогликозидами и тетрациклинами. Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Streptococcus spp.: Streptococcus pneumoniae (в т.ч. резистентных к пенициллину и макролидам, большинство устойчивых к офлоксацину/левофлоксацину и множественно устойчивые штаммы Streptococcus pneumoniae, включая штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам: пенициллинам, цефалоспоринам II поколения, макролидам, тетрациклинам и ко-тримоксазолу); Streptococcus pyogenes (включая устойчивых к макролидам), Streptococcus группы

viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis; Staphylococcus spp., в т.ч. Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus; Enterococcus spp., в т.ч. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Наеmophilus spp., в т.ч. Наеmophilus influenzae (в т.ч. продуцирующие бета-лактамазы), Наеmophilus parainfluenzae; Moraxella spp., в т.ч. Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы); Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca; Acinetobacter spp., в т.ч. Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter haemolyticus; Citrobacter spp. (т.ч. Citrobacter freundii, Citrobacter koseri); Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes); Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens); Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris); Morganella spp. (в т.ч. Morganella morganii); Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa); Bordetella spp. (в т.ч. Bordetella pertrussis); Salmonella spp.; Shigella spp.; Escherichia coli; Neisseria gonorrhoeae; Yersinia spp.; атипичные: Coxiella spp. (в т.ч. Coxiella burnetii); Mycoplasma spp. (в т.ч. Mycoplasma pneumoniae); Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila); Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia pneumoniae; анаэробные: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringes), Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ. TС_max — 0,5–2 ч после однократного приема. После повторного приема 320 мг препарата С_max — 0,70–2,62 мкг/мл, AUC — 4,71–20,1 мкг/мл/ч. Абсолютная биодоступность — 71%. Фармакокинетика гемифлоксацина имеет линейный характер в диапазоне доз 40–640 мг. TC_ss — на 3-й день при курсовом приеме 320 мг гемифлоксацина 1 раз в день. Связь с белками — 55–73%. Хорошо проникает в ткани легких. Метаболизируется в печени. Спустя 4 ч после приема неизмененный гемифлоксацин преобладает среди метаболитов препарата (65%) в плазме крови. Выводится через кишечник (70,5–51,5%), и почками (45,3–26,7%) в виде неизмененного препарата и продуктов метаболизма в течение 15 ч. T_1/2 — 8 ч. Практически не кумулирует (менее 30% при дозе 640 мг в течение 7 дней), 20–30% выводится при гемодиализе. При печеночной недостаточности возможно незначительное увеличение C_max гемифлоксацина, не требующее коррекции дозы. При ХПН отмечается небольшое увеличение времени выведения гемифлоксацина из плазмы, без изменения Cmax.

Показания. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: внебольничная пневмония (в т.ч. вызванная полирезистентными штаммами); обострение хронического бронхита, острый синусит.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. и к др. фторхинолонам), удлинение интервала QT на ЭКГ (в т.ч. врожденное), тендовагинит на фоне применения фторхинолонов, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

C осторожностью. Аритмия (в т.ч. риск развития), брадикардия, острая ишемия миокарда, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, одновременный прием с ЛС, удлиняющими интервал QT (хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол) и ГКС; нарушение водно-электролитного баланса (гипокалемия, гипомагнемия).

Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, с небольшим количеством воды. Рекомендуемая суточная доза — 320 мг 1 раз в день.

Внебольничная пневмония — 320 мг 1 раз в день. Курс лечения — 7 дней, при необходимости — до 14 дней.

Обострение хронического бронхита — 320 мг 1 раз в день. Курс лечения — 5 дней.

Острый синусит — 320 мг 1 раз в день. Курс лечения — 5 дней.

При тяжелой ХПН (КК менее 40 мл/мин), а также для пациентов, находящихся на гемодиализе или постоянном амбулаторном перитонеальном диализе — 160 мг 1 раз в день.

Побочное действие. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница; злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); фотосенсибилизация, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея; рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия; острая печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны нервной системы: тремор, беспокойство, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, параноидная реакция, депрессия, сонливость, сенсорная или сенсомоторная аксональная полинейропатия (парестезия, гипостезия, слабость).

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, головокружение, снижение слуха.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз и/или др. гематологические нарушения, анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая).

Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия; интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Лабораторные показатели: гипернатриемия, гипокалиемия, гипербилирубинемия, гипокальциемия, тромбоцитоз, нейтропения, изменение гематокрита, повышение активности «печеночных» трансаминаз, КФК.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артрит, тендовагинит, миалгия, васкулит, разрывы сухожилий.Прочие: суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).

Передозировка. Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. При явлениях острой передозировки — индукция рвоты или промывание желудка, обильное питье и динамическое наблюдение. При гемодиализе выводится 20–30%.

Взаимодействие. Биодоступность гемифлоксацина снижается при назначении антацидов, содержащих Al³⁺, Mg²⁺, или железа сульфат. Антациды следует принимать не менее чем за 3 ч до или не ранее чем через 2 ч после приема гемифлоксацина.

Сукральфат снижает биодоступность гемифлоксацина. Сукральфат следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема гемифлоксацина.

Пероральные эстроген/прогестагеновые контрацептивы незначительно уменьшают биодоступность гемифлоксацина. Курсовой прием гемифлоксацина не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиоловых/левоноргестреловых пероральных контрацептивов.

Особые указания. В период лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости для соблюдения нормального диуреза.

При приеме препарата могут возникать реакции фотосенсибилизации, поэтому рекомендуется избегать контакта с прямыми солнечными лучами. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации.

При первых признаках тендинита (боль и отек в области сухожилий) применение препарата следует прекратить, исключить физические нагрузки и проконсультироваться с врачом. Риск поражения сухожилий выше у пациентов, особенно пожилых, получающих ГКС. При появлении боли в сухожилии при физической нагрузке, при воспалении или разрыве сухожилия прием гемифлоксацина прекращают (разрывы сухожилий могут наблюдаться как в период лечения, так и после него).

Псевдомембранозный колит следует подозревать у пациентов с диареей, развившейся после начала лечения гемифлоксацином. Наиболее частым возбудителем колита является Clostridium difficile. В большинстве случаев прекращения приема гемифлоксацина достаточно для исчезновения симптомов колита (в редких случаях может потребоваться назначение антибактериальных препаратов, активных в отношении Clostridium difficile).

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При появлении симптомов поражения ЦНС прием гемифлоксацина прекращают.

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

Антибактериальное фторхинолоновое средство III поколения. Не совсем белое аморфное вещество, молекулярная масса 389,38.

Категория действия на плод по FDA — C.