Гидрохлоротиазид + Хинаприл* (Hydrochlorothiazide + Quinapril)

Категория действия на плод по FDA — D.

Лекформа. табл.п.о.

Фармдействие. Комбинированный гипотензивный препарат. Хинаприл — ингибитор АПФ; ингибирует циркулирующий и тканевой АПФ, снижает вазопрессорную активность ангиотензина II и секрецию альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. Снижение АД сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивления почечных сосудов. Изменения ЧСС, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции незначительны или отсутствуют. Снижает потерю калия, вызываемую гидрохлоротиазидом. Гидрохлоротиазид повышает выведение Na⁺, Cl^-, воды, K⁺ и гидрокарбонатных ионов, снижает выведение Ca²⁺; при длительном применении снижает ОПСС в результате перераспределения Na⁺ в сосудистой стенке. Комбинация хинаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному гипотензивному эффекту. Гипотензивное действие хинаприла развивается в течение 1 ч после приема внутрь и достигает максимума через 2–4 ч. Антигипертензивное действие продолжается в течение 24 ч и сохраняется при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта терапии требуется не менее 2 нед. Диуретическое действие гидрохлоротиазида начинается в течение 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и продолжается около 6–12 ч.

Показания. Артериальная гипертензия.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к производным сульфаниламидов), ангионевротический отек в анамнезе при применении ингибиторов АПФ, анурия, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе, не связанный с применением ингибиторов АПФ; симптоматическая гипотензия у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограниченным потреблением соли или находящиеся на гемодиализе; тяжелая ХСН (в т.ч. с сопутствующей ХПН); состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота и диарея); гиперкалиемия; угнетение костномозгового кроветворения; аортальный стеноз; цереброваскулярные заболевания; тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин); состояния после трансплантации почек; двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ); печеночная недостаточность или прогрессирующие заболевания печени; сахарный диабет; обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, одновременный прием др. гипотензивных ЛС, нарушения электролитного баланса.

Дозирование. Внутрь. Для больных, не получающих диуретик, рекомендуемая начальная доза комбинации хинаприла+гидрохлоротиазида — 10 мг+12,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг+12,5 мг или до максимальной суточной 20 мг+25 мг.

Эффективный контроль АД обеспечивается в дозах от 10 мг+12,5 мг до 20 мг+12,5 мг.

У больных с умеренной ХПН (КК 30–60 мл/мин) начальная доза — 10 мг+12,5 мг.

Побочное действие. Более 1%: головная боль (6,7%), головокружение (4,8%), кашель (3,2%), повышенная утомляемость (2,9%).

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны ЦНС: повышенная возбудимость, астения, парестезии.

Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, выраженное снижение АД, постуральная гипотензия, обморок, аритмия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт. Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или горле, тошнота, запор или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (0,1% хинаприл), редко — фотосенсибилизация, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона (гидрохлоротиазид), эксфолиативный дерматит, пузырчатка, анафилактические реакции.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, нарушение функции почек.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия (более чем в 1,25 раза по сравнению с верхней границей нормы), повышение азота мочевины крови (у 3% и 4% больных, получавших хинаприл и гидрохлоротиазид соответственно).

Прочие: периферические отеки, артралгия, алопеция, снижение потенции.

Передозировка. Симптомы (хинаприл): выраженное снижение АД.

Лечение: в/в введение 0,9% раствора NaCl. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективен.

Симптомы (гидрохлоротиазид) гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, дегидратация на фоне выраженного диуреза.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее.

Взаимодействие. Снижает всасывание тетрациклина на 28–37% (из-за наличия в составе препарата магния карбоната в качестве наполнителя).

Гидрохлоротиазид снижает почечный клиренс Li⁺ и повышает риск интоксикации.

Хинаприл повышает риск развития литиевой интоксикации, что связано с потерей Na⁺. Требуется контроль концентрации Li⁺ в крови. Антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина существенно не меняется при одновременном приеме хинаприла 2 раза в сутки.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики — риск ортостатической гипотензии.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин — риск развития гипергликемии (гидрохлоротиазид); может потребоваться коррекция их дозы.

Гидрохлоротиазид усиливает действие др. гипотензивных ЛС, особенно ганглиоблокаторов или альфа-адреноблокаторов.

Гипотензивное действие гидрохлоротиазида может усилиться после симпатэктомии.

ГКС, АКТГ — риск нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемии.

Снижает ответ на прессорные амины (в т.ч. норэпинефрин), что однако не требует прекращения их применения.

Возможное усиление ответа на введение недеполяризующих миорелаксантов (в т.ч. тубокурарина).

НПВП — ослабление диуретического, натрийуретического, гипотензивного действия гидрохлоротиазида.

Препараты К⁺ и заменители соли, содержащие К⁺ — риск развития гиперкалиемии (необходим контроль концентрации К⁺ в плазме).

Колестирамин и колестипол снижают всасывание гидрохлоротиазида на 85 и 43% соответственно.

Особые указания. При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека головы и шеи, в т.ч. у 0,1% больных, или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели препарат следует немедленно отменить. Для уменьшения симптомов могут быть использованы антигистаминные ЛС. Ангионевротический отек с поражением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима неотложная терапия — п/к введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл).

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека кишечника: боль в области живота (с/без тошнотой и рвотой), с/без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальным уровнем С-1 эстеразы, что подтверждалось компьютерной томографией брюшной области, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Назначение ингибиторов АПФ на фоне десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (геминоптера) может привести к анафилактоидным реакциям.

Анафилактоидные реакции могут развиться при назначении ингибиторов АПФ у пациентов после проведения афереза ЛПНП абсорбцией декстран сульфатом или при гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (полиакрилонитриловые); рекомендуется избегать назначение препарата либо использовать альтернативные мембраны для гемодиализа.

Препарат может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию. Симптоматическая гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом неосложненной артериальной гипертензии, но может развиться у пациентов со сниженным ОЦК (диуретическая терапия, диета с ограничением соли, гемодиализ). Преходящее выраженное снижение АД не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако целесообразно снизить его дозу.

В редких случаях терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться агранулоцитозом и подавлением функции костного мозга, чаще у пациентов с нарушением функции почек при аутоиммунных заболеваниях (необходим контроль лейкоцитов крови).

Тиазидные диуретики способны вызвать обострение СКВ с азотемией. У восприимчивых пациентов подавление РААС может привести к изменению функции почек. При тяжелой ХСН функция почек может зависеть от активности РААС, хинаприл может привести к олигурии и/или прогрессирующей азотемии, в редких случаях — к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу. Лечение таких больных следует начинать под тщательным медицинским контролем и наблюдением в течение первых 2 нед и при увеличении дозы препарата.

T_1/2 хинаприлата увеличивается при снижении КК. Больным с КК менее 60 мл/мин хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе, при необходимости дозу можно повышать под контролем функции почек.

У всех больных артериальной гипертензией в период лечения следует контролировать функцию почек. Возможно транзиторное повышение концентрации азота мочевины и креатинина крови без явного поражения сосудов почек (но более вероятно при исходных нарушениях функции почек и требует снижения доз), а также в случае двустороннего или одностороннего стеноза почечной артерии. Контроль функции почек необходим в течение первых нескольких недель лечения.

Препарат применяют с осторожностью при почечной недостаточности или прогрессирующих заболеваниях печени — риск развития печеночной комы. Концентрации хинаприлата снижаются у больных алкогольным циррозом печени за счет нарушения дезэтерификации хинаприла.

С целью выявления возможных нарушений электролитного баланса следует регулярно контролировать сывороточные концентрации электролитов. Факторы риска развития гиперкалиемии (за счет хинаприла) — ХПН, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов K⁺ и/или заменителей соли, содержащих K⁺. Лечение тиазидными диуретиками сопровождается гипокалиемией, гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом.

К факторам риска гипокалиемии (за счет гидрохлоротиазида) относятся цирроз печени, форсированный диурез, неадекватное потребление электролитов внутрь, сопутствующая терапия ГКС и АКТГ. Противоположные эффекты компонентов препарата на концентрацию К⁺ в плазме приводят в большинстве случаев к отсутствию изменений его значения. В отдельных случаях эффект одного компонента может преобладать над другим.

Гипохлоремия, вызванная гидрохлоротиазидом обычно слабо выражена и в исключительных случаях требует специального лечения (при заболеваниях печени или почек).

Гидрохлоротиазид снижает выведение Ca²⁺; в редких случаях при длительном приеме возможны патологические изменения паращитовидных желез, сопровождающиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Более серьезные осложнения гиперпаратиреоза (нефролитиаз, резорбция костной ткани и пептическая язва) не описаны. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез препарат следует отменить.

Гидрохлоротиазид повышает выведение Mg²⁺ с мочой с развитием гипомагниемии.

Гидрохлоротиазид снижает толерантность к глюкозе и вызывает гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию и гиперурикемию, что может спровоцировать развитие или обострение подагры или сахарного диабета.

Терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические ЛС, что требует тщательного контроля концентрации глюкозы в крови.

При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, возможно развитие кашля, который обычно является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с приемом ингибиторов АПФ. В случае хирургического вмешательства и общей анестезии ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, т.к. они блокируют образование ангиотензина II, вызванное компенсаторной секрецией ренина, что может привести к выраженному снижению АД, которое устраняют путем введения жидкости.

Больных необходимо предупреждать о том, что недостаточное потребление жидкости, повышенное потоотделение или дегидратация могут привести к чрезмерному снижению АД за счет уменьшения ОЦК. Др. причины дегидратации, такие как рвота или диарея, также могут привести к падению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу.

При развитии симптомов инфекции (в т.ч. ангины, лихорадки) больным следует обратиться к врачу для исключения нейтропении.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций особенно в начале лечения.

Категория действия на плод по FDA — D.