Изониазид + Этамбутол + Пиридоксин* (Isoniazid + Ethambutol + Pyridoxine)

Лекформа. таблетки

Фармдействие. Комбинированное противотуберкулезное средство. Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки, обладает умеренным действием на медленно и быстрорастущие атипичные микобактерии. Для микобактерий туберкулеза МПК составляет 0,025–0,05 мг/л. Этамбутол — бактериостатический препарат, эффективен в отношении типичных и атипичных (быстро и медленнорастущих) микобактерий туберкулеза, нарушает синтез РНК в бактериальных клетках, подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколиевых кислот. МПК этамбутола составляет 0,78–2 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы этамбутол не действует. Пиридоксин — витаминное средство; участвует в обмене веществ. Необходим для нормальной функционирования центральной и периферической нервной системы. Противотуберкулезные препараты вызывают периферическую полинейропатию, возникновение которой может снижать пиридоксин. В связи с этим суточная потребность витамина повышается до 60 мг.

Показания. Туберкулез, вызванный микобактериями чувствительными к изониазиду, этамбутолу (все формы и локализации). Профилактика туберкулеза. Противорецидивная терапия туберкулеза.

Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания ЦНС (в т.ч. эпилепсия и др. заболевания со склонностью к судорожным припадкам), одновременное применение с дисульфирамом, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая коронарная недостаточность, цирроз печени, острый гепатит, микседема, неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, бронхиальная астма, псориаз, гиперурикемия, острая подагра, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, детский возраст (до 12 лет), беременность, период лактации.

С осторожностью. ХПН.

Дозирование. Внутрь, после еды, 1 раз в день в течение 3–4 мес, в последующем 1 раз в 2 дня. Дозирование производится по изониазиду — 5–10 мг/кг массы тела. Доза на курс индивидуальна, зависит от характера заболевания, эффективности лечения, переносимости.

Побочное действие. Изониазид: cо стороны нервной системы — головная боль, головокружение, редко — утомляемость, слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия, учащение припадков у больных эпилепсией.

Со стороны ССС: сердцебиение, повышение АД, стенокардия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям, кровоизлияниям.

Этамбутол: cо стороны нервной системы — слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд).

Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, чаще зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, гастралгия, тошнота, рвота, нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

Пиридоксин: аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления конечностей — симптом «чулок» и «перчаток», редко — сыпь, зуд кожи.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов, острый отек легких, нарушение сознания, кома, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз.

Лечение: промывание желудка с введением внутрь активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций организма, гемодиализ.

Взаимодействие. Изониазид замедляет метаболизм некоторых ЛС, включая фенитоин, карбамазепин, вальпроевую кислоту (при одновременном назначении с изониазидом дозы указанных ЛС рекомендуется снижать).

Применение изониазида с дисульфирамом может приводить к психическим расстройствам (механизм не установлен).

Изониазид повышает сывороточные концентрации карбамазепина, фенитоина (усиливает его побочные действия), снижает концентрацию кетоконазола и циклоспорина, снижает эффективность пероральных контрацептивов, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазамида, тиамина (усиливает его экскрецию), подавляет выведение триазолама, снижает содержание Zn²⁺ в крови (увеличивает его экскрецию).

Антациды снижают абсорбцию изониазида.

Одновременное назначение этамбутола с нейротоксичными ЛС, повышает риск развития неврита зрительного нерва и периферических невритов.

Пиридоксин ослабляет действие леводопы при их совместном применении, снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных ЛС на ЦНС и периферическую нервную систему.

Этанол повышает риск развития гепатотоксичности на фоне терапии изониазидом.

Особые указания. В период лечения необходимо контролировать активность АЛТ и ACT в плазме, ежемесячно оценивать функцию печени. При развитии острого или хронического гепатита, повышении активности «печеночных» трансаминаз более чем в 3 раза, следует отменить и не возобновлять терапию изониазидом.

У больных, страдающих подагрой, рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

Этамбутол может оказывать отрицательное влияние на зрение, которое обычно нормализуется сразу после его отмены (в редких случаях в течение 1 года и более). Необходимо проверять остроту зрения до начала лечения и периодически в процессе лечения. При снижении остроты зрения этамбутол отменяют.

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.