Кальципотриол* (Calcipotriol)

(5Z,7E,22E,24S)-24-Циклопропил-9,10-секохола-5,7,10(19),22-тетраен-1-альфа,3бета,24-триол

Фармакологическое действие - противопсориатическое.

Вызывает дозозависимое торможение пролиферации кератиноцитов, ускоряет их морфологическую дифференциацию. Незначительно влияет на кальциевый обмен в организме (в 100 раз слабее, чем витамин D₃). Кальципотриол является мощным ингибитором активации Т-лимфоцитов, вызванной ИЛ-1. Регулирует иммунные процессы в коже. При использовании мази, крема или раствора терапевтический эффект развивается в течение 2 нед.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Потенциальная канцерогенность кальципотриола в стандартных длительных экспериментах на животных в отсутствие УФ-облучения не оценивалась. В исследовании у лысых белых мышей, которых подвергали воздействию ультрафиолета, а также апплицировали им кальципотриол, отмечалось снижение времени, необходимого для УФ-индуцированного образования опухолей кожи (статистически значимо только у самцов), что свидетельствует о том, что кальципотриол может усиливать эффект УФ-облучения на индукцию образования опухолей кожи. Пациентам, применяющим кальципотриол, следует избегать чрезмерной экспозиции как солнечного света, так и искусственного освещения (в т.ч. солнечные лампы).

Кальципотриол не вызывал мутагенных эффектов в тесте Эймса, в тесте на лимфоме мышей, в тесте хромосомных аберраций на лимфоцитах человека, в микроядерном тесте у мышей.

В исследованиях у крыс при дозах до 54 мкг/кг/сут кальципотриол не оказывал влияния на фертильность и общую репродуктивную способность.

Абсорбция при нанесении на кожу зависит от лекарственной формы и состояния кожного покрова. В среднем абсорбция с кожи составляет 1–5%. В клинических исследованиях с использованием мази у больных псориазом показано, что в системный кровоток поступает до 6% (±3%) дозы, с поверхности неповрежденной кожи абсорбируется не более 5% (±2,6%). При использовании раствора для наружного применения абсорбируется не более 1%. Системная абсорбция крема не изучалась. Всосавшаяся часть подвергается биотрансформации в печени с образованием двух фармакологически неактивных метаболитов, инактивируется в течение 24 ч. Выводится почками и кишечником.

Тератогенные эффекты. Исследования тератогенности были проведены при пероральном пути введения, при котором ожидаемая биодоступность составляет примерно 40–60%. У кроликов выявлено повышение материнской токсичности и токсичности для плода при дозе 12 мкг/кг/сут (132 мкг/м²/сут); кальципотриол в дозе 36 мкг/кг/сут (396 мкг/м²/сут) вызывал значительное повышение частоты неполной оссификации лобковой кости, фаланг верхних конечностей. В исследованиях у крыс доза 54 мкг/кг/сут (318 мкг/м²/сут) вызывала повышение частоты скелетных аномалий (незаращение родничка, добавочные ребра). Весьма вероятно, что незаращение родничка обусловлено влиянием кальципотриола на кальциевый обмен. Предполагаемые дозы, которые не являются токсическими для самки и плода, составляют 43,2 мкг/м²/сут (крысы) и 17,6 мкг/м²/сут (кролики), что примерно равно ожидаемой системной экспозиции у человека (18,5 мкг/м²/сут) при накожной аппликации мази/крема, превышает таковую (0,13 мкг/м²/сут) при накожной аппликации раствора.

Применение при беременности возможно, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск для плода (возможно проходит через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований не проведено, безопасность применения не установлена).

Категория действия на плод по FDA — C.

Неизвестно, выделяется ли кальципотриол с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Средство для лечения псориаза. Синтетический аналог витамина D. Белое или почти белое вещество. Молекулярная масса 412,6.

Псориаз вульгарный (в т.ч. хронический псориаз волосистой части головы) в стационарной и регрессирующей стадии.

Тератогенные эффекты. Исследования тератогенности были проведены при пероральном пути введения, при котором ожидаемая биодоступность составляет примерно 40–60%. У кроликов выявлено повышение материнской токсичности и токсичности для плода при дозе 12 мкг/кг/сут (132 мкг/м²/сут); кальципотриол в дозе 36 мкг/кг/сут (396 мкг/м²/сут) вызывал значительное повышение частоты неполной оссификации лобковой кости, фаланг верхних конечностей. В исследованиях у крыс доза 54 мкг/кг/сут (318 мкг/м²/сут) вызывала повышение частоты скелетных аномалий (незаращение родничка, добавочные ребра). Весьма вероятно, что незаращение родничка обусловлено влиянием кальципотриола на кальциевый обмен. Предполагаемые дозы, которые не являются токсическими для самки и плода, составляют 43,2 мкг/м²/сут (крысы) и 17,6 мкг/м²/сут (кролики), что примерно равно ожидаемой системной экспозиции у человека (18,5 мкг/м²/сут) при накожной аппликации мази/крема, превышает таковую (0,13 мкг/м²/сут) при накожной аппликации раствора.

Применение при беременности возможно, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск для плода (возможно проходит через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований не проведено, безопасность применения не установлена).

Категория действия на плод по FDA — C.

Неизвестно, выделяется ли кальципотриол с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Гиперкальциемия, гиперкальциурия (в т.ч. предрасположенность), гипервитаминоз D, нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, возраст до 18 лет (у детей риск развития неблагоприятных системных эффектов выше, чем у взрослых, вследствие наличия у них большего показателя отношения площади поверхности кожи к массе тела) и старше 65 лет (кожные неблагоприятные эффекты более тяжелые).

Гиперчувствительность, псориаз в прогрессирующей стадии, пустулезный, заболевания, сопровождающиеся нарушением обмена кальция. Нельзя использовать для аппликации на кожу лица.

Эффекты, которые были отмечены в контролируемых клинических испытаниях кальципотриола в лекарственной форме в виде 0,005% мази: 10–15%  — жжение, зуд и локальное раздражение кожи; 1–10% — эритема, сухость и шелушение кожи, сыпь, дерматит, обострение псориаза; менее 1% — атрофия и гиперпигментация кожи, гиперкальциемия, фолликулит.

Эффекты, которые были отмечены в контролируемых клинических испытаниях кальципотриола в лекарственной форме в виде 0,005% крема: 10–15% — локальное раздражение кожи; 1–10% — сыпь, зуд, дерматит, обострение псориаза.

Эффекты, которые были отмечены в контролируемых клинических испытаниях кальципотриола в лекарственной форме в виде 0,005% раствора: примерно 23% — жжение и покалывание кожи; 11% — сыпь; 1–5% — сухость и раздражение кожи, обострение псориаза.

Системные эффекты: обратимое повышение сывороточного уровня Ca²⁺. Имеются сообщения о развитии фотосенсибилизации и реакций гиперчувствительности, включая очень редкие случаи ангионевротического отека и отека в области лица (при применении раствора).

Не рекомендуется использовать вместе с препаратами для местного применения, содержащими салициловую кислоту.

Наружно.

Безопасность и эффективность кальципотриола при лечении других дерматозов, кроме псориаза, не установлена. При индивидуальной повышенной чувствительности к препарату лечение кальципотриолом прекращают.

Не следует наносить на большие поверхности поражений (более 30% поверхности кожи). Во избежание контакта препарата с кожей лица, глазами, слизистыми, неповрежденными участками кожи необходимо тщательно мыть руки после каждого применения мази, крема или раствора.

До лечения и регулярно во время терапии рекомендуется контролировать концентрацию Ca²⁺ в крови. При непрерывном длительном применении больших доз нельзя полностью исключить риск развития гиперкальциемии и очаговых кальцификатов в почках.

В случае, если уровень Ca²⁺ в крови повышается и выходит за пределы нормы, необходимо прекратить применение препарата до восстановления нормального уровня кальция. Системные эффекты обычно обратимы и нивелируются после отмены препарата.

Риск гиперкальциемии увеличивается при превышении максимальной недельной дозы кальципотриола.

При отмене препарата концентрация кальция в крови быстро нормализуется. В случае применения раствора вместе с мазью или кремом следует учитывать, что суммарная доза кальципотриола не должна превышать 5 мг в неделю, что соответствует 60 мл раствора и 40 г мази или крема или 40 мл раствора и 60 г мази или крема (1 мл раствора для кожи головы соответствует 1 г мази или крема ).

Назначение мази и крема можно комбинировать с ПУВА-терапией.

Симптомы (при превышении рекомендованных доз): повышение концентрации кальция в крови.

Лечение: отмена препарата.