Хлорталидон* (Chlortalidone)

2-Хлор-5-(2,3-дигидро-1-гидрокси-3-оксо-1Н-изоиндол-1-ил)бензолсульфонамид

Фармакологическое действие - диуретическое, гипотензивное.

Угнетает реабсорбцию ионов Na⁺ и Cl^- в дистальных и, частично, проксимальных канальцах, способствует выведению ионов K⁺, Mg²⁺ и воды, задерживает Ca²⁺. Уменьшая содержание Na⁺ в сосудистой стенке, снижает ее чувствительность к сосудосуживающим влияниям. Уменьшает объем внеклеточной жидкости и объем плазмы крови, снижает минутный объем сердца. Диуретический эффект развивается через 2–4 ч после приема (в среднем через 2,6 ч); продолжительность диуретического действия достигает 48–72 ч и может увеличиваться при почечной недостаточности.

Биодоступность — 64%. После приема внутрь 50 и 100 мг C_max достигается через 12 ч и составляет 9,4 и 16,5 ммоль/л соответственно. Связывание с белками плазмы — примерно 75%. T_1/2 — 35–50 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде.

В опытах на крысах и кроликах, получавших хлорталидон в дозах, до 420 раз превышавших дозу для человека, неблагоприятного действия хлорталидона на плод не обнаружено.

При беременности — только по показаниям (возможные неблагоприятные последствия — желтуха плода или новорожденного, тромбоцитопения, гипокалиемия у грудных детей).

Категория действия на плод по FDA — B.

Хлорталидон проникает в грудное молоко, в связи с этим необходимо решить вопрос либо о прекращении грудного вскармливания, либо о приеме хлорталидона (учитывая значимость лекарства для матери).

Тиазидоподобный диуретик. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, эфире, хлороформе, растворим в метаноле, мало растворим в этаноле. pKa — 9,4. Молекулярная масса 338,76.

Хроническая сердечная недостаточность II ст., артериальная гипертензия, цирроз печени c портальной гипертензией, нефроз, нефрит, поздний гестоз (нефропатия, отеки, эклампсия), задержка жидкости на фоне предменструального синдрома, несахарный диабет, диспротеинемические отеки, ожирение.

В опытах на крысах и кроликах, получавших хлорталидон в дозах, до 420 раз превышавших дозу для человека, неблагоприятного действия хлорталидона на плод не обнаружено.

При беременности — только по показаниям (возможные неблагоприятные последствия — желтуха плода или новорожденного, тромбоцитопения, гипокалиемия у грудных детей).

Категория действия на плод по FDA — B.

Хлорталидон проникает в грудное молоко, в связи с этим необходимо решить вопрос либо о прекращении грудного вскармливания, либо о приеме хлорталидона (учитывая значимость лекарства для матери).

Почечная и/или печеночная недостаточность, аллергические реакции, бронхиальная астма, системная красная волчанка.

Гиперчувствительность, гипокалиемия, острая почечная недостаточность (анурия), печеночная кома, острый гепатит, сахарный диабет (тяжелые формы), подагра.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго, головная боль, парестезия, ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия (может усилиться под влиянием этанола, барбитуратов и анестетиков), аритмия (вследствие гипокалиемии), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, апластическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, гастроспазм, запор/диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха, панкреатит.

Аллергические реакции: пурпура, фотосенсибилизация, сыпь, крапивница, кожный васкулит/синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Прочие: нарушения солевого баланса, такие как гипонатриемия (в т.ч. сопровождающаяся неврологическими симптомами — спутанность сознания, спазмы и судороги, ослабление процессов мышления, утомляемость, раздражительность), гипохлоремический алкалоз и гипокалиемия (в т.ч. сухость во рту, повышенное чувство жажды, неритмичное сердцебиение, изменения настроения или психические изменения, спазмы или боль в мышцах, тошнота или рвота, необычная усталость или слабость, слабый пульс), гипомагниемия, гиперкальциемия, гиперурикемия (подагра), гипергликемия, глюкозурия, гиперлипидемия, снижение потенции.

Одновременное применение с литием не рекомендуется, поскольку в связи с ослаблением почечного клиренса может проявляться токсическое действие лития; кроме того, литий оказывает нефротоксические эффекты. Усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных ЛС (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БКК, ингибиторов МАО). На фоне приема сердечных гликозидов может усугублять нарушения ритма, возникшие вследствие дигиталисной интоксикации. Гипокалиемическое действие усиливается при сопутствующем введении глюкокортикоидов, амфотерицина и карбеноксолона. НПВС ослабляют диуретическое и гипотензивное действие. Может обусловливать необходимость коррекции (увеличение или уменьшение) дозы инсулина и увеличение дозы пероральных гипогликемических ЛС.

Внутрь.

В период лечения необходимо периодически определять электролиты крови, особенно у пациентов, принимающих препараты наперстянки. Не рекомендуется назначать пациентам очень строгую бессолевую диету. При появлении признаков гипокалиемии (миастения, нарушения ритма сердца) или при наличии у больных дополнительной возможности потери K⁺ (при рвоте, диарее, недостаточности питания, циррозе печени, гиперальдостеронизме, терапии АКТГ или глюкокортикоидами) показана заместительная терапия препаратами калия. Для предотвращения дегидратации при сильной тошноте, рвоте или возникновении и продолжении диареи необходимо проконсультироваться с врачом.

Гипонатриемия как осложнение отмечается редко, но если она развивается быстро, то требует неотложной медицинской помощи.

У пациентов с гиперлипидемией следует постоянно наблюдать за уровнем липидов в сыворотке крови (в случае повышения их концентрации терапию следует прекратить). На фоне приема тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки; хотя подобных явлений при приеме хлорталидона не выявлено, при его назначении больным с этим заболеванием следует соблюдать осторожность.

Симптомы: головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, чрезмерное снижение АД, аритмия, судороги.

Лечение: промывание желудка, назначение внутрь активированного угля, симптоматическая терапия (в т.ч. в/в введение солевых растворов для восстановления электролитного баланса крови).