Хлорталидон* (Chlortalidone)

Формула:
C14H11ClN2O4S
Код CAS:
77-36-1
Латинское название:
Chlortalidonum (род. Chlortalidoni)

Фармакологические группы:

Международный классификатор болезней (МКБ-10):

Химическое название

2-Хлор-5-(2,3-дигидро-1-гидрокси-3-оксо-1Н-изоиндол-1-ил)бензолсульфонамид

Фармакология

Фармакологическое действие - диуретическое, гипотензивное.

Угнетает реабсорбцию ионов Na+ и Cl- в дистальных и, частично, проксимальных канальцах, способствует выведению ионов K+, Mg2+ и воды, задерживает Ca2+. Уменьшая содержание Na+ в сосудистой стенке, снижает ее чувствительность к сосудосуживающим влияниям. Уменьшает объем внеклеточной жидкости и объем плазмы крови, снижает минутный объем сердца. Диуретический эффект развивается через 2–4 ч после приема (в среднем через 2,6 ч); продолжительность диуретического действия достигает 48–72 ч и может увеличиваться при почечной недостаточности.

Биодоступность — 64%. После приема внутрь 50 и 100 мг Cmax достигается через 12 ч и составляет 9,4 и 16,5 ммоль/л соответственно. Связывание с белками плазмы — примерно 75%. T1/2 — 35–50 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде.

Применение при беременности и кормлении грудью

В опытах на крысах и кроликах, получавших хлорталидон в дозах, до 420 раз превышавших дозу для человека, неблагоприятного действия хлорталидона на плод не обнаружено.

При беременности — только по показаниям (возможные неблагоприятные последствия — желтуха плода или новорожденного, тромбоцитопения, гипокалиемия у грудных детей).

Категория действия на плод по FDA — B.

Хлорталидон проникает в грудное молоко, в связи с этим необходимо решить вопрос либо о прекращении грудного вскармливания, либо о приеме хлорталидона (учитывая значимость лекарства для матери).

Характеристика

Тиазидоподобный диуретик. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, эфире, хлороформе, растворим в метаноле, мало растворим в этаноле. pKa — 9,4. Молекулярная масса 338,76.

Применение

Хроническая сердечная недостаточность II ст., артериальная гипертензия, цирроз печени c портальной гипертензией, нефроз, нефрит, поздний гестоз (нефропатия, отеки, эклампсия), задержка жидкости на фоне предменструального синдрома, несахарный диабет, диспротеинемические отеки, ожирение.

В опытах на крысах и кроликах, получавших хлорталидон в дозах, до 420 раз превышавших дозу для человека, неблагоприятного действия хлорталидона на плод не обнаружено.

При беременности — только по показаниям (возможные неблагоприятные последствия — желтуха плода или новорожденного, тромбоцитопения, гипокалиемия у грудных детей).

Категория действия на плод по FDA — B.

Хлорталидон проникает в грудное молоко, в связи с этим необходимо решить вопрос либо о прекращении грудного вскармливания, либо о приеме хлорталидона (учитывая значимость лекарства для матери).

Ограничения к применению

Почечная и/или печеночная недостаточность, аллергические реакции, бронхиальная астма, системная красная волчанка.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гипокалиемия, острая почечная недостаточность (анурия), печеночная кома, острый гепатит, сахарный диабет (тяжелые формы), подагра.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго, головная боль, парестезия, ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия (может усилиться под влиянием этанола, барбитуратов и анестетиков), аритмия (вследствие гипокалиемии), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, апластическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, гастроспазм, запор/диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха, панкреатит.

Аллергические реакции: пурпура, фотосенсибилизация, сыпь, крапивница, кожный васкулит/синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Прочие: нарушения солевого баланса, такие как гипонатриемия (в т.ч. сопровождающаяся неврологическими симптомами — спутанность сознания, спазмы и судороги, ослабление процессов мышления, утомляемость, раздражительность), гипохлоремический алкалоз и гипокалиемия (в т.ч. сухость во рту, повышенное чувство жажды, неритмичное сердцебиение, изменения настроения или психические изменения, спазмы или боль в мышцах, тошнота или рвота, необычная усталость или слабость, слабый пульс), гипомагниемия, гиперкальциемия, гиперурикемия (подагра), гипергликемия, глюкозурия, гиперлипидемия, снижение потенции.

Взаимодействие

Одновременное применение с литием не рекомендуется, поскольку в связи с ослаблением почечного клиренса может проявляться токсическое действие лития; кроме того, литий оказывает нефротоксические эффекты. Усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных ЛС (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БКК, ингибиторов МАО). На фоне приема сердечных гликозидов может усугублять нарушения ритма, возникшие вследствие дигиталисной интоксикации. Гипокалиемическое действие усиливается при сопутствующем введении глюкокортикоидов, амфотерицина и карбеноксолона. НПВС ослабляют диуретическое и гипотензивное действие. Может обусловливать необходимость коррекции (увеличение или уменьшение) дозы инсулина и увеличение дозы пероральных гипогликемических ЛС.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности

В период лечения необходимо периодически определять электролиты крови, особенно у пациентов, принимающих препараты наперстянки. Не рекомендуется назначать пациентам очень строгую бессолевую диету. При появлении признаков гипокалиемии (миастения, нарушения ритма сердца) или при наличии у больных дополнительной возможности потери K+ (при рвоте, диарее, недостаточности питания, циррозе печени, гиперальдостеронизме, терапии АКТГ или глюкокортикоидами) показана заместительная терапия препаратами калия. Для предотвращения дегидратации при сильной тошноте, рвоте или возникновении и продолжении диареи необходимо проконсультироваться с врачом.

Гипонатриемия как осложнение отмечается редко, но если она развивается быстро, то требует неотложной медицинской помощи.

У пациентов с гиперлипидемией следует постоянно наблюдать за уровнем липидов в сыворотке крови (в случае повышения их концентрации терапию следует прекратить). На фоне приема тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки; хотя подобных явлений при приеме хлорталидона не выявлено, при его назначении больным с этим заболеванием следует соблюдать осторожность.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, чрезмерное снижение АД, аритмия, судороги.

Лечение: промывание желудка, назначение внутрь активированного угля, симптоматическая терапия (в т.ч. в/в введение солевых растворов для восстановления электролитного баланса крови).

3 препарата

Диуретики
Диуретики
Диуретики