Клобетазол* (Clobetasol)
Фармакологические группы:
Международный классификатор болезней (МКБ-10):
Химическое название
Фармакология
Индуцирует образование белков-липокортинов, ингибирующих активность фосфолипазы A2, тормозит образование арахидоновой кислоты и продуктов ее метаболизма — простагландинов, лейкотриенов. Устраняет отек, гиперемию, зуд в месте нанесения.
При местном применении возможно всасывание в системный кровоток. Всасывание более выражено при нанесении на обширные участки кожи. Метаболизируется в основном в печени, небольшая часть — в почках. Выводится с мочой.
Дополнительная информация о тератогенности клобетазола
В исследованиях тератогенной активности клобетазола на мышах при его введении подкожно в наивысшей дозе (1мг/кг) была показана фетотоксичность препарата, в дозах выше 0,03 мг/кг была показана его тератогеннось. Указанные дозы составляют приблизительно 33 % и 1 %, соответственно, от рекомендованной для применения у человека топической дозы мази клобетазола. Наблюдались такие пороки развития как расщелина неба (волчья пасть), расщепленный череп (краниосхизис), другие нарушения развития скелета.
Показана тератогенная активность глюкокортикостероидов при их введении в относительно низких дозах лабораторным животным. Также показано, что некоторые глюкокортикостероиды обладают тератогенной активностью при аппликации на кожу лабораторным животным.
Тератогенная активность клобетазола не была исследована при местном применении. Однако, с учетом способности клобетазола к чрескожному всасыванию, были проведены исследования in vivo, в которых препарат вводился подкожно. В этих исследованиях была показана значительная тератогенность клобетазола у кроликов и мышей. Препараты клобетазола обладают более высоким тератогенным потенциалом, чем препараты менее активных глюкокортикостероидов.
Дополнительные сведения о канцерогенности, мутагенности и влиянии на фертильность вещества Клобетазол
Длительных исследований, направленных на изучение канцерогенной активности клобетазола не проводилось.
Не было выявлено мутагенной активности клобетазола в ряде исследований: в тесте Эймса, с помощью метода учета генной конверсий у дрожжей вида Saccharomyces cerevisiae.
В исследованиях in vivo клобетазол вводили внутрь крысам в дозах выше 50 мг/кг в сутки. При введении клобетазола в высоких дозах было отмечено увеличение случаев резорбции эмбрионов, уменьшение числа жизнеспособных плодов.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Применение клобетазола при лактации
При системном введении клобетазол обнаруживается в грудном молоке. Применение клобетазола во время лактации может влиять на синтез эндогенных глюкокортикостероидов, вызывать угнетение роста и другие неблагоприятные реакции у ребенка. Отсутствуют данные о возможности обнаружения клобетазола в грудном молоке при его местном применении за счет чрескожного всасывания. Принимая во внимание тот факт, что многие лекарственные средства экскретируются с грудным молоком у человека, необходимо соблюдать осторожность, назначая мазь клобетазола при лактации.
Характеристика
Глюкокортикоид для местного применения.
Клобетазола пропионат — белый или кремовый кристаллический порошок, нерастворимый в воде. Молекулярная масса 467.
Применение
Крем, мазь. Псориаз (кроме пустулезного и распространенного бляшечного), хроническая экзема, красный плоский лишай, дискоидная красная волчанка; заболевания кожи, резистентные к терапии менее активными ГК для наружного применения.
Шампунь. Лечение и профилактика рецидивов псориаза волосистой части головы у взрослых (кроме пустулезного и распространенного бляшечного).
При беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Применение клобетазола при лактации
При системном введении клобетазол обнаруживается в грудном молоке. Применение клобетазола во время лактации может влиять на синтез эндогенных глюкокортикостероидов, вызывать угнетение роста и другие неблагоприятные реакции у ребенка. Отсутствуют данные о возможности обнаружения клобетазола в грудном молоке при его местном применении за счет чрескожного всасывания. Принимая во внимание тот факт, что многие лекарственные средства экскретируются с грудным молоком у человека, необходимо соблюдать осторожность, назначая мазь клобетазола при лактации.
Противопоказания
Гиперчувствительность, розовые угри, юношеские угри, рак кожи, периоральный дерматит, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции кожи (в т.ч. простой герпес, ветряная оспа, актиномикоз), туберкулез кожи, генитальный и перианальный зуд, детский возраст до 1 года (крем, мазь) или до 18 лет (шампунь).
Побочные действия
Местные реакции: жжение, кожный зуд, угревая сыпь, сухость кожи, стрии; при длительном применении — атрофия кожи и телеангиэктазии, гипертрихоз, нарушение пигментации, ослабление барьерной функции кожи, развитие пустулезной формы псориаза.
При нанесении на большие поверхности тела возможны системные реакции: гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, повышение внутриглазного давления, симптомы гиперкортицизма, аллергические реакции.
Дополнительные сведения о побочных действиях клобетазола
Согласно данным контролируемых клинических испытаний применение мази клобетазола наиболее часто приводило к развитию таких нежелательных явлений как чувство жжения, явления раздражения, а также зуд (в 0,5 % случаев). Реже наблюдались изъязвление, растрескивание кожи, эритема, фолликулит, онемение пальцев рук, атрофия кожи, телеангиоэктазии.
Имеются сообщения о развитии синдрома Кушинга у детей и взрослых вследствие длительного использования препаратов клобетазола для местного применения.
Дополнительные сведения о местных нежелательных реакциях при использовании вещества Клобетазол
Ниже представлена информация о местных побочных реакциях, возникающих в связи с использованием препаратов глюкокортикостероидов для местного применения. Вероятность развития таких нежелательных реакций увеличивается при использовании окклюзионных повязок в месте аппликации, а также в случаях применения препаратов высокоактивных глюкокортикостероидов для местного применения. Нежелательные реакции перечислены в порядке убывания в соответствии с частотой их развития: сухость кожи, угревидная сыпь, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, развитие вторичной инфекции, явления раздражения, формирование стрий и потница.
Пути введения
Наружно.
Меры предосторожности
Клобетазол рекомендуется для кратковременного применения. При необходимости возможно проведение кратких повторных курсов. На лице чаще, чем на других участках тела, могут появляться атрофические изменения кожи в результате длительного применения местных ГК.
Избегать попадания крема (мази) в глаза (возможно повышение внутриглазного давления). Перед наложением свежей повязки кожу следует очищать, т.к. тепло и влажность, создаваемые герметичными повязками, способствуют возникновению бактериальной инфекции.
Не допускать попадания шампуня в глаза и на веки (риск развития глаукомы, катаракты) или на изъязвленные кожные поверхности. Шампунь предназначен только для лечения псориаза волосистой части головы и не должен наноситься на другие части тела. В частности, шампунь не рекомендован для нанесения на кожу лица, веки, участки складчатой кожи (подмышечные впадины, генитальная и анальная область) и на эрозированные участки кожи, т.к. это повышает риск возникновения местных нежелательных явлений, таких как атрофические изменения кожи, телеангиэктазии или дерматит.
Ограничения к применению клобетазола
Мазь клобетазола не следует использовать для лечения розовых угрей и периорального дерматита. Также не следует наносить ее в области паха, лица и подмышечных впадин.
Применение клобетазола у детей
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности мази клобетазола у детей. Не рекомендуется применение препарата у детей меньше 12 лет. Вследствие более высокого отношения площади поверхности тела к его массе, риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, а также риск развития синдрома Кушинга у детей выше, чем у взрослых при назначении им глюкокортикостероидов для местного применения. По этой же причине у детей выше риск развития надпочечниковой недостаточности во время терапии, а также после ее окончания. Сообщается о развитии ряда побочных эффектов, включая формирование стрий, при назначении глюкокортикостероидов в ситуациях «off-label» для местного применения детям и новорожденным. Сообщается об угнетении гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, развитии синдрома Кушинга, задержке темпов роста и прибавки массы, повышении внутричерепного давления у детей, получавших глюкокортикостероиды для местного применения (местно). Проявления надпочечниковой недостаточности у детей манифестировали низкими концентрациями кортизола в плазме крови, отсутствием адекватной реакции в ответ на стимуляцию коры надпочечников АКТГ. Проявления повышения внутричерепного давления манифестировали выбуханием родничков, головными болями, двусторонним отеком диска зрительного нерва.
Применение клобетазола при наличии сопутствующих инфекционных поражений кожи
При назначении клобетазола следует обращать внимание на наличие сопутствующих поражений кожи инфекционной природы. Кроме того необходимо помнить о возможности развития такого рода изменений на фоне применения препарата. В этих случаях следует использовать соответствующие антибактериальные или фунгицидные средства. В отсутствии быстрого наступления положительной динамики в отношении сопутствующих поражений кожи инфекционной природы на фоне проводимой специфической терапии, следует прекратить применение мази клобетазола до тех пор, пока не будет достигнут достаточный контроль над инфекционным процессом.
Реакции раздражения при использовании клобетазола
Если аппликация мази клобетазола стала причиной местной реакции раздражения, следует отменить препарат и предпринять необходимые лечебные мероприятия. Следует учитывать, что проявления аллергического контактного дерматита обычно диагностируются как отсутствие терапевтического эффекта от применения препарата, в то время как при аллергическом контактном дерматите на топические препараты, не содержащие кортикостероиды, наблюдается экзацербация течения основного заболевания.
Аллергическую природу изменений со стороны кожи следует подтверждать с помощью соответствующих кожных аллергических проб.
Дополнительные сведения о рекомендованной длительности применения клобетазола
Длительность курса терапии у пациентов, применяющих препараты сильнодействующих глюкортикостероидов, не должна превышать 2 недели. В случае аппликации мази клобетазола на небольшие площади возможно назначение препарата на более длительный срок.
Мазь клобетазола вызывала угнетение гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы при ее применении в дозах менее 2 г в сутки в течение недели у пациентов, страдающих экземой.
Передозировка
Симптомы хронической передозировки: признаки гиперкортицизма.
Лечение: отмена препарата под контролем врача.