Морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат (Morpholinium-methyl-thiazolyl-thioacetate)

Фармакодинамика

Фармакологический эффект морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата (тиотриазолин) обусловлен противоишемическим, мембраностабилизирующим, антигипоксантным и иммуномодулирующим действием.

Воздействие реализуется за счет усиления компенсаторной активации анаэробного гликолиза и активации процессов окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного фонда АДФ. Наличие в структуре молекулы тиотриазолина серы, для которой характерны окислительно-восстановительные свойства, и третичного азота, который связывает избыток ионов водорода, обусловливает активацию антиоксидантной системы.

Восстановительные свойства тиольной группы вызывают реакцию с активными формами кислорода и липидными радикалами. Реактивация антирадикальных ферментов — супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы — предотвращает инициацию активных форм кислорода.

Применяют при лечении заболеваний печени, учитывая гепатопротекторные свойства. Предотвращает разрушение гепатоцитов, снижает степень жировой инфильтрации и распространение центролобулярных некрозов печени, способствует процессам репаративной регенерации гепатоцитов, нормализует в них белковый, углеводный, липидный и пигментный обмены. Увеличивает скорость синтеза и выделения желчи, нормализует ее химический состав.

Воздействие морфолиния-метил-триазолил-тиоацетата приводит к торможению процессов окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, уменьшению чувствительности миокарда к катехоламинам, предотвращению прогрессивного угнетения сократительной функции сердца, стабилизации и уменьшению соответственно зоны некроза и ишемии миокарда. Улучшение реологических свойств крови осуществляется за счет активации фибринолитической системы. Улучшает процессы метаболизма в миокарде.

Снижает количество приступов стенокардии и принятых таблеток нитроглицерина с целью купирования приступов стенокардии (по результатам клинического исследования).

Фармакокинетика

C_max в плазме крови при в/м введении — 399 мкг/мл, T_max — 0,84 ч при в/м и 0,1 ч при в/в введении, V_d — 318 мл, степень абсолютной биологической доступности — 34,6%.

После приема внутрь морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат быстро всасывается в ЖКТ, его абсолютная биодоступность составляет 53%. C_max в плазме крови достигается через 1,6 ч после однократного приема внутрь в дозе 200 мг. T_1/2 составляет почти 8 ч. Морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат выводится преимущественно почками.

В доклинических исследованиях тератогенный эффект не выявлен, однако в связи с отсутствием данных о применении у беременных, назначение во время беременности не рекомендуется.

Неизвестно, выделяется ли морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Токсические поражения печени, в т.ч. алкогольного, вирусного и лекарственного происхождения (в т.ч. антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные, противовирусные ЛС, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы); хронический алкогольный гепатит минимальной и умеренной активности; хронический вирусный гепатит; жировая дистрофия печени; цирроз печени.

Дополнительно для приема внутрь: ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии (в составе комбинированной терапии).

В доклинических исследованиях тератогенный эффект не выявлен, однако в связи с отсутствием данных о применении у беременных, назначение во время беременности не рекомендуется.

Неизвестно, выделяется ли морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

При приеме внутрь: сахарный диабет; нарушения функции почек Cl креатинина >60 мл/мин) (опыт применения ограничен).

Повышенная чувствительность; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При в/в и в/м применении: почечная недостаточность.

При приеме внутрь: умеренные и тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин).

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>/1000, <1/100; редко (> 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны ЖКТ: очень редко — тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень редко — головокружение, шум в ушах.

Со стороны ССС: очень редко — тахикардия, повышение АД, боль в области сердца, аритмии.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — одышка, бронхоспазм.

Аллергические реакции: очень редко — реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек.

Со стороны кожных покровов: очень редко — кожный зуд, гиперемия кожи, крапивница.

Общие: очень редко — общая слабость, лихорадка.

Местные реакции (при в/в и в/м применении): в редких случаях — чувство покалывания и покраснения в месте введения.

Морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат можно применять на фоне стандартной терапии гепатита и стабильной стенокардии (нитраты, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, БКК, антиагрегантные препараты, АРА II, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

В/в, в/м, внутрь.

Не применять для купирования приступов стенокардии.

В состав таблеток входит сахароза, что нужно учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Применение у детей до 18 лет не рекомендуется (отсутствует опыт применения).

При применении у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в силу возрастного снижения функции почек необходим периодический контроль креатинина, мочевины.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Влияние на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами не изучалось. Однако учитывая возможный риск развития головокружения, необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.

Случаи передозировки неизвестны.

Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: при приеме внутрь большого количества препарата необходимо сделать промывание желудка; симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.