Нитрозометилмочевина (Nitrosomethylurea)

В клетках расщепляется с образованием активных ионов, которые атакуют нуклеофильные центры ДНК, РНК, белков и алкилируют их молекулы. Оказывает неспецифическое действие на клеточный цикл. Алкилирование ядерной ДНК приводит к гибели опухолевой клетки.

Быстро распределяется в тканях, проходит через ГЭБ, объем распределения составляет 1,1 л/кг. Метаболизируется в печени (денитрогенация, гидроксилирование), T_1/2 составляет 24–72 ч. Экскретируется, в основном, почками, 35–50% выводится с мочой в течение 24 ч.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Производное нитрозомочевины. Кристаллический порошок кремовато-белого цвета или пористая масса, легко распадающаяся в порошок. Умеренно растворим в воде, гигроскопичен. Водные растворы нестойки, 1% растворы сохраняются без разложения при рН 4,0–5,0 в течение 20–30 мин.

Лимфогранулематоз, рак легкого (преимущественно мелкоклеточный), меланома, злокачественные лимфомы.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий герпес и другие системные инфекции, угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия.

Гиперчувствительность, нарушения функции печени и почек, выраженная лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5·10⁹/л), тромбоцитопения (менее 120·10⁹/л), выраженная кахексия, терминальная стадия заболевания, беременность, кормление грудью.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея (возникают через 20–40 мин после инъекции и продолжаются несколько часов), анорексия (может усилиться к концу лечения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения).

Прочие: индурация стенок вены, флебит, облитерация вен (при многократном введении в одну и ту же вену), некроз (при попадании под кожу), пигментация кожи по ходу вен, преходящая пигментация (в случае попадания раствора на кожу).

Фенобарбитал ослабляет противоопухолевую активность.

В/в.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов. Угнетение гемопоэза обычно наблюдается к концу курса лечения при суммарных дозах, превышающих 2 г. При угнетении кроветворения (число лейкоцитов менее 3,5·10⁹/л, тромбоцитов менее 120·10⁹/л) лечение прекращают до устранения симптомов гематотоксичности. Для профилактики тошноты и рвоты рекомендуется предварительное введение нейролептических и противорвотных средств. Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость соблюдения крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, следует избегать возникновения запора, падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений, с осторожностью проводить стоматологические вмешательства. Необходимо отсрочить график вакцинации больному (проводить не ранее чем через 3 мес и до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) и проживающим с ним членам семьи (следует также отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).

При лимфогранулематозе используют в сочетании, в т.ч. с винкристином или винбластином, прокарбазином, преднизолоном, при раке легкого — с циклофосфаном, при меланоме — с дактиномицином и винкристином или с проспидия хлоридом и винкристином.