Оксиконазол* (Oxiconazole)

(E)-[1-(2,4-Дихлорфенил)-2-(1H-имидазол-1-ил)этилиден][(2,4-дихлорфенил)метокси]амин (в виде нитрата)

Фармакологическое действие - противогрибковое.

Ингибирует биосинтез эргостерола – основного структурного компонента клеточной мембраны грибов, увеличивает проницаемость мембраны и ослабляет ее барьерные функции.

В условиях in vitro и в клинических исследованиях эффективен в отношении Epidermophyton floccosum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Malassezia furfur. Обладает широким спектром активности в условиях in vitro — в отношении Candida albicans, Microsporum audouinii, Microsporum canis, Microsporum gypseum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton violaceum.

Проникновение оксиконазола нитрата в различные слои кожи оценивалось в условиях in vitro с использованием кожи человека. Через 5 ч после нанесения на кожу крема в дозе 2,5 мг/см² концентрация в эпидермисе достигала 16,2 мкмоль, при этом в поверхностном роговом слое  — 3,64 мкмоль, в более глубоких слоях — 1,29 мкмоль. Системная адсорбция низкая (после аппликации 150 г крема оксиконазола нитрат в сыворотке крови не определяется). Использование радиоактивно меченного вещества у здоровых добровольцев показало, что 0,3% нанесенной дозы выводится с мочой в течение 5 дней после однократного накожного применения крема.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Длительных исследований на животных с целью оценки потенциальной канцерогенности не проводили. Не выявлено признаков мутагенного действия в двух in vitro тестах на клеточные мутации (тест Эймса и тест V-79 на клетках китайского хомячка) и в двух цитогенетических тестах (in vitro тест на хромосомные аберрации на лимфоцитах крови человека и в in vivo микроядерном тесте у мышей). Исследования репродукции не выявили влияния на фертильность у крыс при приеме внутрь в дозах 3 мг/кг/сут — у самок (эквивалентно 1 дозе у человека, в пересчете на мг/м²) и 15 мг/кг/сут  — у самцов (эквивалентно 4 дозам у человека, в пересчете на мг/м²). Однако при более высоких дозах наблюдались следующие эффекты: снижение параметров фертильности у самцов и самок, снижение количества спермы в вагинальных мазках, удлинение эстрального цикла и снижение частоты спаривания.

Беременность

В репродуктивных исследованиях у кроликов, крыс и мышей, получавших оксиконазола нитрат внутрь в дозах до 100, 150 и 200 мг/кг/сут (в 57, 40 и 27 раз выше дозы для человека, в пересчете на мг/м²), не выявлено свидетельств вредного воздействия на плод.

Не рекомендуется использовать при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводили) и грудном вскармливании (оксиконазола нитрат проникает в грудное молоко).

Категория действия на плод по FDA — B.

Противогрибковое средство для местного применения. Производное имидазола. Оксиконазола нитрат — почти белый кристаллический порошок. Растворим в метаноле, трудно растворим в этаноле, хлороформе и ацетоне, очень мало растворим в воде. Молекулярная масса — 492,15.

Лечение грибковых заболеваний кожи (включая волосистые участки), вызванных чувствительными возбудителями.

Не рекомендуется использовать при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводили) и грудном вскармливании (оксиконазола нитрат проникает в грудное молоко).

Категория действия на плод по FDA — B.

Гиперчувствительность, детский возраст до 6 лет.

Из 955 пациентов, применявших оксиконазола нитрат в виде 1% крема, при проведении клинических испытаний у 41 пациента (4,3%) отмечались побочные эффекты, связанные с лекарственной терапией, включая зуд (1,6%), жжение (1,4%), раздражение (0,4%), аллергический контактный дерматит (0,4%), фолликулит (0,3%), экзему (0,2%), папулы (0,1%), трещины (0,1%), мацерацию (0,1%), сыпь (0,1%), покалывание (0,1%), узелки (0,1%).

Наружно.

Следует избегать попадания на слизистую оболочку глаз. При развитии реакций повышенной чувствительности или раздражения лечение оксиконазола нитратом необходимо прекратить.

Случаи передозировки у человека не выявлены. Симптомы при случайном приеме внутрь: тошнота, рвота. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

В экспериментальных условиях (в группе из 40 самцов и самок крыс) при аппликации 5% крема примерно на 10% поверхности тела из расчета 1 г/кг в течение 35 дней были отмечены: выраженное воспаление кожи и 3 случая смерти.

Не применять с другими препаратами для местного использования без консультации с врачом.