Перголид* (Pergolide)

(8бета)-8-[(Метилтио)метил]-6-пропилэрголин (и в виде мезилата)

Фармакологическое действие - противопаркинсоническое.

Эрголиновый агонист дофаминовых рецепторов. Стимулирует постсинаптические дофаминовые рецепторы (D₁ и D₂) нигростриарной системы мозга. Подавляет секрецию пролактина, вызывает транзиторное повышение концентрации гормона роста в сыворотке (у пациентов с акромегалией — понижение), уменьшает уровень лютеинизирующего гормона в крови.

Хорошо всасывается из ЖКТ, связывается с белками крови на 90%. Метаболизируется с образованием по крайней мере 10 метаболитов, в т.ч. перголида сульфоксида и перголида сульфона (проявляют агонистическую активность в тестах на животных), а также N-деспропил-перголида. Выводится преимущественно почками.

В двухгодичном исследовании канцерогенности перголида при введении вместе с пищей мышам (в дозах, в 340 раз превышающих МРДЧ) и крысам (в дозах, в 12 раз превышающих МРДЧ) были зарегистрированы случаи возникновения опухолей матки (у мышей — саркомы эндометрия, у крыс — аденомы и карциномы миометрия), обусловленные, по-видимому, высоким соотношением эстрогены/прогестерон, которое у грызунов является результатом пролактинингибирующего действия перголида.

Оценка потенциальной мутагенности с использованием ряда тестов in vitro и in vivo позволила выявить слабую мутагенную активность при анализе точечных мутаций после метаболической активации микросом печени крысы. При введении самцам и самкам мышей доз 0,6 и 1,7 мг/кг/сут не оказывал влияния на фертильность. Однако при увеличении дозы до 5,6 мг/кг/сут понижал фертильность (возможно вследствие уменьшения содержания в сыворотке пролактина, необходимого для поддержания определенного уровня прогестерона, обеспечивающего нормальную имплантацию у мышей). У мышей и кроликов при дозах, превышающих МРДЧ в 375 и 133 раза, соответственно, не выявлено неблагоприятного действия на плод.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению во время беременности у людей не проводили. Однако есть данные, свидетельствующие, что у женщин, получавших перголид при нарушении эндокринного статуса, 33 беременности завершились рождением здоровых детей, а 6 беременностей сопровождались формированием врожденных пороков развития плода, в т.ч. 3 тяжелых.

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (способность экскретироваться в грудное молоко не изучена и, кроме того, существует вероятность нарушения лактации).

Болезнь Паркинсона (как дополнение к лечению леводопа/карбидопа).

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (способность экскретироваться в грудное молоко не изучена и, кроме того, существует вероятность нарушения лактации).

Плеврит, плевральный фиброз, перикардит, наличие плеврального или перикардиального выпота, ретроперитонеальный фиброз в анамнезе, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным спорыньи).

Со стороны нервной системы и органов чувств: дискинезии, дистония, астения, головокружение, головная боль, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость или бессонница, ночные кошмары, беспокойство, тремор, депрессия, изменение личности, психоз, нарушение походки и/или координации движений, акатизия, экстрапирамидный синдром, парестезия, акинезия, невралгия, расстройства речи, нарушения зрения, в т.ч. диплопия, нарушения вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, вазодилатация, понижение АД, гипертензия, обморок, сердцебиение, аритмия, инфаркт миокарда, перикардит, перикардиальный выпот, анемия.

Со стороны респираторной системы: ринит, носовое кровотечение, фарингит, усиление кашля, диспноэ, плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, запор или диарея, анорексия.

Со стороны мочеполовой системы: учащение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, дисменорея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, бурсит, миалгия, повышение мышечного тонуса, судорожные подергивания.

Прочие: болевой синдром (боль в области грудной клетки, в области шеи, абдоминальная боль, боль в спине и др.), гриппоподобный синдром, отеки, в т.ч. периферические, отечность лица; потливость, повышение или понижение массы тела, ретроперитонеальный фиброз, кожная сыпь.

Усиливает эффекты леводопы, в т.ч. побочные (галлюцинации, спутанность сознания, дискинезии). Антагонисты дофамина, в т.ч. нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены) и метоклопрамид снижают эффективность.

Внутрь.

С осторожностью применяют при наличии в анамнезе указаний на плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, ретроперитонеальный фиброз и другие виды аналогичной патологии (эта категория пациентов должна находиться под тщательным клиническим наблюдением, включающим рентгенологические и лабораторные исследования). Осторожность необходима у больных с аритмиями.

В связи с вероятной (особенно в начале терапии) гипотензией рекомендуется начинать лечение с малых доз и постепенно их увеличивать. Доза назначаемой одновременно леводопы/карбидопы может быть уменьшена (до средней суточной дозы леводопы — 650 мг).

Отмену перголида, понижение дозы или изменение схемы лечения следует проводить постепенно (возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома).

Симптомы: тошнота, рвота, понижение АД, судороги, возбуждение ЦНС.

Лечение: применение активированного угля (вместо или после промывания желудка); нормализация АД, поддержание функции сердца, в т.ч. применение антиаритмических средств; при возбуждении ЦНС — назначение нейролептиков (из группы фенотиазина или бутирофенона); необходим контроль за функцией дыхания, обеспечение адекватной вентиляции легких, поддержание нормального уровня газов и электролитов крови.