Ризатриптана бензоат (Rizatriptan benzoate)

N,N,-Диметил-5-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-индол-3-этанамина бензоат

Фармакологическое действие - противомигренозное.

Селективно возбуждает серотониновые 5-НТ_1B/1D рецепторы. Суживает расширенные во время приступа мигрени внутричерепные сосуды, угнетает высвобождение нейропептидов, снижает передачу возбуждения в тригеминальной системе. Противомигренозный эффект проявляется через 30 мин после приема.

В экспериментах на животных канцерогенного и мутагеного действия не обнаружено.

У самок крыс наблюдалось нарушение цикличности эструса при дозах 100 мг/кг/сут (AUC при этих дозах в 225 раз превышала таковую у человека при приеме максимально рекомендованной дневной дозы (МРДД) — 30 мг). У самцов крыс не оказывал неблагоприятного действия на фертильность и репродуктивную функцию при дозах 250 мг/кг/сут.

Масса тела при рождении и прирост массы тела в период с рождения и до окончания грудного вскармливания был меньше у потомков крыс, получавших до и во время спаривания, на протяжении периода беременности и лактации дозы 10 и 100 мг/кг/сут (AUC при этих дозах примерно в 15 и 225 раз, соответственно, превышала аналогичный показатель у человека при приеме МРДД, что сопровождалось проявлениями токсичности у самок. При введении самкам крыс наивысших, токсичных для них доз (250 мг/кг/сут и более), повышалась смертность потомков.

При введении беременным крысам и кроликам в период органогенеза доз 100 и 50 мг/кг/сут, соответственно, тератогенного действия не выявлено. Обладает способностью проникать через плаценту у кроликов и крыс.

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 45%, C_max достигается через 1–1,5 ч. Связывание с белками — 14%. Т_1/2 из плазмы — 2–3 ч. Метаболизируется с участием МАО типа А. Выводится преимущественно кишечником. Не кумулирует.

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных и кормящих женщин не проводили).

Категория действия на плод по FDA — C.

Твердые кристаллы белого или почти белого цвета. Растворимы в воде.

Мигрень (с аурой и без нее) — купирование приступов.

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных и кормящих женщин не проводили).

Категория действия на плод по FDA — C.

Беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Гиперчувствительность, базилярная и гемиплегическая мигрень, артериальная гипертензия, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, установленная бессимптомная ИБС и др.), подозрение на ИБС, коронарная недостаточность, стенокардия Принцметала, одновременный прием ингибиторов МАО.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, слабость, утомляемость, понижение умственной активности, дезориентация, тревожность, парестезия, гиперестезия, нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД, сердцебиение, тахикардия.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, диспепсия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, ригидность мышц, тремор, скованность, атаксия.

Аллергические реакции: гиперемия и зуд кожи.

Прочие: дискомфорт в глотке, жажда, болевой синдром, в т.ч. боль в шее, груди, абдоминальная боль; обморок, одышка, повышенная потливость, приливы крови к коже лица.

Ингибиторы МАО, пропранолол увеличивают концентрацию в крови.

Внутрь.

Не рекомендуется одновременный прием с другими агонистами 5-НТ₁-рецепторов или с препаратами эрготаминового ряда (необходим интервал не менее 6 ч).

Лечение можно проводить не ранее, чем через 2 нед после окончания приема ингибиторов МАО.

Симптомы: головокружение, сонливость, обморок, брадикардия, гипертензия и другие сердечно-сосудистые симптомы, рвота, недержание мочи.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, мониторинг клинического состояния, в т.ч. ЭКГ в течение 12 ч.