Сизомицин* (Sisomicin)

(2R,3R,4R,5R)-2-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-Диамино-3-{[(2S,3R)-3-амино-6-(аминометил)-3,4-дигидро-2H-пиран-2-ил]окси}-2-гидроксициклогексил]окси}-5-метил-4-(метиламино)оксан-3,5-диол

Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Проникает внутрь микробной клетки и связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосомы: нарушает образование инициирующего комплекса (матричная РНК — 30S субъединица рибосомы), изменяет считывание информации с ДНК, способствуя синтезу дефектных белков, а также вызывает разобщение полирибосом, затрудняющее синтез белка. В более высоких концентрациях повреждает цитоплазматические мембраны и обусловливает гибель клетки.

Действует на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивые к пенициллину и антибиотикам других групп), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp. Не действует на Bacteroides spp. и другие анаэробы, вирусы, простейшие. Устойчивость к сизомицину развивается медленно. Возникает также перекрестная устойчивость ко всем аминогликозидам. Сизомицин применяют преимущественно при тяжелых заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, устойчивыми к другим антибиотикам, или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных возбудителей.

Плохо всасывается из ЖКТ. При в/м использовании быстро абсорбируется с места введения, C_max в крови создается через 0,5–1 ч, в терапевтических концентрациях обнаруживается в течение 8–12 ч. При в/в капельном введении T_max в крови — 15–30 мин. Высокие концентрации создаются в почках, легких, печени, экстрацеллюлярной жидкости; обладает незначительной тропностью к костной и жировой ткани. Проходит через плаценту и в грудное молоко. Через неповрежденный ГЭБ проходит плохо, при менингите проникает в спинно-мозговую жидкость. Связывается с белками плазмы менее чем на 10%. Биотрансформации практически не подвергается. T_1/2 составляет 2–4 ч для взрослых, 5–8 ч для новорожденных и 2,5–4 ч для детей. Более 95% выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации, создавая высокие концентрации в моче. У больных с нарушением выделительной функции почек концентрация сизомицина в крови удерживается на повышенном уровне.

Антибиотик группы аминогликозидов. Продуцируется Micromonospora inyoensis или другими родственными микроорганизмами. Сизомицина сульфат — кристаллический порошок белого цвета со слегка желтоватым или розоватым оттенком. Легко растворим в воде. Молекулярная масса 1385,45.

Гнойно-септические заболевания (сепсис, менингит, перитонит, септический эндокардит), тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания (пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), инфицированные ожоги.

Нарушение функции почек, ботулизм, паркинсонизм, гипокоагуляция.

Гиперчувствительность, миастения, заболевания слухового и/или вестибулярного аппарата, связанные с невритом VIII пары черепно-мозговых нервов, азотемия (остаточный азот в крови выше 70,4 ммоль/л, или 100 мг%), беременность, кормление грудью. Детям раннего возраста (первые недели жизни) применяют только по жизненным показаниям.

Нефротоксическое действие (протеинурия, азотемия, олигурия) — чаще у больных с нарушением функции почек; судороги; при длительных курсах лечения и в случае применения доз, превышающих рекомендуемые — ототоксическое действие (в основном — вестибулярные нарушения, лабиринтные нарушения, реже — снижение слуха), повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек); при в/в введении — перифлебит, флебит.

Усиливает побочные эффекты ото- и нефротоксичных средств, миорелаксантов, полимиксинов, метоксифлурана. Снижает активность антимиастенических препаратов. Индометацин при парентеральном использовании замедляет выведение сизомицина.

В/м, в/в.

Не следует применять сизомицин (совместно или последовательно) с ЛС, обладающим ото- и нефротоксическим действием (стрептомицин, канамицин, гентамицин, виомицин, мономицин, ристомицин, полимиксин В), а также одновременно с диуретиками и курареподобными средствами.

При назначении антибиотика следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Рекомендуется контроль функции почек и печени, вестибулярного аппарата и слуха (не реже 1 раза в неделю), а также контроль концентрации препарата в крови (не должна превышать 6 мкг/мл).

Симптомы: блокада нервно-мышечной проводимости, паралич дыхательной мускулатуры.

Лечение: при первых признаках развития симптомов передозировки — введение кальция хлорида и неостигмина метилсульфата; при необходимости — ИВЛ.