Троспия хлорид* (Trospium chloride)

Формула:
C25H30ClNO3
Код CAS:
10405-02-4
Латинское название:
Trospii chloridum (род. Trospii chloridi)

Фармакологические группы:

Международный классификатор болезней (МКБ-10):

Химическое название

эндо-3-[(Гидроксидифенилацетил)окси]спиро[8-азониабицикло[3.2.1]октан-8,1'-пирролидинил]хлорид

Фармакология

Фармакологическое действие - спазмолитическое, холинолитическое.

Конкурирует с ацетилхолином за м-холинорецепторы постсинаптических мембран гладкой мускулатуры. Блокирует мускариновое действие ацетилхолина и ингибирует парасимпатический ответ, вызванный постганглионарной активацией блуждающего нерва. Снижает тонус гладкой мускулатуры детрузора мочевого пузыря (кроме м-холинолитического обладает прямым антиспастическим эффектом). У больных с нестабильной функцией мочевого пузыря снижает частоту спонтанного сокращения его мускулатуры и мочеиспускания в дневное и ночное время, увеличивает интервалы между мочеиспусканиями. Ослабляет или устраняет императивные позывы и недержание мочи.

Уменьшает сократительную активность пищевода, желудка, желчного пузыря, подавляет секрецию слюнных желез, расслабляет цилиарную мышцу.

Показана эффективность при функциональных и послеоперационных спазмах ЖКТ, желчного пузыря и протоков, ряде диагностических исследований, в т.ч. фиброгастродуоденоскопии.

Гидрофилен, мало растворим в липидах, вследствие этого плохо преодолевает ГЭБ. После приема внутрь Сmax достигается через 5–6 ч. Экскретируется почками преимущественно в неизмененном виде.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Характеристика

Четвертичное аммониевое основание.

Кристаллическое вещество от бесцветного до слегка желтоватого цвета. Растворимость в воде — примерно 1 г/ 2 мл. Молекулярная масса 427,97.

Применение

Недержание мочи и императивные позывы к мочеиспусканию при идиопатической и нейрогенной гиперактивности детрузора (в т.ч. рассеянный склероз, спинальные травмы, врожденные и приобретенные заболевания спинного мозга, инсульт, паркинсонизм); детрузор-сфинктерная диссинергия на фоне интермиттирующей катетеризации; в комплексной терапии циститов, сопровождающихся императивной симптоматикой; поллакиурия и никтурия; смешанные формы недержания мочи.

Применение при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Ограничения к применению

Заболевания сердечно-сосудистой системы, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно (тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, ИБС); тиреотоксикоз; повышенная температура тела; рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом; заболевания ЖКТ, сопровождающиеся обструктивными состояниями (ахалазия и стеноз привратника); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных; паралитическая непроходимость кишечника; заболевания с повышенным внутриглазным давлением; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит); сухость во рту; хронические заболевания легких, особенно у ослабленных больных; вегетативная (автономная) невропатия; почечная недостаточность; токсикоз беременных; ДЦП; болезнь Дауна; детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Противопоказания

Гиперчувствительность, задержка мочи, узкоугольная глаукома, тахиаритмия, миастения.

Побочные действия

Сухость во рту, нарушение аккомодации глаза.

Актуализация информации

Ангионевротический отек

Сообщалось о развитии отека лица, губ, языка и/или гортани при приеме троспия хлорида. В одном случае ангиоэдема была отмечена после приема первой дозы. В случае развития отека препарат должен быть немедленно отменен и проведена соответствующая терапия.
Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития ангионевротического отека при приеме троспия хлорида.

Источник информации

fda.gov

[Обновлено 25.09.2012]

Результаты плацебо-контролируемых испытаний

В плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов, получавших троспия хлорид (n=591) или плацебо (n=590), с частотой более 1% отмечались следующие побочные эффекты (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе, получавшей троспия хлорид, в скобках - в группе плацебо):
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту - 20,1% (5,8%), запор - 9,6% (4,6%), боль в верхних отделах живота - 1,5% (1,2%), диспепсия - 1,2% (0,3%), метеоризм - 1,2% (0,8%).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль - 4,2% (2%), повышенная утомляемость - 1,9% (1,4%), синдром сухого глаза - 1,2% (0,3%) .
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи - 1,2% (0,3%).

Другие побочные эффекты, отмеченные в Фазе 3 плацебо-контролируемых клинических испытаний в США, наблюдавшиеся с частотой более 0,5% у пациентов, получавших троспия хлорид и превышающей плацебо: тахикардия, нечеткость зрения, вздутие живота, рвота, дисгевзия, сухость в горле, сухость кожи.
В период проведения клинических испытаний был зафиксирован 1 случай ангионевротического отека.

Источники информации

rxlist.com
pharmakonalpha.com

 

[Обновлено 23.10.2012]

Постмаркетинговый опыт

Имеются сообщения, полученные в период постмаркетинговых наблюдений, о развитии при приеме троспия хлорида следующих неблагопритных эффектов (их связь с приемом препарата не установлена).

Со стороны органов ЖКТ: гастрит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, суправентрикулярная тахикардия, боль в груди, синкопе, гипертензивный криз.

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение зрения, галлюцинации, делирий.

Аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции, ангиоэдема, сыпь.

Прочие: рабдомиолиз.

Источники информации

rxlist.com
pharmakonalpha.com

[Обновлено 23.10.2012]

Взаимодействие

Потенцирует действие амантадина, трициклических антидепрессантов, хинидина, блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов, дизопирамида, бета-адреномиметиков.

Актуализация информации

Одновременное применение с ЛС, выводящимися почками путем  канальцевой секреции

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими ЛС, которые выводятся путем активной канальцевой секреции (например прокаинамид, панкурония бромид, морфин, ванкомицин, тенофовир). Одновременное применение троспия хлорида с этими препаратами может привести к увеличению его концентрации в сыворотке крови. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг у пациентов при сочетанном применении этих ЛС.

 

Источники информации

rxlist.com
pharmakonalpha.com

[Обновлено 25.09.2012]

Взаимодействие с метформином

В исследованиях у здоровых добровольцев было показано, что одновременный прием 500 мг метформина (в форме таблеток немедленного высвобождения) 2 раза в день с 60 мг троспия хлорида пролонгированного высвобождения снижает системную экспозицию троспия хлорида: AUC0-24 - в среднем на 29%, Cmax - на 34% .

Источники информации

rxlist.com
pharmakonalpha.com

[Обновлено 03.10.2012]

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности

При нарушении функции сфинктера детрузора должно быть обеспечено полное опорожнение мочевого пузыря путем катетеризации. При вегетативных нарушениях функции мочевого пузыря их причина должна быть установлена до начала терапии. Перед назначением препарата необходимо исключить наличие инфекции мочевыводящих путей и карциномы мочевого пузыря. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

2 препарата

м-Холинолитики
м-Холинолитики