Абитаксел (Abitaxel)

во флаконах по 5 или 16,7 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действие — цитостатическое, противоопухолевое. 

Стимулирует сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибируется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе и нарушается процесс митоза.

Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата). 
Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии – терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии – терапия второй линии). 
Немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином). 
Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии).

Противопоказано

Частота и выраженность носит дозозависимый характер. 

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, реже — артериальная гипертензия, бради- или тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов верхних конечностей, тромбофлебит, эмболия легочной артерии, подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, нейтропения (максимум — IV степень нейтропении обычно наблюдается на 8–11-й дни, нормализация наступает на 22-й день), тромбоцитопения, анемия. 

Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Сообщалось о судорожных припадках типа grand mal, изменениях со стороны зрения, атаксии, энцефалопатии, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотонии. 

Со стороны респираторной системы: интерстициальная пневмония, легочный фиброз, лучевой пневмонит (у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии). 

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, мукозит, явления непроходимости, перфорации кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, включая ишемический колит, увеличение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови, некроз печени, энцефалопатия печеночного происхождения. 

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия или миалгия. 

Со стороны кожных покровов: алопеция, редко — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. 

Аллергические реакции: возможны в первые часы после введения и проявляются в виде одышки, понижения АД, боли за грудиной, приливов крови к лицу, кожных высыпаний, ангионевротического отека, единичных случаев озноба и боли в спине. 

Прочие: астения, общее недомогание, боль, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте введения; экстравазация может вызвать целлюлит.

Введение паклитаксела после инъекции цисплатина приводит к уменьшению клиренса и увеличению токсичности препарата Абитаксел.

Кетоконазол подавляет метаболизм паклитаксела (требуется осторожность при совместном применении).

В/в в дозе 135–175 мг/м² в виде 3-х или 24-х часовой инфузии с интервалом между курсами 3 нед. Доза и режим (монотерапия или в комбинации с цисплатином при раке яичников и немелкоклеточном раке легких или доксорубицином при раке молочной железы) подбираются индивидуально.

Раствор готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором глюкозы, либо 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция сохраняется.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н₂-гистаминновых рецепторов (например, внутрь 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Абитаксел, в/в 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина за 30–60 мин до введения препарата Абитаксел).

Повторное введение препарата возможно при содержании нейтрофилов не менее 1,5 х 10⁹ /л и тромбоцитов не менее 100 х 10⁹ /л. При развитии выраженной нейтропении (менее 0,5 х 10⁹ /л в течение 7 и более дней) или при тяжелой форме периферической нейропатии дозу необходимо уменьшить на 20%. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Абитаксел, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении, хранении и введении препарата Абитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Полученный после разведения раствор стабилен при комнатной температуре в течение 27 ч.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

В 1 мл концентрата содержится:

Активное вещество: Паклитаксел 6 мг 
Вспомогательные вещества: Макрогола глицерилгидроксистеарат (полиоксиэтилированное касторовое масло), этанол абсолютный, лимонная кислота безводная.

Прозрачный желтоватый раствор.

Тева Фармацевтические предприятия Лтд., Израиль.

По рецепту.

Абитаксел (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. 

Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

После в/в введения динамика уменьшения концентрации в плазме носит двухфазный характер. Активно связывается с белками плазмы (89–98% в зависимости от дозы), на связывание не влияют циметидин, ранитидин, дексаметазон или дифенгидрамин; в значительной степени распределяется во внесосудистом пространстве. После введения в дозах 170 мг/м² и больше терапевтическая концентрация в плазме определяется в течение 6–12 ч.

Выводится, в основном, через ЖКТ с желчью в виде метаболитов и в небольшом количестве (от 1,3 до 12,6% в зависимости от дозы) в неизмененном виде с мочой.

Симптомы: усиление побочных эффектов со стороны крови, ЖКТ и нервной системы.

Лечение: специфического антидота не существует. Симптоматическая терапия — назначение антигистаминных, противорвотных средств, глюкокортикоидов.

Применение препарата должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими средствами.

При комбинированной терапии с цисплатином сначала следует вводить Абитаксел, а затем цисплатин.

Перед введением препарата для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности требуется премедикация с применением глюкокортикоидов, антагонистов H₁ и H₂-гистаминовых рецепторов. Например, по 20 мг дексаметазона внутрь (или его эквивалент) за 12 и 6 ч, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в за 30–60 мин и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения препарата.

Так как реакции повышенной чувствительности возникают обычно в первые часы после введения, рекомендуется тщательный контроль жизненно важных функций организма. При первых признаках тяжелой реакции введение препарата необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию. Не следует вводить препарат повторно.

Следует избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, при случайном попадании необходимо кожу тщательно промыть мылом и водой, а глаза — большим количеством воды.

Приготовление, хранение и введение препарата не следует осуществлять с использованием материалов из ПВХ, так как входящее в состав полиоксиэтилированное касторовое масло может экстрагировать дигексилфталат из пластифицированных ПВХ контейнеров. Приготовленный раствор рекомендуется хранить в бутылках из стекла или полипропилена, либо в мешках из полипропилена и других полиолефинов, а введение производить с применением систем, внутренняя поверхность которых изготовлена из полиэтилена.

Противоопухолевый препарат природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый вязкий раствор.

Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. В экспериментах оказывал мутагенное и эмбриотоксическое действие, вызывал снижение репродуктивной функции.

Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.