Иритен® (Iriten)
Фармакологические группы:
Международный классификатор болезней (МКБ-10):
Состав и форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, желтоватой жидкости.
1 мл иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мгВспомогательные вещества: D-сорбитол - 45 мг, молочная кислота - 9 мг, натрия гидроксид 0.5 М или 1М (10% раствор) или 30% раствор - до pH 3.5, вода д/и - до 1 мл.
2 мл - флаконы темного стекла (5) - пачки картонные.
2 мл - флаконы темного стекла (10) - пачки картонные.
2 мл - флаконы темного стекла (50) - коробки картонные (для стационаров).
2 мл - флаконы темного стекла (85) - коробки картонные (для стационаров).
2 мл - флаконы темного стекла (100) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - флаконы темного стекла (5) - пачки картонные.
5 мл - флаконы темного стекла (10) - пачки картонные.
5 мл - флаконы темного стекла (50) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - флаконы темного стекла (85) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - флаконы темного стекла (100) - коробки картонные (для стационаров).
15 мл - флаконы темного стекла (5) - пачки картонные.
15 мл - флаконы темного стекла (10) - пачки картонные.
15 мл - флаконы темного стекла (50) - коробки картонные (для стационаров).
15 мл - флаконы темного стекла (85) - коробки картонные (для стационаров).
15 мл - флаконы темного стекла (100) - коробки картонные (для стационаров).
Описание лекарственной формы
Прозрачная желтоватая жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противоопухолевое.
Механизм действия связан с ингибированием клеточного фермента топоизомеразы I, участвующего в синтезе ДНК. Обладает иммунодепрессивной активностью.
Ингибирует ацетилхолинэстеразу.
Показания
Местно-распространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:
- в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;
- монотерапия или в комбинации с капецитабином у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Противопоказания к применению
Хронические воспалительные заболевания кишечника, обструктивные состояния кишечника, повышение уровня билирубина в крови более чем в 1.5 раза выше ВГН, тяжелая миелодепрессия, беременность, лактация; тяжелые реакции повышенной чувствительности к иринотекану в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны органов кроветворения: нейтропения наблюдается в среднем у 80% больных, в т.ч. у половины из них отмечается снижение нейтрофилов до <1000 клеток/мкл. Восстановление числа нейтрофилов обычно наблюдается через 7–20 дней от начала лечения. Анемия различной степени тяжести встречается в среднем у 60% больных, тромбоцитопения — у 7% пациентов. Описан один случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных антител.
Со стороны системы пищеварения: поздняя диарея, возникающая более чем через 24 ч (в среднем через 5 дней) после введения препарата, является ограничивающим дозу токсическим проявлением и наблюдается приблизительно у 87% пациентов, из них в тяжелой степени — у 38%. Тошнота и рвота возникают обычно в первый день введения или спустя 24 ч у 85% пациентов. Сообщалось о развитии обезвоживания на фоне рвоты и диареи, очень редко с развитием почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности. Возможны боли в животе, анорексия, мукозиты, запор.
Острый холинергический синдром наблюдается у 9% больных в течение первых 24 ч после введения препарата и проявляется диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением АД, головокружением, ознобом и общим недомоганием.
Со стороны ЦНС: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь и очень редко — развитие анафилактического шока.
Прочие: одышка, алопеция, повышение температуры тела, местные реакции.
Взаимодействие
Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.
Иритен не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
Способ применения и дозы
В/в.
Препарат предназначен только для взрослых.
Иритен вводится в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин.
При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
В режиме монотерапии: в дозе 350 мг/м2 каждые 3 нед.
В составе комбинированной химиотерапии:
- с 5-фторурацилом (продолжительная инфузия) и кальция фолинатом при еженедельном введении — в дозе 80 мг/м2;
- при введении с кальция фолинатом и продолжительной инфузии 5-фторурацила 1 раз в 2 нед — 180 мг/м2;
- в комбинации со струйным введением 5-фторурацила и кальция фолината — 125 мг/м2 еженедельно.
Дозы и режим введения 5-фторурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.
Введение Иритена не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1–2 нед.
При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов <500 клеток/мкл, и/или количество лейкоцитов <1000 клеток/мкл, и/или количество тромбоцитов <100000 клеток/мкл), фебрильной нейтропении (количество нейтрофилов <1000 клеток/мкл крови в сочетании с повышением температуры тела более 38 °C), инфекционных осложнений, тяжелой диареи или другой негематологической токсичности 3–4 степени, последующие дозы Иритена и при необходимости 5-фторурацила следует снизить на 15–20%.
Больные с нарушением функции печени. При уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1,5 раза — лечение Иритеном следует прекратить.
Больные с нарушением функции почек. Лечение Иритеном проводить не рекомендуется, т.к. данные по применению иринотекана у этой категории пациентов отсутствуют.
Больные пожилого возраста. Какие-либо специальные инструкции по применению иринотекана у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузий
Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 0,5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.
Раствор должен быть использован сразу же после разведения.
Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например в установке ламинарного воздушного потока), раствор Иритена может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 ч (включая время инфузии) и в случае хранения при температуре 2–8 °C в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Фармакодинамика
Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина — специфический ингибитор клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует репликации последней.
Фармакокинетика
При в/в инфузии иринотекан метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38. Метаболизм происходит главным образом в печени. Средняя величина выведения иринотекана с мочой за 24 ч составляет 19.9%, а метаболита SN-38 - 0.25%.
Кинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.
Передозировка
Симптомы: нейтропения и диарея.
Лечение: симптоматическое. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Специфический антидот иринотекана неизвестен.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, при отмечавшемся ранее гиперлейкоцитозе, а также при индексе Карновского (отражающем общее состояние) менее 50%.
При развитии на фоне лечения нейтропении, тошноты, рвоты, диареи требуется коррекция режима дозирования. Не применяют до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови (>1500/мкл).
При развитии первого эпизода диареи необходимо немедленно принять меры для ее коррекции. Длительность нейтропении чаще составляет 8 дней, полное восстановление нейтрофилов наблюдается к 22 дню. Острый холинергический синдром наблюдается приблизительно у 83% пациентов, возникает во время введения или через 24 ч после введения.
Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 мес после его окончания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения, особенно в течение 24 ч после введения иринотекана, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, связанными с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций
Меры предосторожности
Лечение Иритеном следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
У больных, получающих Иритен, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.
Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата, обычно отмечается не ранее 24 ч после введения Иритена (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг в первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500/мкл) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия.
Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Иритена.
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.
При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38 °С и количество нейтрофилов ≤1000 клеток/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.
Острый холинергический синдром, обычно возникающий во время введения препарата или в первые 24 ч после введения, быстро и эффективно купируется п/к введением 0,25 мг атропина (соблюдать осторожность у больных с бронхиальной астмой).
Лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, в связи с чем Иритен нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.
Во время лечения Иритеном и, по крайней мере, в течение 3 мес после прекращения терапии, должны применяться надежные меры контрацепции.
При попадании раствора Иритена или инфузионного раствора на кожу или слизистые оболочки кожу следует немедленно промыть водой с мылом, слизистые оболочки — просто водой.
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Иритеном головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения препарата. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.