ОРНИОНА® (Orniona)

Крем: однородный белого или почти белого цвета, со слабым специфическим запахом.

Фармакологическое действие — эстрогенное.

заместительная гормональная терапия для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанная с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе;

пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе, которым предстоит или уже проведена операция влагалищным доступом;

с диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования эпителия шейки матки на фоне атрофических изменений (как вспомогательное средство).

• нелеченная гиперплазия эндометрия;

• установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы;

• диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия);

• кровотечение из влагалища неясной этиологии;

• тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения;

• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

• врожденная или приобретенная предрасположенность к развитию артериальных или венозных тромбозов, например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III;

• заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;

• порфирия;

• беременность;

• период лактации (грудного вскармливания).

• установленная повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

С осторожностью

При наличии в настоящее время любого из следующих состояний/заболеваний или в случаях, если такое состояние/заболевание отмечалось ранее и/или ухудшалось во время предшествующих беременностей или проводимого ранее гормонального лечения, пациентка должна находиться под непосредственным наблюдением врача. Необходимо учитывать, что эти состояния/заболевания могут рецидивировать или ухудшиться во время лечения препаратом Орниона^®.

• лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;

• факторы риска развития артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий;

• факторы риска эстрогенозависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности по раку молочной железы;

• артериальная гипертензия;

• доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);

• сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее;

• желчнокаменная болезнь;

• мигрень или тяжелая головная боль;

• системная красная волчанка;

• гиперплазия эндометрия в анамнезе;

• эпилепсия;

• бронхиальная астма;

• отосклероз;

• семейная гиперлипопротеинемия;

• панкреатит.

Препарат Орниона® предназначен для применения у женщин в постменопаузе. Применение препарата во время беременности, при подозрении на беременность или в период грудного вскармливания противопоказано.

Противопоказано применение препарата при заболеваниях печени в острой стадии или заболеваниях печени в анамнезе, после которых показатели функции печени не вернулись к норме.

С осторожностью следует назначать препарат при доброкачественных опухолях печени (например, аденома печени), желчнокаменной болезни.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, в связи с чем пациентки с нарушением функции почек должны находиться под тщательным контролем врача.

Получено свидетельство о повышенном риске развития деменции у пациенток, начавших применять комбинированную терапию или монотерапию в непрерывном режиме после 65 лет.

Как любой препарат, наносимый на слизистую оболочку, крем Орниона® может вызвать местное раздражение или зуд.

Возможны ациклические кровянистые выделения, прорывные кровотечения, метроррагия.

В редких случаях возможны напряженность, болезненность, чувствительность или увеличение размеров молочных желез. Как правило, эти побочные эффекты исчезают после первых недель лечения, кроме того, они могут свидетельствовать о назначении слишком высокой дозы препарата.

Сообщается о других нежелательных реакциях, возникших на фоне монотерапии эстрогенами или комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами.

Со стороны ЖКТ: тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желчнокаменная болезнь.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые неоплазии, в т.ч. рак шейки матки, рак эндометрия (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).

Нарушения психики: деменция при начале ЗГТ в непрерывном режиме после 65 лет (см. «Особые указания»).

Со стороны половых органов и молочной железы: повышение либидо.

Со стороны водно-электролитного обмена: задержка жидкости.

Со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура.

Существуют данные о развитии риска рака молочной железы, рака яичников, риска ВТЭ, риска ИБС, риска ишемического инсульта (см. «Особые указания»).

В клинической практике не отмечено взаимодействие между препаратами эстриола для местного применения и другими ЛС.

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме ЛС (в особенности ферменты цитохрома Р450), такими как противосудорожные средства (в т.ч. фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробные средства (в т.ч. рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз, ритонавир, нелфинавир), барбитураты.

Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов.

Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта.

Эстриол усиливает действие гиполипидемических ЛС; ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических ЛС.

ЛС для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные ЛС, этанол снижают эффективность препарата Орниона®.

Фолиевая кислота и тиреоидные средства усиливают эстрогенное действие эстриола.

Есть данные о том, что эстрогены, в т.ч. эстриол, могут усиливать фармакологическое действие ГКС и повышать активность суксаметония, теофиллина и олеандомицина.

Интравагинально. Крем Орниона® следует вводить во влагалище перед сном при помощи калиброванного аппликатора. 1 доза (при заполнении аппликатора до кольцевой метки) содержит 0,5 г крема Орниона®, что соответствует 0,5 мг эстриола.

Крем Орниона® может применяться как у женщин с гистерэктомией в анамнезе, так и у женщин с интактной маткой.

При проведении ЗГТ для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе, проводится 1 внутривлагалищное введение крема ежедневно в течение не более 2 нед, до облегчения симптомов. Далее доза постепенно снижается до поддерживающей, в зависимости от клинической картины (например 1 введение 2 раза в неделю).

При пред- и послеоперационной терапии у женщин в постменопаузе, которым предстоит или уже проведена операция влагалищным доступом, проводится 1 внутривлагалищное введение крема ежедневно в течение 2 нед до операции; 1 введение 2 раза в неделю в течение 2 нед после операции.

С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования эпителия шейки матки на фоне атрофических изменений проводится 1 внутривлагалищное введение крема через день в течение 1 нед перед взятием следующего мазка.

В случае если очередная доза препарата была пропущена, следует продолжить применение препарата по обычной схеме, не восполняя пропущенную ранее дозу. Нельзя вводить 2 дозы препарата в 1 день.

При начале или продолжении лечения постменопаузных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.

У женщин, которые не получают препараты, предназначенные для ЗГТ, или переводятся с непрерывного приема пероральных комбинированных препаратов для ЗГТ, лечение препаратом Орниона® можно начать в любой день.

Женщины, которые переходят с циклического режима приема пероральных препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Орниона® через 1 нед после отмены этих препаратов.

Техника введения:

- отвинтить колпачок с тубы, перевернуть его и острым наконечником открыть тубу;

- навинтить аппликатор на тубу;

- сдавить тубу так, чтобы аппликатор заполнился кремом до остановки поршня;

- отвинтить аппликатор с тубы и закрыть тубу колпачком;

- лежа на спине, ввести аппликатор глубоко во влагалище и плавно вытолкнуть поршнем все содержимое аппликатора;

- после использования аппликатора извлечь поршень из корпуса и вымыть поршень и корпус аппликатора в теплой воде с мылом. Не использовать для этой цели синтетические моющие средства. После мытья ополоснуть аппликатор теплой чистой кипяченой водой.

Не помещать аппликатор в горячую воду или кипяток.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Крем вагинальный, 0,1%. По 15 или 30 г в тубе алюминиевой. Каждая туба вместе с аппликатором помещены в пачку из картона.

АО «ВЕРТЕКС», Россия.

Юридический адрес: 196135, Санкт-Петербург, ул. Типанова, 8-100.

Адрес производства: 199106, Санкт-Петербург, В.О., 24-я линия, 27, лит. А.

Или ЗАО «Алтайвитамины», Россия для АО «ВЕРТЕКС», Россия.

Юридический адрес и адрес производства: 659325, Алтайский край, Бийск, ул. Заводская, 69.

Организация, принимающая претензии: АО «ВЕРТЕКС», Россия. 199026, Санкт-Петербург, В.О., 24-я линия, 27а.

Тел./факс: (812) 322-76-38.

Без рецепта.

Крем Орниона® содержит эстриол — аналог естественного женского гормона. Эстриол применяется для коррекции дефицита эстрогенов у женщин в период пре- и постменопаузы. Эффективен при лечении урогенитальных нарушений. В случае атрофии эпителия влагалища и шейки матки, эстриол купирует эти нарушения, способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН влагалища, тем самым повышая устойчивость эпителия влагалища к инфекционным и воспалительным процессам. В отличие от других эстрогенов, эстриол взаимодействует с ядрами клеток эндометрия в течение небольшого промежутка времени, благодаря чему при ежедневном применении рекомендованной суточной дозы не происходит пролиферация эндометрия. Таким образом, нет необходимости в циклическом дополнительном назначении прогестагенов, а в постменопаузный период не наблюдаются кровотечения отмены.

Всасывание и распределение. Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную локальную биодоступность лекарственного вещества. После всасывания эстриол попадает также в общий кровоток, что проявляется быстрым ростом концентрации неконъюгированного эстриола в плазме крови с максимальным значением через 1–2 ч после введения. В отличие от других эстрогенов, до 90% эстриола в плазме крови связывается с альбумином, а не с ГСПГ.

После интравагинального введения 0,5 мг эстриола C_max его в плазме крови составляет приблизительно 100 пг/мл, C_min — примерно 25 пг/мл, а средняя концентрация — примерно 70 пг/мл. После 3 нед ежедневной аппликации 0,5 мг вагинального эстриола величина средней концентрации уменьшилась до 40 пг/мл.

Метаболизм эстриола в организме сводится к его конъюгированию и деконъюгированию во время кишечно-печеночной рециркуляции.

Выведение. Поскольку эстриол — конечный продукт метаболизма, он в основном выводится почками в конъюгированном виде. Лишь небольшая доля (2%) экскретируется через кишечник, в основном в неконъюгированном виде. T_1/2 составляет примерно 6–9 ч.

При интравагинальном введении вероятность передозировки крема мала.

Симптомы: при случайном приеме внутрь — тошнота, рвота, вагинальные кровотечения, головная боль.

Лечение: специфического антидота нет. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию.

Атрофия слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, вызванная дефицитом эстрогенов, может проявляться неприятными ощущениями во влагалище (боли при половом акте, сухость во влагалище, зуд) и нарушениями мочеиспускания (повышенная частота мочеиспускания, дизурия, недержание мочи легкой степени).

Для лечения постменопаузных симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения. ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, когда польза превышает риск.

Существуют ограниченные доказательства повышенного риска при ЗГТ во время лечения преждевременной менопаузы. Ввиду низкого абсолютного риска у более молодых женщин соотношение польза-риск у них благоприятнее, чем у более пожилых.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза, противопоказаний и предупреждений по применению препарата, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желез.

Во время лечения рекомендуется проводить общее медицинское и гинекологическое обследование, включая исследование молочных желез. Частота и характер обследований индивидуальны, но не реже 1 раза в год. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщать врачу об изменениях в молочных железах. Исследования, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, необходимо проводить в соответствии с общепринятыми стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний/заболеваний:

- желтуха и/или ухудшение функции печени;

- значительное повышение АД;

- возникновение или возобновление головной боли по типу мигрени;

- беременность.

Гиперплазия эндометрия и рак эндометрия

Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза препарата Орниона® не должна превышать 1 введение (0,5 мг эстриола), и эта доза не должна применяться ежедневно более 4 нед подряд. Вагинальные кровотечения во всех случаях требуют обследования. Пациентка должна быть проинформирована о необходимости связаться с лечащим врачом в случае начала вагинального кровотечения.

Рак молочной железы

ЗГТ может увеличивать маммографическую плотность. Это может усложнять рентгенологическую диагностику рака молочной железы. Клинические исследования показали, что вероятность увеличения маммографической плотности ниже у женщин, получающих лечение эстриолом, чем у женщин, получающих лечение другими эстрогенами.

Обобщенные данные свидетельствуют об увеличенном риске развития рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами и, возможно, монотерапию эстрогенами.

У женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами более 5 лет, отмечено увеличение риска рака молочной железы в 2 раза.

При монотерапии эстрогенами увеличение риска развития рака молочной железы существенно ниже, чем при их сочетании с прогестагенами. Уровень риска зависит от длительности ЗГТ.

Рак яичников

Рак яичников развивается значительно реже, чем рак молочной железы. Длительная монотерапия эстрогенами (по крайней мере 5–10 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что комбинированная ЗГТ может повышать риск рака яичников сходным образом либо незначительно. Неизвестно, отличается ли риск при длительном приеме низкодозированных эстрогенов (в т.ч. препарат Орниона®) от такового при монотерапии другими эстрогенами.

ВТЭ

ЗГТ связана с увеличением риска развития ВТЭ, т.е. ТГВ или ТЭЛА, в 1,3–3 раза. Вероятность развития ВТЭ в течение первого года применения ЗГТ выше, чем в более поздние сроки. В отношении препарата Орниона® подобный риск неизвестен.

У пациенток с врожденной или приобретенной предрасположенностью к развитию артериальных или венозных тромбозов риск ВТЭ высокий, а ЗГТ может дополнительно его увеличивать. В связи с этим, таким пациенткам противопоказана ЗГТ (см. «Противопоказания»).

Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ более 30 кг/м²), беременность/послеродовой период, СКВ и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. Если длительная иммобилизация связана с плановой операцией, необходимо временно отменить ЗГТ за 4–6 нед до операции. Лечение следует возобновить после того, как пациентка начнет ходить.

В отношении пациенток, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза-риск ЗГТ.

Если препарат Орниона® назначен в качестве пред- и послеоперационного лечения, следует рассмотреть вопрос о профилактике тромбозов.

При отсутствии ВТЭ у пациентки в анамнезе, но при наличии тромбоза в молодом возрасте у ее ближайших родственников, пациентке можно предложить провести скрининговое обследование, предварительно обсудив все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд нарушений гемостаза). При выявлении дефекта гемостаза, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении тяжелого дефекта (в т.ч. дефицит антитромбина III, протеина S или протеина С, либо сочетания этих дефектов) ЗГТ противопоказана.

Если после начала лечения препаратом Орниона® развивается ВТЭ, то лечение необходимо прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о необходимости немедленного обращения к врачу, если она почувствует возможные признаки ВТЭ (в т.ч. болезненный отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).

ИБС

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено результатов, которые свидетельствовали бы о том, что комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

По данным рандомизированных контролируемых исследований, у пациенток с удаленной маткой риск ИБС при монотерапии эстрогенами не увеличивался.

Риск ИБС несколько увеличивается при комбинированной ЗГТ эстрогенами и прогестагенами у пациенток старше 60 лет.

Ишемический инсульт

Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами сопряжены с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется в зависимости от возраста и времени после наступления менопаузы. Однако исходный риск инсульта в большей степени зависит от возраста, и общий риск инсульта на фоне ЗГТ с возрастом увеличивается.

Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не увеличивается.

Другие состояния

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, в связи с чем пациентки с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем врача.

При исходной гипертриглицеридемии концентрация ТГ в плазме крови на фоне ЗГТ может увеличиваться, вследствие чего возможно развитие панкреатита.

Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.

ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Получено свидетельство о повышенном риске развития деменции у пациенток, начавших применять комбинированную терапию или монотерапию в непрерывном режиме после 65 лет.

При наличии вагинальных инфекций рекомендовано сопутствующее специфическое лечение.

В состав препарата Орниона® входят цетиловый и стеариловый спирт, которые могут вызвать местные кожные реакции (в т.ч. контактный дерматит).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Эстриол не оказывает влияние на координацию движений, концентрацию внимания и способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.