Винкристин ликвид-Рихтер (Vincristine liquid-Richter)

1 мл раствора для инъекций содержит винкристина сульфата 1 мг; во флаконах по 1 мл, в коробке 1 флакон.

Противоопухолевое средство растительного происхождения, алкалоид из барвинка розового (Vinca rosea L.), блокирует метафазу митоза (связываясь с белком тубулином, приводит к разрыву митотического веретена). В высоких дозах подавляет синтез нуклеиновых кислот и белка.

Острый лимфобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, рабдомиосаркома, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса, солидные опухоли (в качестве компонента химиотерапии).

В/в струйно (не быстрее 1 мин) или капельно, 1 раз в неделю, разводя содержимое флакона 0.9% раствором NaCl до концентрации не выше 1 мг/мл. Разовая доза для взрослых - 0.4-1.4 мг/кв.м (максимум 2 мг), курсовая - 10-12 мг/кв.м.

У больных с концентрацией прямого билирубина выше 0.3 мг% требуется снижение дозы в 2 раза.

Детям: 2 мг/кв.м раз в неделю, в течение 4-6 нед, у детей с массой тела менее 10 кг - 0.05 мг/кг.

Внутриплеврально - 1 мг.

Гиперчувствительность к винкоалкалоидам, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения - ниже 4 тыс./мкл, гранулоцитопения - менее 750/мкл, тромбоцитопения - число тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл), нейродистрофические заболевания (в частности, демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута), беременность, период лактации.C осторожностью. Гипербилирубинемия, механическая желтуха, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), предшествующая лучевая терапия (гепатобилиарной области и области спинного мозга), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), печеночная недостаточность.

Противопоказано.

Со стороны нервной системы: нейропатии, парестезии, атаксия, головная боль, судороги.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, запор, стоматит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция.

Прочие: урикемическая нефропатия, гипонатриемия, нарушение секреции АДГ, снижение массы тела.

Снижает содержание фенитоина в крови.

Аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции повышают риск развития мочекислой нефропатии (повышение образования мочевой кислоты на фоне лечения), что требует коррекции доз противоподагрических ЛС. Наиболее предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии на фоне терапии винкристином является аллопуринол.

Повышает нейротоксическое влияение др. ЛС (например изониазида и итраконазола) и лучевого облучения (область спинного мозга).

ГКС, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина.

Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только через 12-24 ч) - аддитивное нейротоксическое действие.

Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка).

На фоне митомицина С увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма.

Назначение винкристина останавливает размножение клеток в фазе митоза, что делает их более чувствительными к действию блеомицина (часто используется для повышения его терапевтического эффекта).

Миелодепрессанты и лучевая терапия усиливают угнетение функции костного мозга.

Инактивированные и живые вирусные вакцины - интервал между прекращением применения винкристина и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес.

В/в, режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного.

Взрослым: 1–1,4 мг/м² (максимум 2 мг/м²) 1 раз в неделю, курсовая доза — не более 10–12 мг/м².

Детям: 1,5 мг/м² 1 раз в неделю в течение 4–6 нед.

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

После в/в введения быстро распределяется в тканях, не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с фекалиями.

Применять строго по назначению врача! Интратекальное введение может привести к смерти!

Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью исчезнуть.

Недопустимо в/м введение из-за возможности развития некроза тканей.

Пожилые люди и больные неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.

В процессе лечения необходим контроль периферической крови, содержания билирубина, мочевой кислоты и концентрации Na+ в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую предосторожность. Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе невропатию.

При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол).

При повышении активности "печеночных" трансаминаз дозу винкристина следует снизить.

У пожилых больных повышен риск развития нейротоксичности.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Избегать попадания раствора в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.

При экстравазальном введении инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть ввести в др. вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного тепла или холодных компрессов.

При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (нейротоксичность винкристина).

Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый (Cataranthus roseus).

При нарушениях функции печени дозу снижают.