Гадотеридол* (Gadoteridol)

Гадолиния 2-[4-(2-гидроксипропил)-7,10-бис(2-оксидо-2-оксоэтил)-1,4,7,10-тетразациклододец-1-ил]ацетат

Фармакологическое действие - контрастное, диагностическое.

Фармакодинамика

При локализации в магнитном поле гадотеридол сокращает время продольной (Т₁) релаксации протонов воды в тканях исследуемых областей. В рекомендуемых дозах эффект наблюдается с наибольшей чувствительностью в Т₁-взвешенной последовательности снимков.

Гадотеридол не проникает через интактный ГЭБ и, таким образом, не кумулирует в неповрежденном головном мозге или патологических очагах с неповрежденным ГЭБ, таких как кисты, сформировавшиеся послеоперационные рубцы и т.д. Однако повреждение ГЭБ или нарушение нормальной васкуляризации позволяют гадотеридолу проникать в такие патологические очаги, как новообразования, абсцессы и подострые инфаркты.

Фармакокинетика

Фармакокинетика гадотеридола при в/в введении здоровым людям подчиняется правилам двухкамерной открытой модели со значением полураспределения и T_1/2 около (0,20±0,04) и (1,57±0,08) ч соответственно.

Гадотеридол элиминируется исключительно почками в объеме (94,4±4,8)% от введенной дозы в течение 24 ч после инъекции. Не выявлены какие-либо поддающиеся обнаружению продукты биотрансформации или разложения гадотеридола.

Идентичные по существу скорости почечного и плазменного клиренса гадотеридола — (1,41±0,33) и (1,5±0,35) мл/мин/кг соответственно — демонстрируют отсутствие элиминационно-кинетических изменений гадотеридола при его прохождении через почки, а также фактическое выведение гадотеридола через почки. V_d гадотеридола (204±58) мл/кг идентичен объему во внеклеточной жидкости, а его клиренс подобен клиренсу веществ, подвергающихся КФ.

Нет сведений о связи с белками плазмы.

Категория действия на плод по FDA — C.

Достаточные или правильно проведенные исследования у беременных женщин не проводились. В этой связи гадотеридол не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода, и подобное исследование назначается врачом в силу крайней необходимости.

Нет данных об экскреции гадотеридола с молоком. Поэтому при необходимости проведения исследования следует прекратить грудное вскармливание перед введением гадотеридола и не возобновлять его как минимум на протяжении 24 ч после исследования.

Неионогенное парамагнитное контрастное вещество.

МРТ для визуализации очагов с нарушенным кровоснабжением головного и спинного мозга и окружающих тканей, а также очагов с нарушенным ГЭБ; МРТ всего тела, включая голову, шею, печень, молочные железы, костно-суставную систему и мягкие ткани.

Категория действия на плод по FDA — C.

Достаточные или правильно проведенные исследования у беременных женщин не проводились. В этой связи гадотеридол не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода, и подобное исследование назначается врачом в силу крайней необходимости.

Нет данных об экскреции гадотеридола с молоком. Поэтому при необходимости проведения исследования следует прекратить грудное вскармливание перед введением гадотеридола и не возобновлять его как минимум на протяжении 24 ч после исследования.

Нарушение функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²); острая почечная недостаточность на фоне гепаторенального синдрома; периоперационный период пересадки печени; эпилепсия; сердечно-сосудистые заболевания; нарушения кровообращения, в т.ч. ЦНС; аллергические заболевания в анамнезе; детский возраст от 6 мес до 2 лет по всем показаниям, кроме МРТ всего тела.

Повышенная чувствительность к гадотеридолу или другим контрастным ЛС, содержащим гадолиний; возраст до 18 лет для проведения МРТ всего тела и детский возраст до 6 мес по всем остальным показаниям.

Принятые правила по технике безопасности и инструкции, предусматриваемые для проведения МРТ, применимы и для гадотеридола.

Отдельные случаи нефрогенного системного фиброза, зарегистрированные после введения гадотеридола, в большинстве случаев наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, которым в то же время назначали и другие гадолинийсодержащие контрастные ЛС для МРТ. Частота нежелательных реакций: часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); частота не может быть оценена.

Иммунологические реакции: нечасто — анафилактические/анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: редко — тревога.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, парестезиии, головокружение, изменение вкуса; редко — снижение умственных способностей, эпилептиформные судороги, нарушение координации; частота не может быть оценена — потеря сознания, вазовагальные реакции.

Со стороны органов чувств: нечасто — повышенная слезоточивость; редко — шум в ушах.

Со стороны ССС: нечасто — снижение АД, ощущение приливов к лицу; редко — тахикардия; частота не может быть оценена — увеличение интервала RR.

Со стороны дыхательной системы: редко — ларингоспазм, свистящее дыхание, одышка, ринит, кашель; частота не может быть оценена — отек легких, остановка дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — сухость во рту, рвота; редко — боль в животе, отечность и/или зуд языка, гингивит, диарея, повышенное слюноотделение, затрудненное глотание.

Со стороны кожных покровов: нечасто — зуд, кожные высыпания, крапивница, повышенное потоотделение; редко — отек лица.

Сo стороны опорно-двигательного аппарата: редко — мышечная скованность.

Со стороны мочевыделительной системы: частота не может быть оценена — острая почечная недостаточность.

Прочие: нечасто — боль в месте введения, астения; редко — гипертермия, боль в грудной клетке.

Описание некоторых реакций

Вазовагальные реакции. Во время инъекции гадотеридола или непосредственно сразу после введения могут возникать вазовагальные реакции, редко переходящие в коллапс. Такие реакции часто связаны с эмоциональным состоянием (например страх при венепункции) и сопровождаются тошнотой, головокружением и повышенным потоотделением. Симптомы коллапса включают бледность кожных покровов, повышенное потоотделение, брадикардию, гиперсаливацию. Правильное распознавание этих реакций и дифференциальная диагностика с анафилактоидными/анафилактическими реакциями крайне важны для выбора правильной тактики коррекции.

Острая почечная недостаточность. Случаи острой почечной недостаточности отмечались у пациентов с нарушениями функции почек.

Анафилактоидные/анафилактические реакции. Гадотеридол может вызывать развитие анафилактических/анафилактоидных реакций и реакций гиперчувствительности различной степени тяжести, включая анафилактический шок или смерть. Симптомами таких реакций являются тяжесть и боль в груди, одышка, жар, дисфагия, отек лица и шеи, снижение АД.

У некоторых пациентов после введения гадотеридола наблюдались транзиторные изменения концентрации сывороточного железа (в большинстве случаев в пределах допустимой нормы), эти изменения не были клинически значимыми.

Взаимодействий с другими ЛС не обнаружено.

В/в.

Имеются сведения о нефрогенном системном фиброзе, ассоциированном с приемом гадолинийсодержащих контрастных агентов, у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²). Возможно, нефрогенный системный фиброз возникает в связи с применением гадотеридола, поэтому у таких пациентов его следует применять только после тщательного обследования. У пациентов, находящихся на гемодиализе, его можно кратковременно применять для выведения гадотеридола из организма. Но у пациентов, которые до этого не подвергались гемодиализу, необоснованно начинать его проведение для предупреждения или лечения нефрогенного системного фиброза.

По решению врача-рентгенолога, при наличии медицинских показаний может быть введена дополнительная доза с целью расширения диагностических возможностей (усиления контрастности) исследования, дополнительная доза составляет 0,1 ммоль/кг и может быть введена не ранее чем через 30 мин после первой инъекции.

В виду того что после введения гадотеридола были зарегистрированы анафилактические реакции, следует обратить особое внимание на наличие ЛС и должного инструментария для неотложных мероприятий.

Риск развития реакций гиперчувствительности выше в случаях предшествующей реакции на контрастное ЛС, при бронхиальной астме и аллергических заболеваниях в анамнезе (бронхиальная астма, сенная лихорадка). Большинство этих реакций развивается в течение 0,5–1 ч после введения. Однако в редких случаях могут развиваться отсроченные реакции. Следует учитывать, что пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к лечению реакций гиперчувствительности ЛС, обладающими бета-агонистическим действием.

У пациентов с предрасположенностью к развитию аллергических реакций решение о применение гадотеридола должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Перед введением контрастного ЛС у пациентов следует узнать аллергологический анамнез, например наличие сенной лихорадки, крапивницы, чувствительности к контрастным средствам и бронхиальной астмы.

У таких пациентов частота развития побочных реакций на контрастные ЛС выше, и им для премедикации показано назначение антигистаминных ЛС и/или ГКС.

После проведения диагностической процедуры с применением гадотеридола рекомендуется наблюдение за состоянием пациента. Применение гадотеридола также должно сопровождаться соблюдением общепринятых правил безопасности проведения магнитно-резонансных исследований, к которым относится исключение использования пациентом ферромагнитных изделий, например кардиостимуляторов или аневризматических клипс. Не следует проводить МРТ с контрастными ЛС, содержащими другие хелатные комплексы гадолиния в течение 7 ч после применения гадотеридола.

При введении контрастного средства у пациентов с эпилепсией, поражением ЦНС или судорогами в анамнезе может наблюдаться снижение порога судорожной активности. Необходим контроль за состоянием пациента. Должны иметься в наличии ЛС, необходимые для быстрого купирования судорог.

У пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) возможно развитие нефрогенного системного фиброза, поэтому гадотеридол у таких пациентов должен применяться с осторожностью.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с движущимися механизмами. Отсутстуют сведения о влиянии гадотеридола на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако, учитывая вероятность побочных действий, например головокружений, следует избегать подобных видов деятельности в течение 24 ч после введения гадотеридола.

До настоящего момента не сообщалось о случаях передозировки, следовательно, признаки и симптомы передозировки не могут быть идентифицированы. В клинических исследованиях были использованы дозы до 0,3 ммоль/кг, и не было обнаружено никаких клинических проявлений, связанных с повышенной дозой. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое, возможно проведение гемодиализа.