Тенипозид* (Teniposide)

4'-Деметилэпиподофиллотоксин 9-[4,6-O-(R)-2-тенилиден-бета-D-глюкопиранозид]

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Оказывает цитотоксическое фазоспецифическое антимитотическое действие (в период поздней S и ранней G₂ фазы клеточного цикла). Ингибирует активность топоизомеразы II, блокирует репликацию ДНК. Тормозит вступление клеток в митоз, вызывает дозозависимые разрывы одиночных или двойных нитей в молекуле ДНК и перекрестных связей ДНК-белок, угнетает митохондриальное дыхание.

После в/в введения Т_1/2 — 9,8 ч, плазменный Cl — 8,6 мл/мин/м². Связывание с белками – более 99%. Объем распределения в равновесных условиях обратно пропорционален концентрации альбумина в плазме. Проходит через ГЭБ в небольших количествах. 4–12% дозы выводится почками в неизмененном виде.

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противоопухолевое средство растительного происхождения, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Белый или почти белый кристаллический порошок. Липофилен, коэффициент распределения октанол/вода – примерно 100. Нерастворим в воде, эфире, мало растворим в метаноле, очень хорошо растворим в ацетоне и диметилформамиде. Молекулярная масса — 656,66.

Лимфогранулематоз, ретикулосаркома, острый лейкоз у детей и взрослых, рак мочевого пузыря, нейробластома, опухоль мозга, мелко- и немелкоклеточный рак легкого; лимфома, устойчивая к терапии антрациклинами.

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Гиперчувствительность, угнетение гемопоэза (лейкопения менее 3·10⁹/л, тромбоцитопения менее 100·10⁹/л), выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, кормление грудью.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия, кровотечение.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, тахикардия, прилив крови к лицу, снижение/подъем АД (при быстром в/в введении), бронхоспазм, дыхательная недостаточность, анафилаксия, коллапс.

Прочие: инфекции, нарушение функции печени и/или почек, стоматит, мукозит, алопеция (обратимая), флебит в месте инъекции.

При совместном применении тенипозида с антиэметиками может повышаться риск внезапного угнетения ЦНС и гипотензии, особенно при использовании доз тенипозида, превышающих рекомендуемые (возможно, вследствие угнетающего эффекта как антиэметиков, так и алкоголя, присутствующего в растворе тенипозида для инъекций).

При одновременном использовании тенипозида и метотрексата может немного повыситься плазменный клиренс метотрексата, в исследованиях in vitro в присутствии тенипозида наблюдалось повышение внутриклеточных концентраций метотрексата.

В/в.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала, во время лечения и после окончания терапии необходим контроль клеточного состава периферической крови, функции почек и печени.

Реакции гиперчувствительности (озноб, лихорадка, крапивница, тахикардия, бронхоспазм, диспноэ, гипертензия или гипотензия, прилив крови к лицу) могут наблюдаться после первого введения препарата. В случае возникновения таких реакций во избежание развития более тяжелых проявлений повышенной чувствительности требуется быстрое применение антигистаминных средств, кортикостероидов, эпинефрина и осуществление других поддерживающих мероприятий.

Пациенты с синдромом Дауна могут быть более чувствительны к миелосупрессивному действию тенипозида (рекомендуется снижение начальной дозы на 50%).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии, т.к. равновесный объем распределения тенипозида повышается при снижении концентрации альбумина в плазме (требуется тщательный мониторинг).

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия в период лечения.

Симптомы: угнетение костного мозга.

Лечение: поддерживающая терапия; для стимуляции кроветворения — введение колониестимулирующих факторов, аутологичной крови или пересадка костного мозга; назначение антибиотиков (при необходимости). Специфический антидот неизвестен.