Цефамандол* (Cefamandole)

[6R-[6альфа,7бета(R*)]]-7-[(Гидроксифенилацетил)амино]-3-[[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)тио]метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота

Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Угнетает транспептидазу, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизмов.

Активен в отношении многих грамотрицательных — Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp. (во время лечения могут приобретать резистентность), Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Morganella morganii, некоторые штаммы Proteus vulgaris, и грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие и непродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, бета-гемолитические и другие Streptococcus (большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis, являются резистентными), Streptococcus pneumoniae, анаэробные микроорганизмы, грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus spp.), грамположительные палочки (в т.ч. Clostridium spp.), грамотрицательные палочки (в т.ч. Bacteroides и Fusobacterium spp.). Большинство штаммов Bacteroides fragilis резистентны. Неактивен в отношении Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, большинства штаммов Serratia.

После в/м введения в дозе 0,5 или 1 г C_max достигается через 30–120 мин и составляет 13 и 25 мкг/мл соответственно. При в/в введении 1, 2 и 3 г через 10 мин концентрация в плазме составляет 139, 240 и 533 мкг/мл (сохраняется на терапевтическом уровне 6 ч). Т_1/2 после в/в введения — 32 мин, после в/м — 60 мин. Создает терапевтические концентрации в плевральной и суставной жидкостях, желчи и костях. Проходит через плаценту. Выводится с мочой в неизмененном виде (за 8 ч экскретируется 65–85%) и обеспечивает высокие уровни в моче. После в/м введения 0,5 и 1 г содержание в моче составляет 254 и 1357 мкг/мл, при в/в введении в дозе 1 и 2 г — 750 и 1380 мкг/мл соответственно. На фоне почечной недостаточности выведение замедляется.

Возможно с осторожностью в случае крайней необходимости, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Категория действия на плод по FDA — B.

Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения.

Цефамандола нафат — белые, без запаха, кристаллы; растворим в воде, метаноле; практически нерастворим в эфире, хлороформе, бензоле, циклогексане; растворы имеют окраску от светло-желтой до янтарной (в зависимости от концентрации и используемого растворителя), pH — 6,0–8,5; молекулярная масса 512,5.

Инфекции: абдоминальные, гинекологические, инфекции мочевыводящих путей, дыхательных путей, костей и суставов, кожи и мягких тканей, менингит, сепсис, эндокардит; ожоговые инфекции, профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Возможно с осторожностью в случае крайней необходимости, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Категория действия на плод по FDA — B.

Почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим цефалоспоринам), ранний детский возраст (до 6 мес).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия; возможны необычные кровотечения или кровоизлияния.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный колит, персистирующий гепатит, холестатическая желтуха, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, эозинофилия, лекарственная лихорадка, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок.

Прочие: головная боль, суперинфекция, дисбактериоз, кандидоз полости рта, снижение клиренса креатинина, повышение азота мочевины в крови (у больных с почечной недостаточностью), нарушение функции почек; местные реакции — боль и инфильтрат в месте в/м введения; флебит, тромбофлебит, болезненность по ходу вены (при в/в введении).

При одновременном применении цефалоспоринов и ЛС с нефротоксическим действием (в т.ч. аминогликозидов, петлевых диуретиков) повышается нефротоксичность. Цефамандол несовместим с алкоголем (ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу) и при совместном применении развивается дисульфирамоподобная реакция (боль в животе, гиперемия кожи, головная боль, тошнота, рвота, сердцебиение, периферическая вазодилатация, сопровождающаяся гипотензией, повышенное потоотделение). При одновременном применении с аминогликокозидами — синергизм антибактериального действия. Пробенецид замедляет клубочковую экскрецию и удваивает C_max и продолжительность действия. Цефамандол взаимодействует с пероральными антикоагулянтами и другими ЛС, влияющими на свертывание крови. Фармацевтически несовместим с растворами аминогликозидов.

В/м, в/в.

С осторожностью назначают новорожденным, недоношенным детям, пациентам с выраженными нарушениями функции почек и имеющим в анамнезе колит. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Необходима осторожность при назначении цефамандола больным с кровотечениями в анамнезе.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции почек (особенно у пациентов, получающих высокие дозы), определение протромбинового времени. Пожилым и ослабленным пациентам при нарушениях функции почек доза должна снижаться с учетом клиренса креатинина. При длительном лечении цефамандолом возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к препарату микрофлоры. В случае развития суперинфекции требуется отмена препарата и соответствующее изменение антибиотикотерапии. После устранения симптомов заболевания лечение следует продолжать еще в течение 48–72 ч.

Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса, ложноположительная реакция мочи на глюкозу и белок.

Симптомы: судороги (особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью).

Лечение: назначение противосудорожных ЛС (диазепам или коротко действующие барбитураты), в тяжелых случаях — гемодиализ.