Абакавира сульфат (Abacavir sulfate)

Действующее вещество: абакавир;

1 таблетка содержит абакавиру (в форме сульфата) 300 мг

Вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, система для нанесения пленочного покрытия Opadry Yellow(гипромеллоза, титана диоксид (Е171), триацетин, полисорбат 80, железа оксид желтый (Е172).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Ингибирующие обратную транскриптазу ВИЧ препараты

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии).

Безопасность применения Абакавира в период беременности не установлена. По данным репродуктивных исследований на животных, применение абакавиру ассоциировалось с некоторыми нарушениями. Поэтому применение Абакавира в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Сообщалось о легких преходящее повышение уровня лактата в сыворотке крови, которые могут быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, на которых повлияли нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в период беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также отдельные сообщения о задержке развития, судороги и другие неврологические заболевания. Однако причинная взаимосвязь этих событий с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности или родов не установлен. Эти данные не имеют отношения к рекомендациям по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

По данным исследований на крысах, абакавир и его метаболиты экскретируются в молоко лактирующих животных. Ожидается, что это касается и молока человека, однако подтверждений этого нет. Не рекомендуется женщинам, инфицированным ВИЧ, кормить детей грудным молоком с целью предотвращения передачи ВИЧ. Поэтому и матерям, которые получают лечение абакавиру, не рекомендуется кормить детей грудным молоком.

Реакции гиперчувствительности (развивались у 4% пациентов, принимавших абакавир и в редких случаях приводили к летальному исходу) проявлялись симптомами, которые свидетельствовали о полиорганных/системных поражениях. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка и/или сыпь, однако реакции гиперчувствительности могут не сопровождаться этими симптомами.

Со стороны кожи: ≥10% — сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

Со стороны ЖКТ: ≥10% — тошнота, рвота, диарея, боль в животе; изъязвления слизистой оболочки полости рта.

Со стороны печени/поджелудочной железы: ≥10% — повышение показателей функциональных печеночных проб; нарушение функции печени.

Со стороны органов дыхания: одышка, боль в горле, кашель.

Разные: ≥10% — лихорадка, быстрая утомляемость, общее недомогание; отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Со стороны нервной системы: ≥10% — головная боль; парестезия.

Гематологические: лимфопения.

Со стороны мышечно-скелетной системы: ≥10% — миалгия; миолиз (редко), артралгия, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня креатинина, нарушение функции почек.

Другие побочные эффекты (большинство из них не требовали отмены препарата).

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

Прочие: лихорадка, головная боль, сонливость, быстрая утомляемость, сыпь (не сопровождавшаяся системными проявлениями), снижение аппетита; имеются сообщения о развитии панкреатита (связь с приемом абакавира не установлена); редко — изменения лабораторных показателей.

Абакавир не ингибирует метаболизм, связанный с изоферментами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 цитохрома Р450 и не усиливает печеночный метаболизм, поэтому вероятность взаимодействия с антиретровирусными ингибиторами протеаз и другими ЛС, которые метаболизируются с участием изоферментов системы цитохрома Р450, невелика. Клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином не наблюдалось.

Этиловый спирт изменяет метаболизм абакавира — AUC абакавира увеличивается на 41% (клинического значения не имеет), абакавир не влияет на метаболизм этанола.

При совместном применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки и метадона Cmax абакавира снижалась на 35%, Tmax увеличивалось на 1 ч, показатель AUC не изменялся (данные клинического значения не имеют). Абакавир увеличивает системный клиренс метадона на 22% (для большинства пациентов эти изменения не являются клинически значимыми, однако иногда может потребоваться коррекция дозы метадона.

Ретиноиды (например изотретиноин) инактивируются с помощью фермента алкогольдегидрогеназы, поэтому взаимодействие с абакавиром возможно (специальных исследований не проводилось).

Внутрь, независимо от приема пищи. Раствор для приема внутрь рекомендуется назначать детям и пациентам, которым трудно проглатывать таблетки. Взрослые и подростки старше 12 лет — по 1 табл. (300 мг) или 15 мл раствора 2 раза в сутки; дети от 3 мес до 12 лет — по 8 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, но не более 600 мг/сут; дети в возрасте до 3 мес — в настоящее время нет данных по применению у данной возрастной группы.

Пациентам с нарушением функции почек специального подбора дозы не требуется. При назначении людям пожилого возраста следует учитывать более высокую частоту случаев снижения функции печени, почек и сердца, наличие сопутствующих заболеваний и прием других ЛС.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Действующее вещество: абакавир;

1 таблетка содержит абакавиру (в форме сульфата) 300 мг

Вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, система для нанесения пленочного покрытия Opadry Yellow(гипромеллоза, титана диоксид (Е171), триацетин, полисорбат 80, железа оксид желтый (Е172).

Ауробиндо Фарма Лтд. (Юнит III), Индия

Быстро и хорошо всасывается после приема внутрь, у взрослых абсолютная биодоступность составляет 83%. Cmax в сыворотке достигается через 1,5 ч (таблетки) и через 1 ч (раствор). Нет различий в значениях AUC при приеме таблеток и раствора для приема внутрь. При назначении таблеток абакавира в терапевтических дозах (по 300 мг 2 раза в сутки) устойчивая Cmax составляет около 3 мкг/мл, а AUC в течение 12 ч после приема приблизительно равна 6 мкг·ч/мл. При назначении раствора Cmax несколько выше, чем при назначении таблеток. Прием пищи замедляет всасывание абакавира и снижает Cmax, не влияя на AUC. Незначительно или умеренно связывается с белками крови. Легко проникает в ткани организма, в т.ч. в спинно-мозговую жидкость: AUC в спинно-мозговой жидкости составляет 30–44% AUC в плазме. Метаболизируется в печени при участии алкогольдегидрогеназы с образованием глюкуронидных конъюгатов (5-'карбоновая кислота и 5-'глюкуронид). Т1/2 — приблизительно 1,5 ч. Выводится преимущественно почками (около 83%) в виде метаболитов, из них 66% — в виде глюкуроновых конъюгатов, 2% — в неизмененном виде, остальная часть — с фекалиями. После многократного приема внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки значительной кумуляции не наблюдается.

Фармакокинетические параметры абакавира не отличаются у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов с нормальной функцией почек.

Фармакокинетические параметры абакавира у детей сходны с таковыми у взрослых, однако показатели плазменных концентраций у детей несколько более вариабельны. При назначении абакавира детям в возрасте от 3 мес до 12 лет в рекомендуемых дозах (8 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) средние концентрации препарата в плазме несколько выше, чем у взрослых, что обеспечивает в большинстве случаев достижение терапевтических концентраций, соответствующих таковым у взрослых при приеме 300 мг абакавира 2 раза в сутки.

В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозы абакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Сообщений о неожиданных побочных реакциях не было. Действие более высоких доз абакавира неизвестно.

Лечение: необходимо следить за состоянием пациента с целью выявления признаков интоксикации, при необходимости — поддерживающая терапия. Нет данных о возможности выведения абакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Абакавир относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и является мощным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая ВИЧ-1 изоляты со сниженной чувствительностью к зидовудина, ламивудина, зальцитабина, диданозину или невирапина. В клетке абакавир превращается в активный метаболит карбовир трифосфат, главным механизмом действия которого является торможение обратной транскриптазы ВИЧ, в результате чего нарушается необходимую связь в цепочке вирусной ДНК и останавливается ее репликация.

Резистентные к препарату штаммы ВИЧ-1 были обнаружены in vitro , резистентность к препарату связана с особыми Генотипический изменениями участка кодон-обратной транскриптазы. Присутствие мутации M184V вместе с хотя бы одной абакавир-ассоциированной мутацией или M184V вместе с многократными мутациями из группы, устойчивой к аналогам тимидина, снижает чувствительность и к абакавиру. Присутствие мутаций M184V вместе с K65R обусловливает кросс-резистентность между абакавиром, тенофовиром, диданозином и ламивудином; сочетание M184V с L74V обусловливает кросс-резистентность между абакавиром, диданозином и ламивудином, присутствие мутаций M184V вместе с Y115F обусловливает кросс-резистентность между абакавиром и ламивудином. Использование этого алгоритма при назначении антиретровирусной терапии может быть полезным.

Кросс-резистентность между препаратом и ингибиторами протеаз или ненуклозиднимы ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна.

Фармакокинетика.

Всасывания. Препарат быстро абсорбируется, биодоступность у взрослых составляет примерно 83%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 часа после приема таблетки внутрь в однократной дозе. При назначении препарата в терапевтических дозах (300 мг дважды в сутки) стабильная С max составляет около 3 мкг / мл, а AUC в течение 12:00 после применения составляет около 6 мкг / мл.

У пациентов с умеренными печеночными поражениями (индекс по Чайлд-Пью - 5-6) при применении препарата однократно по 600 мг AUC абакавиру в среднем увеличивается в 1,89 раза и в 1,58 раза увеличивается период полувыведения (Т ½ ).

Фармакокинетика препарата у пациентов с терминальными стадиями заболевания почек сходна с таковой же у пациентов с нормальной функцией почек. 

Прием пищи замедляет всасывание и снижает С max , но не влияет на общую концентрацию в плазме (AUC). Поэтому Абакавира сульфат можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Легко проникает в ткани организма, в том числе в спинномозговую жидкость: AUC в спинномозговой жидкости составляет 30 - 44% от AUC в плазме. Метаболизируется в печени при участии алкогольдегидрогеназы с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой (5'-карбоновой кислоты и

5'-глюкуронида).

Вывод. Т ½  составляет примерно 1,5 часа. Выводится преимущественно с мочой (примерно 83%) в виде метаболитов, из них 66% - в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой и в неизмененном виде (2%), остальные - с калом.

При длительном лечении препаратом значительной кумуляции не обнаружено.