Амозартан (Amozartan)

Амозартан является комбинацией двух активных компонентов с дополняющим друг друга гипотензивным действием: амлодипина (относится к классу блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК), производным дигидропиридина) и лозартана (относится к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II- АРА). Активные компоненты препарата обладают разным механизмом гипотензивного действия: амлодипин - за счет вазодилатации снижает общее периферическое сопротивление сосудов, лозартан - за счет воздействия на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

- артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

-Повышенная чувствительность к активным компонентам и/или вспомогательным компонентам препарата;

-Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел 'Применение при беременности и в период грудного вскармливания');

-Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

-Гемодинамически выраженный стеноз устья аорты;

-Шок;

-Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-Тяжелая артериальная гипотензия.

Необходимо назначать с осторожностью:

-Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), например, при приеме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии;

-Пациенты, находящиеся на диете с ограничением поваренной соли;

-Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе;

-Гиперкалиемия;

-Артериальная гипотензия;

-Печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

-Синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия);

-Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (II-IV функционального класса по классификации NYHA);

-Аортальный стеноз, митральный стеноз;

-Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

-Острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него);

-Пожилой возраст.

Противопоказан

Побочные эффекты (ПЭ), отмечавшиеся в ходе исследований, представлены в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по частоте встречаемости: "очень часто" (более 1/10); "часто" (более 1/100, менее 1/10); "нечасто" (более 1/1000, менее 1/100), "редко" (более 1/10000, менее 1/1000) и "очень редко" (менее 1/10000), включая отдельные сообщения; "частота неизвестна" (оценить частоту по имеющимся данным невозможно).

Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль; Нечасто: сонливость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: Нечасто: астения, дискомфорт или боль в груди, чувство переполнения в животе, периферические отеки.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечасто: запор, дискомфорт в области живота, диспепсия, рвота, эзофагеальный рефлюкс. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей; Нечасто: кожный зуд, крапивница.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто: ощущение сердцебиения, 'приливы' крови к коже лица, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: одышка.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: системное головокружение.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: повышенная частота мочеиспускания.

ПЭ, отмечавшиеся при приеме компонентов препарата (амлодипина и лозартана), также могут служить его потенциальными ПЭ, несмотря на то, что данные ПЭ не отмечались в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде применения.

Амлодипин

Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль (особенно в начале лечения), головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто - общее недомогание, гиперестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, тревожность; очень редко - мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия, астения, повышенное потоотделение.

Со стороны психики: нечасто - лабильность настроения, депрессия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в животе; нечасто - рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко - панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности 'печеночных' трансаминаз, гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения; нечасто - чрезмерное снижение АД; очень редко - обморок, одышка, васкулит, ортостатическая гипотензия, развитие или усугубление течения ХСН, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, отек легких, отеки нижних конечностей.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко - дизурия, полиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - гинекомастия, импотенция.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в спине, артроз; редко - миастения.

Со стороны кожных покровов: часто - 'приливы' крови к коже лица; редко - эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.

Аллергические реакции: очень редко - кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница), отек Квинке, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности.

Со стороны органов чувств: нечасто - звон в ушах, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах; очень редко - паросмия.

Со стороны обмена веществ: очень редко - гипергликемия.

Прочие: нечасто - снижение массы тела, увеличение массы тела, носовое кровотечение.

Лозартан

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, астения, головная боль, утомляемость повышенная слабость, бессонница; нечасто - нарушение мозгового кровообращения, нарушения сна, сонливость, расстройство памяти, периферическая нейропатия, парестезии, гиперестезии, тремор, атаксия, системное головокружение, ухудшение памяти, мигрень, нервозность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: отек лица, лихорадка, астения, повышенная слабость.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, диспепсия, боль в животе; нечасто - анорексия, нарушение вкуса, запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, гепатит, нарушение функции печени, панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, сухость кожи, кожная сыпь, покраснение кожи, пурпура Шенлейн-Геноха, фотосенсибилизация, зуд, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - инфаркт миокарда, стенокардия, нарушения ритма сердца (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, обморок (синкопе), артериальная гипотензия, васкулит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; редко - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, бронхит, 'сухой' кашель, дискомфорт в области глотки, носовое кровотечение, ринит, ларингит, боль в груди.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение частоты мочеиспускания, никтурия, инфекция мочевыводящих путей, очень редко - почечная недостаточность.

Нарушения психики: нечасто - беспокойство, тревожное расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, паническое расстройство.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения/укола в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, импотенция.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - подагра.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - судороги, скелетно-мышечная боль, припухлость суставов, ригидность суставов; нечасто - артралгия, артрит, фибромиалгия; редко - рабдомиолиз.

Гипотензивный эффект может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, поэтому одновременное назначение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.

Амлодипин:

Возможно усиление гипотензивного действия БМКК (амлодипина) при совместном применении с тиазидными и 'петлевыми' диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а так же усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа 1- адреноблокаторами, нейролептиками.

Совместное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов гипотензии и периферических отеков. Дилтиазем, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир при совместном применении могут повышать концентрацию амлодипина в плазме.

Несмотря на то, что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, Зверобоя продырявленного) не получено, на фоне их совместного применения рекомендуется постоянный контроль АД.

Бета-адреноблокаторы при одновременном назначении с амлодипином могут вызвать обострение течения сердечной недостаточности.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Нейролептики и изофлуран - усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.

При внутривенном введении дантролена на фоне лечения амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Лозартан:

Сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок и калийсодержащих заменителей соли, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Одновременное применение с НПВП необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

"Двойная" блокада РААС: установлено, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней 'двойная' блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов АРА) ассоциируется с более частыми осложнениями терапии в виде артериальной гипотензии, обморока (синкопе), гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая, острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией каждым препаратом. В связи с этим, комбинированное лечение ингибиторами АПФ и препаратами АРА требует индивидуализированного подхода и постоянного контроля функциональной активности почек.

Внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством воды один раз в сутки. Начинать лечение препаратом необходимо в случае предварительного титрования доз амлодипина и лозартана, соответственно 1 таблетке 5 мг+50 мг или 5 мг+100 мг. При необходимости возможен прямой переход с монотерапии амлодипином или лозартаном на терапию препаратом.

Препарат может назначаться пациентам, артериальное давление которых в недостаточной степени контролируется амлодипином или лозартаном в тех же дозах, что присутствуют в комбинации (5/50 мг или 5/100 мг).

Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на препарат с теми же дозами.

Препарат не рекомендуется применять у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин и у пациентов на гемодиализе, так как может потребоваться коррекция дозы компонентов препарата.

Не рекомендуется применение препарата у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при приеме высоких доз диуретиков и др.). При этом в случае восполнения ОЦК прием возможен, если не рекомендована более низкая доза лозартана - 25 мг.

Применение возможно у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым по решению врача допускается назначение лозартана в дозе 50 мг.

Препарат возможно применять у пациентов старше 65 лет при переносимости дозы лозартана 50 мг.

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

таблетки, покрытые оболочкой 5 мг + 50 мг 5 мг + 50 — 2 года.

таблетки, покрытые оболочкой 5 мг + 100 мг 5 мг + 100 — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии) в начале терапии может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед назначением препарата дефицит ОЦК должен быть устранен.

Для пациентов, чья суточная доза лозартана составляет 25 мг, применение не рекомендуется.

Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к амлодипину.

Благодаря длительному периоду полувыведения, вазодилатация, развившаяся в результате приема амлодипина, может сохраняться и после его отмены. Таким образом, назначение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить с осторожностью, при индивидуальной оценке дозы, интервала дозирования и активном контроле состояния пациента.

В период лечения необходим контроль массы тела и потребления поваренной соли, назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к лозартану.

Гиперкалиемия (содержание калия в плазме > 5,5 ммоль/л) отмечалась у 1,5% пациентов, принимавших лозартан в виде монотерапии. Ни в одном из этих случаев не требовалась отмена препарата. Совместное с лозартаном назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, а также препаратов, прием которых может приводить к повышению концентрации калия в плазме (например, гепарина), должно быть обосновано (особенно у пожилых пациентов с нарушением функции почек), а содержание калия в плазме должна находиться под контролем.

Прием лозартана может приводить к транзиторной артериальной гипотензии, сопровождаемой шоком, обмороком и одышкой.

Согласно исследованиям фармакокинетики, у пациентов с циррозом печени наблюдается значительно повышение концентрации лозартана в плазме. Применение лозартана не рекомендуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентрв с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым рекомендовано снижение дозы лозартана до 25 мг в сутки.

Вследствие подавления РААС у части пациентов, принимавших лозартан, отмечались обратимые при отмене препарата изменения функции почек. У пациентов, почечная функция которых может зависеть от активности РААС (например, при хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA), применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/или нарастающей азотемией и, изредка, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Схожая картина наблюдалась и при применении лозартана у таких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии, приводило к увеличению концентрации креатинина и азота мочевины в плазме. Подобный эффект наблюдался и при приеме лозартана у данной группы, Он был обратим при отмене препарата.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами при приеме препарата, учитывая риск развития головокружения.