Антиандрен® 50

Таблетки

Состав

Действующее вещество: ципротерона ацетат - 50,0 мг

Вспомогательные вещества: маннитол - 100,0 мг; крахмал кукурузный - 89,5 мг; повидон К30 - 4,0 мг; натрия стеарилфумарат - 2,5 мг; кремния диоксид коллоидный - 4,0 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки почти белого цвета.

 Распространенный неоперабельный или метастатический рак предстательной железы при необходимости подавления действия тестостерона:

• антиандрогенная терапия неоперабельного рака предстательной железы;

• уменьшение выраженности гиперандрогении наблюдающейся в начале терапии агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ);

• купирование "приливов" у пациентов с раком предстательной железы получающих терапию агонистами ГнРГ или у пациентов перенесших орхиэктомию.

Повышенное половое влечение при сексуальных расстройствах.

При лечении распространенного неоперабельного или метастатического рака предстательной железы при необходимости подавления действия тестостерона:

• известные или подозреваемые злокачественные заболевания (за исключением распространенного рака предстательной железы);

• гиперчувствительность к ципротерону и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

• заболевания печени сопровождающиеся нарушением ее функции;

• синдром Дубина-Джонсона синдром Ротора;

• опухоли печени в анамнезе или в настоящее время (за исключением метастазов рака предстательной железы в печень);

• тяжелая хроническая депрессия;

• тромбозы (артериальные или венозные) и тромбоэмболии в настоящее время;

• наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;

• возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения ципротерона в данной популяции).

При лечении повышенного полового влечения при сексуальных расстройствах:

• гиперчувствительность к ципротерону и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

• заболевания печени сопровождающиеся нарушением ее функции;

• синдром Дубина-Джонсона синдром Ротора;

• опухоли печени в анамнезе или в настоящее время;

• тяжелая хроническая депрессия;

• тромбозы (артериальные или венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе;

• тяжелый сахарный диабет с ангиопатией;

• серповидно-клеточная анемия;

• наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;

• возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения ципротерона в данной популяции).

С осторожностью:

У пациентов с неоперабельным раком предстательной железы при наличии тромбоза и тромбоэмболии в анамнезе тяжелой формы сахарного диабета с ангиопатией серповидноклеточной анемией.

Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции: снижение либидо импотенция и обратимое подавление сперматогенеза.

Наиболее серьезные нежелательные реакции: гепатотоксичность доброкачественные и злокачественные опухоли печени которые могут привести к внутрибрюшному кровотечению тромбоэмболические осложнения.

Нежелательные реакции возможные при применении ципротерона распределены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10) часто (от ≥1/100 до< 1/10) нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) редко (от ≥1/10000 до <1/1000) очень редко (<1/10000). Нежелательные реакции выявленные в пострегистрационном периоде наблюдения частота которых не может быть установлена на основании имеющихся данных указаны в категории "частота неизвестна".

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна - анемия*.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко - реакции гиперчувствительности.

Нарушения психики:

Часто - депрессия подавленное настроение чувство беспокойства (временно).

Нарушения со стороны сосудов:

Частота неизвестна - тромбоз и тромбоэмболии*’ **.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:

Часто - одышка*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частота неизвестна - внутрибрюшное кровотечение*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто - желтуха гепатит печеночная недостаточность*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто - сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Частота неизвестна - остеопороз.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Очень часто - обратимое подавление сперматогенеза снижение либидо эриктильная дисфункция;

Часто - гинекомастия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто - увеличение или снижение массы тела.

Доброкачественные злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

Очень редко - развитие доброкачественных или злокачественных опухолей печени*; Частота неизвестна - развитие менингиомы*’ §.

Лабораторные и инструментальные данные:

Нечасто - повышение концентрации пролактина в плазме крови; в категории частоты; Очень редко - снижение концентрации кортизола.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Частота неизвестна - гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто - повышенная утомляемость "приливы" повышенная потливость.

Нежелательные реакции для которых можно найти более подробную информацию в разделе "Особые указания" помечены звездочкой*.

Нежелательные реакции для которых не доказана причинная взаимосвязь с приемом ципротерона помечены двумя звездочками**. Знак § - обратитесь к разделу

"Противопоказания". На фоне терапии ципротероном снижаются половое влечение и потенция кроме того подавляется функция половых желез. Эти изменения носят обратимый характер и проходят после прекращения терапии.

В течение нескольких недель в результате антиандрогенного и антигонадотропного действий ципротерона происходит подавление сперматогенеза который постепенно восстанавливается через несколько месяцев после прекращения терапии.

У мужчин прием ципротерона может приводить к развитию гинекомастии (что иногда сопровождается повышенной тактильной чувствительностью и болезненностью сосков) которая обычно проходит после отмены препарата или снижения дозы.

Как и при применении других антиандрогенных препаратов вызываемый ципротероном длительный дефицит андрогенов может приводить к развитию остеопороза. Сообщалось о развитии менингиом в связи с длительным (в течение нескольких лет) приемом ципротерона в дозе 25 мг и более.

Несмотря на отсутствие клинических исследований взаимодействий можно ожидать что кетоконазол итраконазол клотримазол ритонавир и другие мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 будут подавлять метаболизм ципротерона который метаболизируется изоферментом CYP3A4. С другой стороны индукторы изофермента CYP3A4 такие как рифампицин фенитоин и препараты содержащие зверобой продырявленный могут снижать концентрацию ципротерона.

В исследованиях in vitro показано что при высоких терапевтических дозах ципротерона (100 мг 3 раза в день) возможно ингибирование изофермента системы цитохрома Р450 таких как CYP2C8 2С9 2С19ЗА4 и 2D6.

При совместном применении высоких доз ципротерона с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) которые также метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4 может повыситься риск развития миопатии и рабдомиолиза связанный с приемом статинов.

Таблетки следует принимать ежедневно внутрь после еды запивая небольшим количеством жидкости. При появлении признаков прогрессирования заболевания применение препарата Антиандрен® 50 следует прекратить.

Максимальная суточная доза препарата составляет 300 мг.

Антиандрогенная терапия неоперабельного рака предстательной железы

По 200-300 мг в сутки (по 2 таблетки 2-3 раза в день). При улучшении состояния или достижения ремиссии не следует прерывать лечение или сокращать дозу.

Уменьшение выраженности гиперандрогении наблюдающейся в начале терапии агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ)

По 200 мг в день (по 2 таблетки 2 раза в день) в качестве монотерапии в течение 5-7 дней затем в течение 3-4 недель в той же дозе в сочетании с агонистом ГнРГ в рекомендованной инструкцией по его медицинскому применению дозе.

Купирование "приливов" у пациентов с раком предстательной железы получающих терапию агонистом ГнРГ или пациентов перенесших орхиэктомию

По 50-150 мг в сутки (по 1-3 таблетки в день) при необходимости с последующим увеличением дозы до 300 мг в день (по 2 таблетки 3 раза в день).

Повышенное половое влечение при сексуальных расстройствах

В начале терапии суточная доза (СД) препарата Антиандрен® 50 составляет 100 мг - по 1 таблетке 2 раза в сутки. При отсутствии эффекта от проводимой терапии через 4 недели СД препарата можно увеличить до 200 мг (по 2 таблетки 2 раза в сутки) или даже до 300 мг (по 2 таблетке 3 раза в сутки) на короткий период. При достижении удовлетворительного результата следует попытаться снизить дозу препарата до минимальной эффективной. В большинстве случаев достаточно принимать по 50 мг в сутки (по 1 таблетке 1 раз в сутки). При подборе поддерживающей дозы или при отмене терапии дозу следует снижать постепенно. С этой целью СД препарата рекомендуется сокращать на 1 таблетку с интервалом в несколько недель.

Для достижения устойчивого терапевтического эффекта следует принимать препарат Антиандрен® 50 в течение длительного времени по возможности с одновременным проведением психотерапии.

Применение в особых клинических группах пациентов

У детей и подростков в возрасте до 18 лет

Препарат Антиандрен® 50 противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности у данной категории пациентов.

Пожилой возраст

Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у пожилых пациентов.

Печеночная недостаточность

Применение препарата Антиандрен® 50 противопоказано у пациентов с заболеваниями печени (до нормализации показателей функции печени).

Почечная недостаточность

Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у данной категории пациентов.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Таблетки 50 мг.

Упаковка:

Первичная упаковка лекарственного препарата:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов самоклеящиеся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата:

По 2 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.

Препарат Антиандрен® 50 - это антиандрогенный гормональный препарат.

Ципротерон по конкурентному механизму угнетает действие андрогенов на их органы- мишени например защищает предстательную железу от воздействия андрогенов половых желез и/или коры надпочечников. Ципротерон обладает центральным антигонадотропным действием приводящим к снижению синтеза тестостерона в яичках и его концентрации в плазме крови. В результате подавляется андрогенная стимуляция ткани предстательной железы.

У мужчин при применении ципротерона наблюдается угнетение полового влечения потенции и функции яичек. Эти эффекты полностью обратимы и проходят после прекращения лечения.

Антигонадотропный эффект ципротерона также проявляется в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Временное увеличение концентрации тестостерона в плазме крови наблюдаемое на первоначальном этапе терапии агонистами ГнРГ снижается при приеме ципротерона.

Абсорбция

Ципротерон полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови после приема ципротерона в дозе 50 мг составляет 140 нг/мл и достигается в среднем через 3 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 88%.

Распределение

Ципротерон почти полностью связывается с альбумином плазмы крови. Около 35-40 % ципротерона находится в несвязанном состоянии. Так как связь с белками плазмы неспецифична изменение концентрации глобулина связывающего половые гормоны (ГСПГ) не влияет на фармакокинетику ципротерона. В грудное молоко проникает до 02 % от введенной дозы ципротерона.

Метаболизм

Метаболизм ципротерона осуществляется в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови - 15β-гидрокси-ципротерон.

Выведение

Выводится в основном в виде метаболитов с желчью и почками в соотношении 3:7 часть введенной дозы ципротерона выводится в неизмененном виде с желчью. Снижение концентрации ципротерона носит двухфазный характер и происходит в течение 08 часа и 23 суток с конечным периодом полувыведения (t1/2) - 19 суток. Общий клиренс ципротерона из сыворотки составляет 36 мл/мин/кг. Ввиду длительного t\n при ежедневном приеме ципротерона происходит кумуляция и повышение концентрации ципротерона в плазме крови в 2-25 раза.

Исследования острой токсичности после однократного введения ципротерона показали что ципротерон может считаться практически нетоксичным веществом. Также маловероятен риск острой интоксикации после однократного случайного приема дозы в несколько раз превышающей рекомендуемую терапевтическую дозу. Специфического антидота нет. При необходимости рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Имеются сообщения о прямом дозозависимом токсическом влиянии ципротерона на печень (развитие желтухи гепатита и печеночной недостаточности). Кроме того при применении препарата в дозе 100 мг и выше сообщалось о случаях со смертельным исходом. Большинство случаев со смертельным исходом было отмечено у мужчин на поздней стадии рака предстательной железы. Токсичность зависит от дозы и обычно развивается через несколько месяцев после начала терапии. Перед началом лечения периодически во время лечения и при появлении любых симптомов или признаков гепатотоксичности необходимо проводить обследование функции печени. При подтвержденной гепатотоксичности терапию препаратом Антиандрен® 50 рекомендуется отменить если только гепатотоксичность не обусловлена иными причинами например метастатическим процессом. В последнем случае лечение следует продолжить лишь в случае превышения ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата.

В очень редких случаях после приема ципротерона отмечались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени которые могут приводить к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. При жалобах на острую боль в верхней части живота увеличение печени или при наличии признаков острого внутрибрюшного кровотечения дифференциальный диагноз следует проводить с учетом возможной опухоли печени. Сообщалось о развитии менингиом (единичных или множественных) в связи с длительным (в течение нескольких лет) приемом ципротерона в дозе 25 мг и более. В случае выявления менингиомы у пациента получающего лечение ципротероном прием данного препарата должен быть прекращен.

Сообщалось о возникновении тромбоэмболических осложнений у пациентов принимающих ципротерон хотя наличие причинно-следственной связи выявлено не было. У пациентов с предшествующими тромботическими/тромбоэмболическими заболеваниями артерий или вен (например тромбоз глубоких вен тромбоэмболия легочной артерии инфаркт миокарда) с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе или на поздних стадиях злокачественных заболеваний риск возникновения тромбоэмболических осложнений повышен.

Сообщалось о случаях развития анемии на фоне терапии ципротероном. Поэтому во время лечения препаратом Антиандрен® 50 следует осуществлять регулярный контроль за показателями крови.

У пациентов с сахарным диабетом может измениться потребность в пероральных гипогликемических средствах или инсулине. Пациенты с сахарным диабетом во время лечения препаратом Антиандрен® 50 должны находиться под наблюдением врача. Применение ципротерона в высоких дозах иногда может сопровождаться одышкой. В подобных случаях при проведении дифференциального диагноза следует принимать во внимание известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических гестагенов на дыхание сопровождаемое гипокапнией и компенсаторным дыхательным алкалозом. Специального лечения при этом симптомокомплексе не требуется.

Во время лечения ципротероном необходимо регулярно проверять функцию коркового слоя надпочечников так как исходя из доклинических данных предполагается возможное подавление функции надпочечников в связи с кортикоидоподобным эффектом ципротерона в высоких дозах.

Прием алкоголя на фоне терапии ципротероном у пациентов с повышенным половым влечением может приводить к снижению действия препарата.

Терапия повышенного полового влечения при сексуальных расстройствах должна проводиться только если это вызывает стресс и несет проблемы для пациента обязательным условием для проведения терапии является желание пациента; так как сексуальная и андрогенная активность не обязательно соответствуют друг другу антиандрогенная терапия не всегда приводит к подавлению полового влечения и должна проводиться в комплексе с психиатрическими психотерапевтическими и социально­терапевтическими мероприятиями.

В связи с возможным нарушением фертильности желательно до начала терапии ципротероном сделать спермограмму.

Пациенты с органическим поражением головного мозга или психическими заболеваниями имеющие сексуальные поведенческие нарушения как правило устойчивы к проводимой антиандрогенной терапии.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период терапии ципротероном необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания так как прием препарата может приводить к развитию усталости снижению жизненного тонуса и ослаблению способности к концентрации.