Атокорд® А

Атокорд А - это гиполипидемическое средство комбинированное (ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор + антиагрегантное средство).

Аторвастатин

Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественник стероидов, включая холестерин; синтетическое гиполипидемическое средство.

Ацетилсалициловая кислота

В основе механизма антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты (АСК) лежит необратимое ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ-1), в результате чего блокируется синтез тромбоксана А2 и подавляется агрегация тромбоцитов. Антиагрегантный эффект наиболее выражен в тромбоцитах, так как они не способны повторно синтезировать циклооксигеназу.

Считается, что АСК имеет и другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов, что расширяет область ее применения при различных сосудистых заболеваниях.

АСК оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Данные свойства комбинации 'аторвастатин + АСК' содействуют их эффективности в обозначенных показаниях.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации у взрослых пациентов с ИБС без нарушений липидного обмена ИЛИ с такими нарушениями липидного обмена, как:

первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготный вариант семейной гиперхолестеринемии (тип IIa по классификации Фредриксона), или комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIb по классификации Фредриксона), в качестве дополнения к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны.

Профилактика тромбоэмболических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (например, аорто-коронарное шунтирование, эндартерэктомия сонных артерий, ангиопластика и стентирование коронарных артерий) и снижение повышенного общего холестерина, холестерина-ЛПНП, ало-В и триглицеридов у взрослых пациентов с такими нарушениями липидного обмена, как:

первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготный вариант семейной гиперхолестеринемии (тип IIa по классификации Фредриксона), или комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIb по классификации Фредриксона), в качестве дополнения к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны.

Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, аторвастатину или любому компоненту препарата, а также к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).

Заболевания печени в активной стадии, выраженная печеночная недостаточность (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) или повышение активности 'печеночных' трансаминаз в плазме крови неясного генеза более, чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

Цирроз печени любой этиологии.

Заболевания скелетных мышц.

Бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и других НПВП; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости АСК и других НПВП.

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в стадии обострения), включая обострения воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона). Желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение или иные формы кровотечений.

Геморрагические диатезы (гемофилии, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазии, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура).

Дефицит витамина К.

Одновременное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более; одновременное применение с фузидовой кислотой.

Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции.

Беременность и период грудного вскармливания.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).

Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. 

Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Противопоказано.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения.

Нечасто: геморрагический синдром (носовое кровотечение, кровоточивость десен, геморрагическая сыпь); данные эффекты сохраняются на протяжении 4-8 дней с момента прекращения приема препарата и должны быть учтены при планировании последующих операций для пациентов.

Редко: анемия, увеличение времени свертываемости крови, тромбоцитопения, гранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: аллергические реакции.

Очень редко: анафилактический шок.

Часто: аллергические реакции, анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок.

Очень редко: бронхоспазм, отек Квинке; формирование на основе гаптенового механизма 'аспириновой' триады (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и препаратов пиразолонового ряда).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипергликемия, гипогликемия.

Нечасто: анорексия. увеличение массы тела.

Нарушения психики

Нечасто: бессонница, 'кошмарные' сновидения.

Частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, амнезия, парестезия, гипестезия, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).

Редко: периферическая нейропатия.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: внутричерепное/ внутримозговое кровоизлияние.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: снижение четкости зрения.

Редко: нарушение зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: 'шум' в ушах.

Очень редко: потеря слуха.

Нечасто: 'шум' в ушах.

Частота неизвестна: снижение слуха, звон в ушах.

Аторвастатин

Исследования in vitro показали, что метаболизм аторвастатина. как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, происходит за счет изофермента CYP3A4 цитохрома Р450, что указывает на возможность взаимодействия с другими препаратами - субстратами данного изофермента (иммуномодуляторы, многие противоаритмические средства, некоторые блокаторы 'медленных' кальциевых каналов и некоторые производные бензодиазепина). При одновременном применении аторвастатина с этими препаратами следует учитывать возможность изменения уровня любого из лекарственных препаратов в плазме крови. В клинических исследованиях применение аторвастатина сочетали с приемом гипогликемических препаратов, клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (включая макролиды и производные азола). Были представлены результаты исследований, подтверждающие повышение и понижение уровня фенитоина в плазме крови, но характер взаимодействий с аторвастатином неизвестен.

Аторвастатин и ингибиторы изофермента CYP3A4

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 - циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и другие) значительно повышают концентрацию аторвастатина. поэтому следует избегать их совместного применения с аторвастатином, либо применять указанные средства в более низких стартовых и поддерживающих дозах в сочетании с регулярным наблюдением пациента.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдался при применении эритромицина в комбинации со статинами. Известно, что амиодарон и верапамил ингибируют изофермент CYP3A4, поэтому их комбинация с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина. Также следует рассмотреть применение более низких поддерживающих доз указанных средств в сочетании с регулярным наблюдением пациента.

Ацетилсалициловая кислота

Противопоказанные комбинации

С метотрексатом (в дозе более 15 мг в неделю) - снижение почечного клиренса метотрексата и повышение гематотоксичности.

Не рекомендованные комбинации

С урикозурическими препаратами, в том числе пробенецидом.

Комбинации. которые следует использовать с осторожностью

С антикоагулянтами, такими как кумарин, гепарин, варфарин и фениндион, антитромбоцитарными препаратами (клопидогрел, дипиридамол) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (сертралин или пароксетин), тромболитиками - повышенный риск кровотечения.

С гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины) - повышение гипоглиемических свойств производных сульфомочевины.

С дигоксином и препаратами лития - повышение их концентрации в плазме крови, требуется коррекция дозы при необходимости.

С диуретическими и антигипертензивными препаратами - снижение гипотензивного эффекта. При одновременном лечении АСК и иАПФ повышается риск острой почечной недостаточности.

С ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) - может привести к тяжелому ацидозу и повышению токсических эффектов со стороны ЦНС.

С системными глюкокортикостероидами - повышен риск язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения.

С метотрексатом (в дозе менее 15 мг в неделю) - снижение почечного клиренса метотрексата и повышение гематотоксичности.

С другими НПВП - повышен риск язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения вследствие синергизма эффектов. С ибупрофеном - возможно снижение антиагрегантных свойств АСК.

С циклоспорином, такролимусом - возможно повышение их нефротоксичности, необходим контроль функции почек.

С вальпроевой кислотой и ее солями - АСК уменьшает связывание вальпроата с альбумином сыворотки и, таким образом, повышается свободная плазменная концентрация вальпроата.

С фенитоином - АСК уменьшает связывание фенитоина с альбумином сыворотки и, таким образом, повышается свободная плазменная концентрация фенитоина, однако, клинического значения это не имеет.

С этанолом - повышен риск желудочно-кишечного кровотечения.

С антацидами - снижение антиагрегантных свойств АСК.

АСК несовместима с солями железа, карбонатами и щелочными гидроксидами.

Внутрь, один раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи. В связи с тем, что препарат содержит ацетилсалициловую кислоту, капсулу следует принимать с большим количеством жидкости, если у пациента нет на это ограничений.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации:

- у взрослых пациентов с ИБС без нарушений липидного обмена

Рекомендованная доза препарата - 1 капсула (10 мг + 75 мг) в сутки.

Не превышать максимальную суточную дозу у пациентов без нарушений липидного обмена (1 капсула в сутки).

- у взрослых пациентов с ИБС с такими нарушениями липидного обмена, как первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготный вариант семейной гиперхолестеринемии (тип IIa по классификации Фредриксона) или комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIb по классификации Фредриксона).

Начальная доза препарата - 1 капсула (10 мг + 75 мг) в сутки.

Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 2-х капсул (по 10 мг + 75 мг) в сутки.

Не превышать максимальную суточную дозу у пациентов с нарушениями липидного обмена (2 капсулы в сутки).

Пациентам с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, в случае необходимости применения аторвастатина в дозе более 20 мг в сутки, следует прекратить прием препарата (10 мг + 75 мг) и назначить монокомпонентные препараты аторвастатина и ацетилсалициловой кислоты других производителей в индивидуально подобранных дозах.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Перед стартом терапии препаратом, содержащим аторвастатин, пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестериновую диету и продолжать соблюдать ее на протяжении всего периода лечения.

Аторвастатин

Влияние на печень. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема комбинации аторвастатина с АСК, при увеличении дозы препарата и периодически, например, каждые 6 месяцев. Пациентам, у которых наблюдаются признаки или симптомы нарушения функции печени, следует провести дополнительное исследование функции печени. Пациенты, у которых отмечается повышение активности 'печеночных' трансаминаз, должны находиться под врачебным контролем до снижения их активности. В случае стойкого повышения активности 'печеночных' трансаминаз - аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы, рекомендуется рассмотреть возможность прекращения лечения.

Ацетилсалициловая кислота

Применение АСК противопоказано детям в связи с риском возникновения синдрома Рейе. АСК может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие препараты (например, кожные реакции, зуд. крапивница).