Бонадэ®

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Контрацептивное.

контрацепция (предупреждение нежелательной беременности);

лечение акне легкой и средней степени тяжести у женщин, нуждающихся в контрацепции, при неэффективности других методов лечения (местное лечение или применение системных антибиотиков).

Препарат БОНАДЭ^® не должен применяться при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какое-либо из этих состояний развивается впервые на фоне его приема, препарат должен быть немедленно отменен.

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата БОНАДЭ^®;

тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч.тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда);

состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

цереброваскулярная болезнь: инсульт, транзиторные ишемические атаки в настоящее время и в анамнезе;

множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч.осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца, тяжелая дислипопротеинемия, неконтролируемая артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация, оперативные вмешательства на нижних конечностях и органах малого таза, нейрохирургические вмешательства, курение в возрасте старше 35 лет;

врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам (резистентность к активированному протеину С (включая фактор 5 Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антител к фосфолипидам (антикардиолипин, волчаночный антикоагулянт);

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;

сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;

печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей печеночных ферментов), в т.ч. синдромы Ротора и Дубина-Джонсона;

опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;

кровотечение из влагалища неясного генеза;

беременность или подозрение на нее;

период грудного вскармливания;

непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м²);

обширная травма;

препарат БОНАДЭ^® не предназначен для применения у мужчин.

С осторожностью: следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска.

факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м²); дислипопротеинемия, артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложненные пороки клапанного аппарата сердца; наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников);

другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; онкологические заболевания, системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; флебит поверхностных вен;

наследственный ангионевротический отек;

гипертриглицеридемия;

заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама);

послеродовой период.

Препарат БОНАДЭ® нельзя применять во время беременности. Если беременность выявляется во время применения препарата БОНАДЭ®, его следует сразу же отменить и обратиться к врачу.

Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенный риск дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или при приеме половых гормонов по неосторожности в ранние сроки беременности.

Прием КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания.

Препарат противопоказан к применению при печеночной недостаточности, тяжелых заболеваниях печени (до нормализации показателей печеночных ферментов), опухолях печени (доброкачественных или злокачественных) в настоящее время или в анамнезе.

Препарат Бонадэ специально не изучался у женщин с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения режима дозирования у таких пациентов.

Детям и подросткам препарат Бонадэ показан только после наступления менархе.

Препарат Бонадэ не показан после наступления менопаузы.

При приеме препарата БОНАДЭ® могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.

На фоне приема препарата БОНАДЭ® могут наблюдаться и другие нежелательные эффекты, хотя их появление не обязательно у всех пациенток.

Серьезные нежелательные эффекты. См. «С осторожностью» и «Особые указания». Необходимо внимательно прочитать эти разделы и в случае появления нежелательных эффектов, включая серьезные реакции, связанные с применением препарата, проконсультироваться с врачом.

Побочные эффекты, выявленные в ходе приема действующих веществ препарата. Побочные эффекты, выявленные в ходе приема действующих веществ препарата БОНАДЭ®, приведены с распределением по частоте развития и по системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи); неуточненной частоты.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — вагинит, вульвовагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции; редко — сальпингоофорит (аднексит), инфекции мочевыводящих путей, мастит, цервицит, грибковые инфекции, герпетическое поражение полости рта, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — кисты яичника; редко — кисты придатков матки, миома матки, липома молочной железы, кисты молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции.

Со стороны эндокринной системы: редко — вирилизм.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — повышение аппетита; редко — анорексия.

Нарушения психики: редко — депрессия; очень редко — изменения настроения; неуточненной частоты — снижение настроения, бессонница, нарушения сна, агрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, мигрень; редко — ишемический инсульт, цереброваскулярные расстройства, дистония.

Со стороны органа зрения: редко — сухость слизистой оболочки глаз, раздражение слизистой оболочки глаз, осциллопсия; неуточненной частоты — непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — внезапная потеря слуха, шум в ушах, головокружение, нарушение слуха.

Со стороны сердца: редко — сердечно-сосудистые расстройства, тахикардия.

Со стороны сосудов: нечасто — повышение, понижение АД; редко — венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, тромбофлебит, повышение диастолического давления, ортостатическая циркуляторная дистония, «приливы», варикозное расширение вен, заболевания вен, боль по ходу вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхиальная астма, гипервентиляция.

Со стороны ЖКТ: нечасто — боль в животе, дискомфорт, вздутие, тошнота, рвота, диарея; редко — гастрит, энтерит, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, алопеция, сыпь, включая макулярную сыпь, зуд (в т.ч. генерализованный зуд); редко — аллергический дерматит, атопический дерматит, нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, кожная реакция — целлюлит, сосудистые звездочки; неуточненной частоты — крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — боли в спине, дискомфорт в области мышц и скелета, миалгия, боли в конечностях.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — боль в молочных железах, ощущение дискомфорта; нечасто — изменение продолжительности и объема менструальноподобных кровотечений, включая обильное менструальноподобное кровотечение, скудные менструальноподобные кровянистые выделения и отсутствие менструальноподобных кровянистых выделений, ациклические кровотечения, в т.ч. кровотечения из влагалища и метроррагия, увеличение размеров молочных желез, нагрубание и чувство распирания в молочной железе, отек молочной железы, болезненные менструальноподобные кровянистые выделения, выделения из влагалища, боли в области малого таза; редко — дисплазия эпителия шейки матки, диспареуния, галакторея; неуточненной частоты — выделения из молочных желез, снижение либидо, повышение либидо.

Общие расстройства и нарушения: нечасто — утомляемость, астения, плохое самочувствие, изменения массы тела (увеличение, снижение и колебания массы тела); редко — боли в груди, периферические отеки, гриппоподобные явления, повышение температуры тела, раздражительность; неуточненной частоты — задержка жидкости.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко — гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.

Сообщалось о следующих серьезных нежелательных явлениях у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат БОНАДЭ®):

- венозные тромбоэмболические нарушения;

- артериальные тромбоэмболические нарушения;

- инсульт;

- повышение АД;

- гипертриглицеридемия;

- нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);

- нарушение функциональных показателей печени;

- хлоазма;

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.

- наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК (к которым относится препарат БОНАДЭ®) не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время предшествующей беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки;

- нарушение зрения;

- головокружение;

- панкреатит;

- холецистит.

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат БОНАДЭ®), повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы.

Причинно-следственная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена. Дополнительная информация — см. «Противопоказания» и «Особые указания».

Если будут замечены какие-нибудь нежелательные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.

Некоторые ЛС могут снижать эффективность препарата БОНАДЭ®. К ним относятся препараты, используемые для лечения:

- эпилепсии (например примидон, фенитоин, барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат) — необходимо использование барьерных методов контрацепции в течение всего цикла терапии и еще 28 дней после ее окончания;

- туберкулеза (например рифампицин, рифабутин) и ВИЧ-инфекции (например ритонавир, невирапин) — необходимо использование барьерных методов контрацепции в течение всего цикла терапии и еще 28 дней после ее окончания;

- антибиотики для лечения некоторых других инфекционных заболеваний (например пенициллин, тетрациклины, гризеофульвин) — необходимо использование барьерных методов контрацепции в течение всего цикла терапии и еще 7 дней после ее окончания;

- ЛС на основе зверобоя продырявленного (используемые для лечения депрессивных состояний) — необходимо использование барьерных методов контрацепции в течение всего цикла терапии и еще 28 дней после ее окончания. Препарат БОНАДЭ® может влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например циклоспорин) или снижению (например ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

Некоторые ЛС могут влиять на метаболизм активных компонентов препарата БОНАДЭ®. К ним относятся:

- противогрибковые препараты (например кетоконазол);

- Н₂-блокаторы для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (например циметидин);

- некоторые препараты для лечения артериальной гипертензии (например верапамил, дилтиазем);

- антибиотики для лечения бактериальных инфекций (макролиды, например эритромицин);

- антидепрессанты;

- грейпфрутовый сок.

Всегда следует сообщать лечащему врачу, какие лекарства (включая лекарственные препараты растительного происхождения) принимает или недавно принимала женщина. Также необходимо сообщать любому врачу, включая стоматолога, которые назначают другие препараты, а также фармацевту, продающему лекарственный препарат, что пациентка принимает препарат БОНАДЭ®.

В некоторых случаях врач может рекомендовать женщине дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (презерватив).

Когда и как принимать препарат БОНАДЭ®

Препарат БОНАДЭ® принимают внутрь по одной таблетке в сутки, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды, в одно и тоже время каждый день. Таблетки принимают в течение 21 дня без перерыва по схеме, указанной на блистере. Каждый блистер содержит 21 табл. Каждая таблетка промаркирована днем недели, в который она должна быть принята. В течение следующих 7 дней таблетки не принимают. В этот период должно начаться менструальноподобное кровотечение (кровотечение отмены). Обычно оно начинается спустя 2–3 дня после приема последней таблетки препарата БОНАДЭ®.

После 7-дневного перерыва, на 8-й день, начинают прием таблеток из новой упаковки (если упаковка содержит 21 табл.) или блистера (если упаковка содержит 63 табл.), даже если кровотечение еще не прекратилось. Это означает, что пациентка всегда будет начинать новую упаковку (блистер) в один и тот же день недели и каждый месяц кровотечение отмены наступит примерно в один и тот же день.

Как начать прием препарата БОНАДЭ®

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце. Прием препарата БОНАДЭ® начинают в первый день естественного менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Принимают таблетку, помеченную соответствующим днем недели. Например, если менструация начинается в пятницу, принимают таблетку, помеченную буквами, обозначающими пятницу. Затем продолжают принимать таблетки в следующие дни в установленном порядке. Допустимо также начинать прием со 2– 5-го дня цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно применять барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки (блистера).

При переходе с других КОК, контрацептивного вагинального кольца или контрацептивного пластыря. Можно начать принимать препарат БОНАДЭ® на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки КОК (т.е. без перерыва в приеме). Если предыдущая упаковка содержала также неактивные таблетки (без активного вещества), можно начинать применять препарат БОНАДЭ® на следующий день после приема последней активной таблетки. Также можно начать прием позже, но ни в коем случае не позднее следующего дня, после обычного перерыва в приеме (перерыв 7 дней для препаратов, содержащих 21 табл.) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 табл. в упаковке).

В случае использования контрацептивного пластыря или контрацептивного вагинального кольца прием препарата БОНАДЭ® следует начать в день их удаления, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с пероральных контрацептивов, содержащих только прогестаген (мини-пили). Пациентка может прекратить прием мини-пили в любой день и начать прием препарата БОНАДЭ® на следующий день, в то же самое время. В течение первых 7 дней приема таблеток необходимо также использовать дополнительно барьерный метод контрацепции.

При переходе с инъекционного контрацептива, имплантата или внутриматочных контрацептивов (внутриматочная спираль), высвобождающих прогестаген. Начать прием препарата БОНАДЭ® в тот день, когда должна быть сделана следующая инъекция или в день удаления имплантата или внутриматочного контрацептива. В течение первых 7 дней приема таблеток необходимо также использовать дополнительно барьерный метод контрацепции.

После родов. Сразу после рождения ребенка врач может рекомендовать пациентке подождать до окончания первого нормального менструального цикла, прежде чем начинать прием препарата БОНАДЭ®. Иногда, по рекомендации врача, можно начать прием препарата раньше.

После самопроизвольного выкидыша или аборта в I триместре беременности. Необходимо проконсультироваться с врачом. Обычно рекомендуется начать прием препарата немедленно.

В случае пропуска приема препарата БОНАДЭ®.

Если опоздание в приеме очередной таблетки меньше чем 12 ч, контрацептивное действие препарата БОНАДЭ® сохраняется. Следует принять таблетку, как только пациентка вспомнит об этом. Следующую таблетку принять в обычное время.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше подряд таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к началу приема или к концу приема, тем выше риск беременности.

В связи с этим можно руководствоваться следующими правилами:

- пропущена более чем 1 табл. из упаковки (блистера). Необходимо проконсультироваться с врачом;

- пропущена 1 табл. в 1-ю нед приема препарата. Принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только пациентка вспомнит (даже если это означает прием 2 табл. одновременно). Следующую таблетку принять в обычное время. Дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половой акт был в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Немедленно проконсультироваться с врачом;

- пропущена одна таблетка во 2-ю нед приема препарата. Принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только пациентка вспомнит (даже если это означает прием 2 табл. одновременно). Следующую таблетку принять в обычное время. Если пациентка принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, контрацептивное действие препарата БОНАДЭ® сохраняется, и женщина не нуждается в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней.

- пропущена одна таблетка на 3-й нед приема препарата. Если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы, если пациентка будет придерживаться любого из двух следующих вариантов.

1. Принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит (даже если это означает прием 2 табл. одновременно). Следующую таблетку принять в обычное время. Начать следующую упаковку (блистер) сразу же после окончания приема таблеток из текущей упаковки (блистера), таким образом, не будет перерыва между упаковками (блистерами). Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся таблетки из 2-й упаковки (блистера), но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения в дни приема препарата.

2. Прекратить прием таблеток из текущей упаковки (блистера), сделать перерыв на 7 или менее дней (включая день пропуска таблетки) и затем начать прием таблеток из новой упаковки (блистера). Если после перерыва в приеме таблеток отсутствует ожидаемое менструальноподобное кровотечение, женщина может быть беременна. Следует проконсультироваться с врачом, прежде чем начать прием таблеток из новой упаковки (блистера).

В ситуациях, когда женщине рекомендуется прекратить прием препарата БОНАДЭ®, или его надежность может быть снижена, следует воздержаться от половых контактов или применять негормональные контрацептивные методы (например презерватив или другие барьерные методы). Не следует применять ритмический или температурный методы. Эти методы могут быть ненадежны, т.к. прием КОК приводит к изменениям базальной температуры и цервикальной слизи.

В случае прекращения приема препарата БОНАДЭ®

Можно прекратить принимать препарат БОНАДЭ® в любое время. В случае прекращения приема в связи с желанием забеременеть, обычно рекомендуется дождаться первой нормальной менструации и только после этого попытаться забеременеть. С помощью данного метода легче установить дату родов.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

В случае возникновения рвоты или диареи действующие вещества препарата БОНАДЭ® могут не полностью всасываться. Если рвота продолжается 3–4 ч после приема контрацептивной таблетки, результат может быть таким же, как при пропуске приема таблетки. Следует действовать так, как рекомендовано в случае пропуска приема таблетки. В случае сильной диареи необходимо проконсультироваться у лечащего врача.

Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения

Можно отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, если начать принимать таблетки из следующей упаковки (если упаковка содержит 21 табл.) или блистера (если упаковка содержит 63 табл.) сразу после окончания текущей упаковки (блистера). Можно принимать таблетки так долго, как женщина желает, или до тех пор, пока таблетки в упаковке (блистере) не кончатся. Если необходимо, чтобы кровотечение отмены началось, следует просто перестать принимать таблетки. Во время приема таблеток препарата БОНАДЭ® из новой упаковки (блистера) могут появиться обильные или мажущие кровянистые выделения. Прием таблеток из следующей упаковки (блистера) начать после обычного 7-дневного интервала.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Если женщина принимает таблетки, строго соблюдая все рекомендации, менструальноподобные кровотечения наступают примерно в одни и те же дни каждые 4 нед. Если необходимо изменить эти дни, просто следует сократить (но ни в коем случае не продлевать) следующий интервал без приема таблеток. Например, кровотечение начинается по пятницам, а необходимо, чтобы оно начиналось по вторникам (на 3 дня раньше), тогда надо начать прием таблеток из новой упаковки (блистера) на 3 дня раньше, чем обычно. Если интервал без приема таблеток будет слишком коротким, кровотечение может совсем не наступить в данный интервал. Однако во время приема таблеток из новой упаковки (блистера) могут появиться обильные или мажущие кровянистые выделения.

Дополнительная информация для отдельных групп пациентов

Дети и подростки. Препарат БОНАДЭ® показан только после наступления менархе.

Пациенты пожилого возраста. Не применимо. Препарат БОНАДЭ® не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат БОНАДЭ® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму (см. также «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек. Применение препарата БОНАДЭ® специально не изучалось у пациентов с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают изменение режима дозирования у таких пациентов.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг + 0,03 мг. По 21 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/Aлюминия. По 1 или 3 бл. помещают в картонную пачку.

ЗЕНТИВА к.с., Чешская Республика. У Кабеловны 130, Долни Мехолупы, 102 37, Прага, 10, Чешская Республика.

Произведено: Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ, Германия. Шлеебрюггенкамп 15, 48159, Мюнстер, Германия.

Претензии по качеству препарата направлять по адресу: 125009, Россия, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

Препарат БОНАДЭ® — низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.

Контрацептивное действие препарата БОНАДЭ® основано на совместном действии различных факторов, наиболее важным из которых является подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки.

Прогестагенный компонент препарата БОНАДЭ® — диеногест — является производным нортестостерона и обладает антиандрогенным действием. Диеногест также оказывает благоприятное действие на липидный профиль, повышая содержание ЛПВП.

У женщин, принимающих КОК, цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность и продолжительность кровотечения.

Диеногест

Абсорбция. После приема внутрь диеногест быстро и почти полностью всасывается. C_max в плазме крови (51 нг/мл) достигается через (2,4±1,4) ч после приема однократной дозы. Биодоступность в комбинации с этинилэстрадиолом — около 96%.

Распределение. Диеногест связывается с сывороточным альбумином (90%) и не связывается со специфическими транспортными белками — ГСПГ и кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Какое-либо влияние на процессы физиологического транспорта эндогенных стероидов маловероятно. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение концентрации ГСПГ не оказывает влияние на связывание диеногеста с сывороточными белками.

Метаболизм. Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования, но также и путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием неактивных метаболитов. Общий клиренс после приема однократной дозы составляет 3,6 л/ч.

Выведение. T_1/2 диеногеста составляет 8,5–10,8 ч. Незначительное количество диеногеста выводится почками в неизмененном виде. Его метаболиты выводятся почками и с желчью в соотношении 3:1. T_1/2 метаболитов составляет 14,4 ч.

C_ss. На фармакокинетику диеногеста концентрация ГСПГ не влияет. После приема ежедневной дозы концентрация препарата в плазме крови увеличивается приблизительно в 1–5 раз, а равновесие достигается после приема примерно 4 ежедневных доз.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. C_max в плазме крови (67 нг/мл) достигается в течение 1,5–4 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего средняя пероральная биодоступность составляет 44%.

Распределение. Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Зафиксированный V_d этинилэстрадиола составляет 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование, с последующим конъюгированием с глюкуроновой и/или серной кислотами. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается, причем снижение носит двухфазный характер; первая фраза характеризуется T_1/2 около 1 ч, вторая — 10–20 ч. В неизмененном виде не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:6; с T_1/2 около 24 ч.

C_ss. Достигается во время второй половины лечебного цикла, когда уровни лекарственного препарата в сыворотке становятся в 2 раза больше по сравнению с отдельной дозой.

Симптомы: сведений о серьезных побочных эффектах от передозировки не зарегистрировано. Могут появиться тошнота, рвота и небольшие вагинальные кровотечения или мажущие кровянистые выделения.

Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

При наличии любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить ее с женщиной, до того как она решит начать прием препарата. В случае усиления симптомов имеющегося заболевания, обострения болезни или появления первых признаков этих состояний или факторов риска при применении данного препарата, необходимо проконсультироваться с врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Тромбоз. Это образование сгустка крови (тромба), который может закупоривать кровеносный сосуд. При отрыве тромба развивается тромбоэмболия. Иногда тромбоз развивается в глубоких венах нижних конечностей (тромбоз глубоких вен), сосудах сердца (инфаркт миокарда), головного мозга (инсульт) и крайне редко — в сосудах других органов. Риск тромбоза глубоких вен у женщин, принимающих КОК, выше, чем у тех, которые их не принимают, но не так высок, как во время беременности.

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о наличии взаимосвязи между применением КОК и повышенным риском возникновения тромбозов и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и легочной эмболии при приеме КОК. Данные осложнения встречаются редко. Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов, преимущественно в течение первых 3 мес. Повышенный риск присутствует после первоначального использования КОК или при возобновлении использования одного и того же или разных КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 нед и более).

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные КОК (<50 мкг этинилэстрадиола), в 2–3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

В очень редких случаях венозная или артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.

ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен и/или эмболии легочной артерии, может возникнуть при использовании любого КОК.

Крайне редко при использовании КОК возникает тромбоз в других кровеносных сосудах, например венах и артериях печени, брыжейки, почек, мозга или сетчатки. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают следующее: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно, как признаки других более или менее тяжелых событий (например инфекция дыхательных путей).

В случае возникновения вышеперечисленных симптомов у женщин, принимающих КОК, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.

Риск ВТЭ повышается:

- с возрастом;

- при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат БОНАДЭ®);

- при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев венозной тромбоэмболии в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом;

- при длительной иммобилизации, серьезной хирургической операции, любой операции на нижних конечностях или обширной травме. В этих ситуациях необходимо прекратить применение (в случае плановой операции не менее, чем за 4 нед), и не возобновлять его до истечения 2 нед после полного восстановления двигательной активности. Если применение препарата БОНАДЭ® не было прекращено заранее, следует рассмотреть вопрос об антитромботической терапии;

- авиаперелет длительностью более 4 ч;

- при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2).

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения повышается:

- с возрастом;

- при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат БОНАДЭ®);

- при дислипопротеинемии;

- при артериальной гипертензии;

- при мигрени;

- при заболеваниях клапанов сердца;

- при мерцательной аритмии;

- при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев артериального тромбоза в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом. Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (а именно болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде. Увеличение частоты или тяжести приступов мигрени во время применения препарата БОНАДЭ® (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) является причиной для немедленной отмены препарата.

В отношении потенциальной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ единого мнения нет.

Опухоли. Наиважнейшим фактором риска возникновения рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что длительное применение КОК может внести свой вклад в повышение данного риска. Однако до сих пор продолжается дискуссия о том, насколько этот результат зависит от других факторов, таких как скрининговые исследования шейки матки и более свободное сексуальное поведение, и отказ от барьерных методов контрацепции.

Мета-анализ результатов 54 эпидемиологических исследований говорит о несколько повышенном относительном риске выявления рака молочной железы у женщин, применяющих КОК (относительный риск — 1,24). Повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Учитывая тот факт, что рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, увеличение количества диагностируемого рака молочной железы у женщин, принимающих или ранее принимавших КОК, малó по сравнению с общим риском рака молочной железы. Данные исследования не подтверждают наличие причинно-следственной связи. Причиной наблюдаемого повышения числа случаев выявления рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, может быть более ранняя диагностика, биологическое действие препаратов или сочетание этих факторов. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, принимающих или ранее принимавших КОК, обычно представляет собой менее клинически запущенный рак, чем у пациенток, которые никогда их не применяли.

Были диагностированы отдельные случаи доброкачественных опухолей печени и, значительно реже, злокачественных опухолей печени у женщин, принимающих КОК. В редких случаях такие опухоли становились причиной угрожающего жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения сильной боли в верхней части брюшной полости, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.

Другие состояния. У женщин, страдающих гипертриглицеридемией или имеющих это заболевание в семейном анамнезе, может быть повышен риск возникновения панкреатита при приеме КОК.

Несмотря на то, что у многих женщин, принимающих КОК, отмечалось небольшое повышение АД, клинически значимое повышение встречается редко. Однако если развивается клинически значимое повышение АД (выше 140/90 мм рт.ст.) во время приема КОК, прием препарата БОНАДЭ® должен быть прекращен и начато лечение артериальной гипертензии. Прием препарата может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии будет достигнуты нормальные значения АД.

Отмена приема КОК может быть неизбежна при острых и хронических нарушениях функции печени до тех пор, пока все показатели функции печени не придут в норму. Рецидивы холестатической желтухи, возникшей впервые во время беременности или во время предшествующего ей периода использования КОК, также требуют прекращения приема препарата.

Применение КОК (к которым относится препарат БОНАДЭ®) может вызвать появление или ухудшение состояний, для которых связь с применением этих препаратов не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес во время предшествующей беременности, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Несмотря на то, что КОК могут оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, женщинам с сахарным диабетом, принимающим низкодозированные КОК, как правило, не требуется проведения коррекции дозы или режима дозирования гипогликемических препаратов. Тем не менее, такие женщины должны находиться под тщательным наблюдением. Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с приемом КОК. Иногда может появляться хлоазма (гиперпигментация кожи лица), особенно если она наблюдалась при беременности. Женщины с предрасположенностью к хлоазме во время использования КОК должны остерегаться прямых солнечных лучей и воздействия других УФ-излучений.

Исчезновение симптомов угревой сыпи (акне) обычно отмечается через 3–4 мес терапии.

Женщины должны быть предупреждены о том, что препарат БОНАДЭ® не предохраняет их от ВИЧ инфекций и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может понизиться, например в случае пропуска приема таблеток, в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея) или одновременного использования других лекарственных препаратов.

Нерегулярность цикла

Во время приема любых КОК могут появляться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывное кровотечение), особенно в первые месяцы приема таблеток. Кровотечения обычно прекращаются по мере адаптации организма к препарату БОНАДЭ® (как правило, после трех циклов приема таблеток). Если кровотечения продолжаются, и степень их тяжести возрастает, следует проконсультироваться со специалистом.

Отсутствие очередного кровотечения отмены

У некоторых женщин кровотечение отмены не возникает во время перерыва в приеме таблеток. Если препарат принимался в соответствии с инструкцией, возникновение беременности маловероятно. Однако если таблетки принимались нерегулярно, или кровотечение отмены не возникло 2 раза подряд, то до продолжения применения препарата необходимо исключить беременность.

Лабораторные исследования

Использование КОК может оказать влияние на результаты лабораторных исследований, включая биохимические показатели эффективности работы печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию белков плазмы крови, например КСГ, а также на липидный/липопротеиновый состав крови, показатели углеводного обмена и показатели свертывающей системы крови. Однако обычно отклонения остаются в пределах диапазона нормальных лабораторных значений.

Медицинский осмотр

Перед первым назначением или возобновлением приема препарата БОНАДЭ®, необходимо собрать подробный анамнез и провести медицинский осмотр с учетом противопоказаний, особых указаний и мер предосторожности. Обследование необходимо регулярно повторять. Регулярное медицинское обследование также необходимо из-за наличия противопоказаний (например транзиторные ишемические состояния и т.п.) или факторов риска (например наличие венозного или артериального тромбоза в семейном анамнезе), которые могут возникнуть впервые только во время приема КОК. Периодичность и характер таких обследований должны базироваться на утвержденных практических методиках, адаптированных к конкретной пациентке, но в общем случае они должны включать в себя, прежде всего, необходимость исключить беременность, проверить показатели АД, состояние молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки, исключить нарушения со стороны системы свертывания крови.

В случае длительного применения препарата обследование необходимо проходить, не реже 1 раза в 6 мес.

Следует проконсультироваться с врачом как можно скорее:

- при каких-либо изменениях здоровья, особенно любых состояниях, перечисленных в этом описании ЛС (см. «Противопоказания» и «С осторожностью»);

- при локальном уплотнении в молочной железе;

- в случае необходимости применения других лекарственных препаратов (см. «Взаимодействие»);

- если ожидается длительная иммобилизация (например на ногу наложен гипс), планируется госпитализация или операция (проконсультироваться с врачом за 4–6 нед до нее);

- при возникновении необычно сильного маточного кровотечения;

- если пациентка забыла принять таблетку в первую неделю приема упаковки (блистера) и имел место половой контакт за неделю до этого;

- если у пациентки дважды подряд не было очередного кровотечения отмены или она подозревает, что беременна (не следует начинать прием следующей упаковки (блистера) без консультации с врачом).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности необходимо соблюдать осторожность, т.к. во время приема препарата БОНАДЭ® в редких случаях может возникать головокружение.