Бравелль (Bravell)

лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения

1 флакон с лиофилизатом содержит:

• активное вещество - урофоллитропин 75 ME;
• вспомогательные вещества - лактозы моногидрат 21 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 0,268 мг, полисорбат-20 0,005 мг, кислота фосфорная 0,0001-0,0006 мл.

1 ампула с растворителем (0,9% раствор натрия хлорида) содержит:

• натрия хлорид 9,0 мг, хлористоводородная кислота 10% 0,007-0,02 мг, вода для инъекций 995,4 мг.

лиофилизат: лиофилизированная масса от почти белого до светло-желтого цвета; растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников при неэффективности терапии кломифеном);

контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

гиперчувствительность к урофоллитропину или к любому другому компоненту препарата;

бесплодие, не связанное с нарушением функции яичников;

первичная недостаточность яичников;

персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников);

аномалии развития половых органов, миома матки (несовместимые с беременностью);

заболевания щитовидной железы или надпочечников в стадии декомпенсации;

органические поражения ЦНС (например, опухоли гипофиза и гипоталамуса);

кровотечения из влагалища неясной этиологии;

рак яичников, матки и/или молочной железы;

высокая концентрация ФСГ при первичной яичниковой недостаточности;

беременность и период грудного вскармливания;

детский возраст.

С осторожностью:

Осторожность требуется при применении препарата у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), у женщин с повышенным риском тромбообразования в кровеносных сосудах (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии) в личном или семейном анамнезе, с наследственной предрасположенностью к тромбозам (резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам) и ожирением с индексом массы тела > 30кг/м2.

БРАВЕЛЛЬ противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Наиболее серьезным побочным действием является синдром гиперстимуляции яичников и связанные с ним осложнения: тромбоэмболические (инсульт, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), перекрут кист яичников. Также к побочным действиям можно отнести развитие внематочной беременности, многоплодной беременности и самопроизвольный аборт. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами! Предполагается, что совместное применение препарата БРАВЕЛЛЬ и кломифена может привести к усиленному росту фолликулов, хотя клинических данных о сочетанном применении этих препаратов нет. При назначении агониста ГнРГ для снижения собственной активности гипофиза следует назначать БРАВЕЛЛЬ в более высоких дозах, чтобы достичь желаемой реакции фолликулов.

БРАВЕЛЛЬ может вводиться внутримышечно или подкожно. Подкожный способ введения предпочтительнее, так как он обеспечивает наибольшее всасывание лекарственного вещества. Лечение препаратом следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия. Рекомендации по приготовлению раствора: раствор для инъекции должен быть приготовлен непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя. Следует избегать резкого встряхивания. Раствор не пригоден для использования, если в нем содержатся нерастворенные частицы или он непрозрачен.

Доза препарата, описанная ниже, является одинаковой как для подкожного, так и для внутримышечного способа введения.

Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от реакции яичников. Для этого необходим мониторинг реакции яичников на проводимую терапию - проведение ультразвукового исследования (УЗИ) органов малого таза и определение концентрации эстрадиола в плазме крови в динамике. БРАВЕЛЛЬ может назначаться отдельно или в комбинации с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников):

Целью лечения препаратом БРАВЕЛЛЬ у таких пациенток является развитие одного зрелого фолликула, из которого после введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) выйдет ооцит.

Терапию препаратом БРАВЕЛЛЬ следует начинать примерно через 2 недели после начала лечения агонистами ГнРГ. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата БРАВЕЛЛЬ составляет 150 ME в течение первых 5 дней лечения. Основываясь на клиническом мониторинге (ультразвуковое исследование яичников отдельно, а предпочтительнее, в сочетании с оценкой концентрации эстрадиола) последующее повышение дозы препарата должно соответствовать индивидуальной реакции пациентки. Повышение дозы препарата производится не чаще одного раза в 2 дня и однократно не должно превышать 75-150 ME. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 ME. Не рекомендуется вводить препарат более 12 дней.

Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ, введение препарата БРАВЕЛЛЬ следует начинать в первые 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза препарата 75-150 МЕ/сут, продолжительность терапии не менее 7 дней. Основываясь на клиническом мониторинге (ультразвуковое исследование яичников отдельно, а предпочтительнее, в сочетании с оценкой концентрации эстрадиола) последующие дозы препарата должны соответствовать индивидуальной реакции пациентки. Изменение дозы препарата производится не чаще одного раза в 5 дней и не должно превышать более 75 ME за одно изменение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 ME. Если у пациентки не наблюдается адекватного ответа на проводимую терапию в течение 4 недель, следует прекратить цикл и начать новый цикл с изначально более высоких доз, чем в прекращенной схеме лечения. Партнерам рекомендуется применять барьерные методы контрацепции до наступления следующей менструации.

Когда достигнут оптимальный ответ на проводимую терапию, через 24-48 часов после последней инъекции препарата БРАВЕЛЛЬ следует сделать однократную инъекцию 5000 - 10000 ME ХЕЧ. Пациентке рекомендуются половые контакты или проведение процедуры внутриматочного оплодотворения в день введения ХЕЧ и на следующий день после введения.

Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентками в течение двух недель после введения ХГЧ. При чрезмерной реакции на лечение препаратом БРАВЕЛЛЬ (концентрация эстрадиола выше 2000 пг/мл, увеличение яичников, боль в низу живота) следует прекратить терапию и отказаться от введения ХГЧ.

При недостаточном развитии фолликула или развитии овуляции без наступления беременности можно повторить цикл терапии препаратом БРАВЕЛЛЬ.

- Контролируемая гиперстимуляция яичников при проведении вспомогательных репродуктивных технологий:

БРАВЕЛЛЬ следует назначать примерно через 2 недели после начала лечения агонистами ЕнРЕ. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата БРАВЕЛЛЬ составляет 150-225 ME в течение первых 5 дней лечения. Основываясь на клиническом мониторинге (ультразвуковое исследование яичников отдельно, а предпочтительнее, в сочетании с оценкой концентрации эстрадиола), последующие дозы препарата должны соответствовать индивидуальной реакции пациентки. Повышение дозы препарата производится не чаще одного раза в 2 дня и однократно не должно превышать 75-150 ME. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 ME и в большинстве случаев не следует вводить препарат более 12 дней. Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ, БРАВЕЛЛЬ следует начинать на 2 или 3 день менструального цикла. Рекомендован способ введения и такие же дозы препарата, которые были описаны выше.

Когда достигнут оптимальный ответ на проводимую терапию, через 24-48 часов после последней инъекции препарата БРАВЕЛЛЬ следует сделать однократную инъекцию 5000

10000 ME ХГЧ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки выхода полноценной яйцеклетки. Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентками в течение двух недель после введения ХГЧ. При чрезмерной реакции на лечение препаратом БРАВЕЛЛЬ терапию следует прекратить, отказаться от введения ХГЧ и использовать барьерные методы контрацепции до наступления следующей менструации.

Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовый раствор хранить не более 2 часов при температуре не выше 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Лиофилизат: 2 года.

Растворитель: 3 года.

Не применять по истечении срока годности.

По 1 или 2 ячейковых упаковок в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

FERRING, GmbH  Германия

В состав препарата входит высокоочищенный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), получаемый из мочи женщин в постменопаузе, с незначительной примесью лютеинизирующего гормона (ЛГ). Стимулирует рост и созревание фолликулов, вызывает увеличение концентрации эстрогенов и пролиферацию эндометрия. Практически не обладает лютеинизирующим действием. ФСГ взаимодействует со специфическимим рецепторами на поверхности малых гранулезных клеток яичников. Лечение препаратом БРАВЕЛЛЬ обычно сочетается с введением хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) для индукции окончательного созревания фолликулов и наступления овуляции.

Концентрация ФСГ зависит от пути введения препарата:

При внутримышечном введении препарата БРАВЕЛЛЬ максимальная концентрация ФСГ в плазме крови (Стах) и площадь под кривой AUC (концентрация в плазме / время) составили 84,5 % и 82,4 % соответственно от концентраций при подкожном введении препарата. Биодоступность ФСГ при многократном введении составляет 81,8% при подкожном введении и 77,7% при внутримышечном введении.

• всасывание: после однократного подкожного или внутримышечного введения препарата БРАВЕЛЛЬ Стах ФСГ наблюдается соответственно через 20,5 и 17,4 часов (Ттах). После повторного введения препарата Стах ФСГ достигается примерно через 10 часов (Ттах) после инъекции вне зависимости от способа введения.
• распределение: не изучалось.
• метаболизм: не изучался.
• выведение: после однократного подкожного или внутримышечного введения препарата БРАВЕЛЛЬ период полувыведения (Б/г) ФСГ в среднем составил 31,8 и 37 часов соответственно.

Случаи передозировки неизвестны, однако в таких ситуациях следует ожидать развитие СГЯ и тромбоэмболических осложнений. Симптомы СГЯ - увеличение яичников, боли внизу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, одышка. Симптомы СГЯ легкой или умеренной степени тяжести обычно не требуют дополнительного лечения и проходят самостоятельно в течение 2-3 недель. При СГЯ тяжелой степени необходима госпитализация в отделения интенсивной терапии специализированных гинекологических стационаров для проведения комплексного лечения.

Применение препарата не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.