Бусульфан-натив (Busulfan-nativ)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Активные вещества:  Бусульфан - 2,0 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 92.5 мг, крахмал прежелатинизированный - 5 мг, магния стеарат - 0.5 мг.

Состав оболочки: Опадрай II желтый 85F32771 (поливиниловый спирт - 35-49%, тальк - 9.8-25%, макрогол 3350 - 7.35-35.2%, титана диоксид и краситель железа оксид желтый - 15.15-30%).

25 шт. - банки из полиэтилентерефталата (1) - пачки картонные.

Двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое действие на миелоидные клетки. В относительно низких дозах избирательно угнетает гранулоцитопоэз.

Хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия. Бусульфан применяют при некоторых случаях эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброза.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Угнетение функции костного мозга, беременность, повышенная чувствительность к бусульфану.

Бусульфан противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста в период приема бусульфана должны использовать надежные методы контрацепции.

У детей бусульфан применяют в очень редких случаях по строгим показаниям.

Со стороны системы кроветворения: миелодепрессия (тромбоцитопения, лейкопения, реже - анемия); в отдельных случаях - необратимая аплазия костного мозга.

Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях - интерстициальный фиброз легких.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, потеря аппетита; в отдельных случаях (при длительном применении в составе комбинированной терапии) - гепатотоксическое действие, развитие варикозного расширения вен пищевода, тромбоз печеночных вен.

Со стороны репродуктивной системы: угнетение функции яичников и аменорея (у больных в период перед менопаузой); в отдельных случаях - азооспермия и атрофия яичек у мужчин.

Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, обусловленная гиперурикемией.

Прочие: в отдельных случаях - возникновение хромосомных аберраций, тампонады сердца у пациентов с талассемией, катаракта (при длительном применении); очень редко - слабость.

При одновременном применении с другими препаратами, обладающими миелодепрессивными свойствами, возможно усиление токсического действия бусульфана на кроветворение.

При одновременном применении урикозурических противоподагрических средств возможно увеличение риска развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией бусульфаном, является аллопуринол.

При длительном (более 6 мес) совместном применении бусульфана с тиогуанином описаны случаи развития варикозного расширения вен пищевода в сочетании с изменениями лабораторных показателей функции печени.

Препарат Бусульфан-натив обычно назначают курсами или постоянно. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния и гематологических показателей. Если пациенту необходима доза менее 2 мг в сутки (менее одной таблетки), препарат Бусульфан-натив можно принимать не ежедневно, а с интервалами в один или более дней. Делить таблетку на части нельзя. 

Лечение обычно начинают сразу после установления диагноза.  Доза препарата Бусульфан-натив составляет 0,06 мг/кг в сутки; максимальная начальная доза – 4 мг в сутки, ее можно назначать в один прием.  Индивидуальная реакция на бусульфан вариабельна, у некоторых пациентов возможна высокая чувствительность клеток костного мозга к бусульфану. Во время индукции ремиссии необходимо проводить контроль анализа крови не реже одного раза в неделю. Дозу следует повышать только при отсутствии должного эффекта через 3 недели лечения. Лечение необходимо продолжать до тех пор, пока общее число лейкоцитов не снизится до 15-25×109/л (обычно в течение 12-20 недель). Затем лечение можно прервать, после этого в течение еще 2 недель может происходить дальнейшее снижение числа лейкоцитов. Продолжение лечения в индукционной дозе после этого момента или после снижения числа тромбоцитов менее 100×109/л сопровождается значительным риском длительной и, возможно, необратимой аплазии костного мозга.

Цель лечения – поддержать число лейкоцитов на уровне 10-15×109/л; число клеток крови следует контролировать не реже одного раза в 4 недели.  Обычно поддерживающая доза препарата Бусульфан-натив составляет 0,5-2 мг в сутки, однако в индивидуальных случаях она может быть значительно ниже. Препарат Бусульфан-натив следует назначать в более низких дозах, если он применяется в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами. 

Некоторые специалисты предпочитают проводить непрерывную поддерживающую терапию. Постоянное лечение является более обоснованным при короткой продолжительности ремиссий. 

Длительная ремиссия лейкоза может быть обеспечена без последующей терапии бусульфаном; дополнительные курсы лечения обычно проводят при повышении числа лейкоцитов до 50×109/л или при появлении симптомов заболевания. 

Применение у детей

Хронический миелолейкоз у детей встречается редко.  Бусульфан можно применять для лечения лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph'-позитивного). Ювенильный Ph'-негативный вариант на терапию бусульфаном отвечает плохо. 

Обычно доза бусульфана составляет 4-6 мг в сутки, лечение проводится в течение 4-6 недель под тщательным контролем числа клеток крови, особенно тромбоцитов.  При развитии рецидивов может быть возобновлена курсовая терапия или в качестве альтернативы может проводиться поддерживающая терапия в дозе, составляющей приблизительно половину индукционной дозы.  Если лечение полицитемии в основном осуществляется путем венесекций, то для контроля числа тромбоцитов могут быть назначены короткие курсы.  Миелофиброз

Обычно начальная доза бусульфана составляет 2-4 мг в сутки. Необходим тщательный контроль гематологических показателей, учитывая очень высокую чувствительность клеток костного мозга при миелофиброзе. 

Обычно доза бусульфана составляет 2-4 мг в сутки. Лечение следует прекратить, если общее число лейкоцитов снижается менее 5×109/л или число тромбоцитов составляет менее 500×109/л.

Хранить защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. 

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. 

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Активные вещества:  Бусульфан - 2,0 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 92.5 мг, крахмал прежелатинизированный - 5 мг, магния стеарат - 0.5 мг.

Состав оболочки: Опадрай II желтый 85F32771 (поливиниловый спирт - 35-49%, тальк - 9.8-25%, макрогол 3350 - 7.35-35.2%, титана диоксид и краситель железа оксид желтый - 15.15-30%).

25 шт. - банки из полиэтилентерефталата (1) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг. 

По 25 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками из полиэтилена низкого давления с кольцом контроля первого вскрытия или без него. На банки наклеивают этикетку. 

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

ООО «Натива», Россия 

Юридический адрес: 143402, Россия, Московская область, г. Красногорск, ул. Октябрьская, д. 13. 

Адрес производственной площадки:  143422, Московская область, Красногорский район, с. Петрово-Дальнее.

Отпускают по рецепту

Бусульфан – бифункциональный алкилирующий препарат. Полагают, что механизм действия бусульфана обусловлен связыванием с ДНК; были выделены ди-гуаниловые производные, но образование межцепочечных связей не было подтверждено.  Причины уникального селективного влияния бусульфана на гранулоцитопоэз полностью не установлены. Бусульфан не позволяет добиться излечения, однако он значительно снижает общее число гранулоцитов и приводит к облегчению симптомов заболевания и улучшению общего состояния пациентов. 

Терапия бусульфаном оказалась более эффективной, чем облучение селезенки по таким критериям как выживаемость и поддержание уровня гемоглобина; по влиянию на размеры селезенки эффективность обоих методов не различалась.

Бусульфан в дозах 2-6 мг хорошо всасывается. Максимальные концентрации (Сmax) бусульфана в плазме крови составили 3,1-5,9 мкг/мл у пациента, получившего суммарную дозу 16,0 мг/кг, и 3,8-9,7 мкг/мл у двух пациентов, получивших суммарную дозу 20,0 мг/кг. 

Стационарные концентрации бусульфана в плазме крови варьируются от 0,5 до 2,0 мкг/мл (2-8 мкмоль). При назначении в высоких дозах бусульфан проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрации сравнимы с плазменными. Соотношение концентраций бусульфана в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет в среднем 1,3 : 1. Соотношение концентраций бусульфана в слюне и плазме крови составляет 1,1 : 1. 

Степень обратимого связывания с белками плазмы крови варьируется от незначительной до 55%. Степень необратимого связывания с клетками крови и белками плазмы крови составляет 47% и 32% соответственно. 

Период полувыведения (Т1/2) составляет 2,57 часа.  Показатели фармакокинетики бусульфана также изучались у пациентов, принимавших высокие дозы бусульфана (1 мг/кг каждые 6 часов в течение 4 дней). Т1/2 составлял 3,4 часа после приема первой дозы и 2,3 часа после приема последней дозы. Эти данные позволяют предположить, что бусульфан может повышать скорость своего собственного метаболизма при повторном применении.  У пациентов, получавших высокие дозы бусульфана, в моче были обнаружены его метаболиты: 3-гидроксисульфолан, тетрагидротиофен-1-оксид и сульфолан. 

Выведение

Незначительное количество бусульфана (1-2%) выводится почками в неизмененном виде.

Симптомы: проявлением острой дозолимитирующей токсичности бусульфана у человека является миелосупрессия. Если бусульфан применяют в высокой дозе в сочетании с трансплантацией костного мозга, то дозолимитирующим фактором становится токсическое действие на желудочно-кишечный тракт с поражением слизистых оболочек, тошнотой, рвотой, диареей и анорексией. 

Симптомы: угнетение функции костного мозга и панцитопения. 

Антидот неизвестен. Сведений о возможной эффективности диализа нет. При наличии признаков токсического действия на гемопоэз проводят соответствующую симптоматическую терапию.

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).

С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на судорожные припадки, черепно-мозговую травму; на фоне лечения препаратами, которые повышают риск развития судорог; у пациентов, ранее получавших цитотоксические противоопухолевые средства или лучевую терапию.

На фоне приема бусульфана не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семьи.

Тщательный контроль картины периферической крови следует проводить 1 раз в неделю в период индукции ремиссии и не реже 1 раза в 4 недели - при поддерживающей терапии. Применение бусульфана следует прекращать в случаях снижения числа лейкоцитов до 2000-2500/мкл или снижения числа тромбоцитов до 100 000/мкл.

На фоне применения бусульфана следует периодически проводить контроль активности печеночных трансаминаз и ЩФ, а также уровня билирубина в плазме крови.

У больных с гиперурикемией и/или гиперурикозурией требуется коррекция этих нарушений перед началом лечения бусульфаном.

У детей бусульфан применяют в очень редких случаях по строгим показаниям.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие бусульфана.