Димиста (Dymista)

Спрей назальный дозированный в виде белой, однородной, респергируемой суспензии.

Вспомогательные вещества: глицерол - 3.151 мг, авицел CL-611 (целлюлоза микрокристаллическая, кармеллоза натрия) - 2.74 мг, полисорбат 80 - 0.007 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0.014 мг, бензалкония хлорид - 0.014 мг, фенилэтанол - 0.343 мг, вода очищенная - 130.545 мг.
4 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
17 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Комбинированное лекарственное средство с противоаллергическим и противовоспалительным действием для местного применения.
Азеластин - блокатор гистаминовых H₁-рецепторов, производное фталазинона. Оказывает антигистаминное, противоаллергическое и мембраностабилизирующее действие, снижает проницаемость капилляров и экссудацию, ингибирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток (гистамин, серотонин, лейкотриены, фактор, активирующий тромбоциты и др.), вызывающих бронхоспазм и способствующих развитию ранней и поздней стадии аллергических реакций и воспаления.
Флутиказон - синтетический трифторированный ГКС, обладает высоким сродством к рецепторам глюкокортикоидов, проявляет мощное противовоспалительное действие, которое по интенсивности в 3-5 раз превышает дексаметазон.

Симптоматическое лечение аллергического ринита/риноконъюнктивита средней и тяжелой степени тяжести.

Повышенная чувствительность к активным веществам. Детский возраст до 12 лет.

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Противопоказано применение препарата у детей в возрасте до 12 лет.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, очень редко - головокружение, сонливость, вялость.
Со стороны органов чувств: часто - дисгевзия (извращение вкуса), обычно вследствие неправильного применения, а именно чрезмерного наклона головы назад во время приема; очень редко - глаукома, повышение внутриглазного давления, катаракта.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовое кровотечение, дискомфорт в носу (жжение, зуд), чихание, сухость слизистой болочки полости носа, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко - перфорации носовой перегородки, эрозии слизистой оболочки полости носа; неприятный запах.
Со стороны пищеварительной системы: редко - сухость во рту; очень редко - тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - сыпь, зуд, крапивница.
Общие реакции: очень редко - утомляемость, слабость.
При применении интраназальных ГКС возможно развитие системных побочных эффектов, особенно при длительном применении в высоких дозах. Эти эффекты намного менее выражены, чем при пероральном приеме ГКС. Возможные системные побочные эффекты могут включать: синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей, развитие остеопороза при длительном применении.

В отдельных случаях алкоголь и седативные препараты могут усиливать усталость, головокружение или слабость на фоне приема данной комбинации.
С сторожностью следует применять флутиказон у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, являющиеся ингибиторами изофермента CYP3А4 (например, ингибиторы протеазы, такие как ритонавир). При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев на фоне интраназального применения флутиказона пропионата введение 100 мг ритонавира 2 раза/сут приводило к повышению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз. При пострегистрационном применении сообщалось о случаях появления клинически значимого взаимодействия у пациентов, получающих флутиказона пропионат и ритонавир, приводящих к системным эффектам, включающим синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников.
Ингибиторы изофермента CYP3А4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) или незначительное (кетоконазол) повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, которое не влечет за собой сколько-нибудь заметного снижения концентраций сывороточного кортизола. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при сочетанном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3А4 и флутиказона пропионата ввиду возможного повышения плазменной концентрации последнего.

Интраназально.
Взрослые и подростки (12 лет и старше) - по одной дозе в каждый носовой ход два раза в день (утром и вечером).
Пациенты пожилого возраста
У данной возрастной группы коррекции дозы не требуется.
Подготовка и использование спрея
1. Встряхнуть флакон несколько раз.
2.         Снять защитный колпачок.
3.         Перед первым применением назальный спрей Димиста необходимо активировать, т.е. нажать и отпустить активатор дозатора 6 раз до появления мелких брызг. Если спрей не использовался на протяжении 7 дней, его необходимо активировать повторно.
4.         Прочистить нос, наклонить голову вниз.
Ввести распылитель в один носовой ход, закрывая пальцем второй. Нажать и вдохнуть. Повторить то же самое со вторым носовым ходом.
5.         Вытереть наконечник активатора и одеть защитный колпачок.

Хранить при температуре 8 - 25 °С Хранить в недоступном для детей месте.

2 года
Вскрытые флаконы - 6 месяцев
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

CIPLA, Ltd. (Индия)

Препарат Димиста содержит азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат, которые обладают различным механизмом действия и проявляют синергизм в отношении облегчения симптомов аллергического ринита и риноконъюнктивита.
Флутиказона пропионат является синтетическим трифторированным глюкокортикостероидом, обладающим высоким сродством к рецепторам глюкокортикоидов, проявляет мощное противовоспалительное действие, которое в 3-5 раз превышает силу дексаметазона.
Азеластина гидрохлорид, производное фталазинона, известен как противоаллергическое соединение длительного действия, являющееся избирательным блокатором Н1- гистаминовых рецепторов, стабилизирует тучные клетки и обладает
противовоспалительными свойствами. Данные исследований in vivo и in vitro показывают, что азеластин угнетает синтез и/или высвобождение химических медиаторов, которые принимают участие в ранней и поздней стадии аллергических реакций, например, лейкотриены, гистамин, фактор активации тромбоцитов (ФАТ) и серотонин. Азеластин в виде назального спрея отличается быстрым началом действия в сравнении с пероральным приемом антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов. Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается уже через 15 минут после введения.
Препарат Димиста
В сравнении с плацебо и отдельно применяемыми азеластина гидрохлоридом и флутиказона пропионатом, применение препарата Димиста по одной дозе в каждую каждый носовой ход дважды в день значительно облегчает назальные симптомы (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу). Также отмечалось значительное облегчение глазных симптомов, таких как зуд, слезотечение и покраснение глаз.
В сравнении с препаратом флутиказона пропионата значительное облегчение основных симптомов (50% снижение тяжести симптомов) достигалось значительно быстрее (на 3 дня и больше) при применении препарата Димиста.

Всасывание
После интраназального введения флутиказона пропионата (200 мкг в сутки) максимальная концентрация (С _max ) составляла 0,017 нг/мл. Всасывание со слизистой оболочки носовой полости незначительно из-за низкой растворимости препарата в воде, а большая часть дозы, вероятно, проглатывается. При пероральном введении всасывается менее 1% от введенной дозы препарата, что связано с медленным всасыванием и активным метаболизмом сразу после проглатывания. Таким образом, общее системное всасывание, представляющее совокупность всасывания со слизистой оболочки носовой полости и всасывания при проглатывании препарата, является незначительным.
После повторного введения суточной дозы 0,56 мг азеластина гидрохлорида (соответствующей введению одной дозы в каждый носовой ход дважды в день) С _max в плазме составляла 0,027 нг/мл у здоровых добровольцев. Уровень активного метаболита N- десметилазеластина находился на уровне нижнего порога определения или ниже (0,12 нг/мл).
У пациентов с аллергическим ринитом после введения суточной дозы 0,56 мг азеластина гидрохлорида (две дозы в носовой ход один раз в день) концентрация азеластина в плазме через 2 часа после введения составляла около 0,65 нг/мл. Удвоение суточной дозы до 0,12 мг азеластина гидрохлорида (два впрыскивания в каждый носовой ход дважды в день)
приводило к повышению концентрации азеластина в плазме до 1,09 нг/мл, что свидетельствует о пропорциональном увеличении концентрации в зависимости от дозы.
Распределение
Флутиказона пропионат обладает большим объемом распределения в стабильном состоянии (приблизительно 318 литров). Связывание с белками плазмы составляет 91%. Объем распределения азеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Уровень связывания с белками плазмы составляет 80-90%. Оба вещества имеют широкое терапевтическое окно.
Метаболизм
Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, преимущественно за счет метаболизма в печени с образованием неактивного метаболита - карбоновой кислоты посредством изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Метаболизм проглоченной фракции флутиказона пропионата при первом прохождении через печень происходит таким же образом. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол и ритонавир. так как существует возможность повышения концентрации флутиказона пропионата в крови.
Азеластин метаболизируется до А-дезметилазеластина с помощью различных изоферментов CYP, главным образом CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19.
Выведение
Выведение флутиказона пропионата носит линейный характер в диапазоне доз от 250 до 1000 мкг и характеризуется высоким значением плазменного клиренса (1,1 л/мин). Максимальная концентрация в плазме снижается приблизительно на 98% в течение 3-4 часов, и только при очень низких концентрациях в плазме наблюдается конечный период полувыведения 7,8 часов. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2%), а неактивного метаболита - карбоновой кислоты - менее 5%. Флутиказона пропионат и его метаболиты в основном выводятся с желчью через кишечник.
После однократного применения период полувыведения азеластина из плазмы крови составляет приблизительно 20-25 часов и около 45 часов для его терапевтически активного метаболита N- дезметилазеластина. Выведение происходит преимущественно через кишечник. Длительное выведение небольших количеств через кишечник свидетельствует о возможности существования кишечно-печеночной циркуляции.

При назальном пути введения передозировка маловероятна.
Нет данных об острой и хронической передозировке флутиказона пропионата.
Назальное введение 2 мг флутиказона пропионата (10 рекомендуемых дневных доз) дважды в день в течение 7 дней у здоровых добровольцев не оказывало эффекта на гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему. Применение препарата в дозах, превышающих рекомендуемые в течение длительного периода времени, может привести к временному подавлению функции надпочечников. В этом случае лечение следует продолжать с применением минимальных доз, достаточных для контроля симптомов.
В случае передозировки вследствие случайного перорального приема возможны нарушения со стороны нервной системы (включая сонливость, спутанность сознания, кому, тахикардию или гипотензию), вызванные азеластина гидрохлоридом.
Лечение симптоматическое. В зависимости от проглоченного количества рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.

Возможны проявления системного действия назальных глюкокортикостероидов, особенно при назначении высоких доз и длительном лечении. Возможность этих явлений значительно ниже, чем при пероральном приеме глюкокортикостероидов, и они могут различаться у отдельных пациентов и между разными глюкокортикостероидными препаратами. Возможные проявления системного действия могут включать синдром Иценко-Кушинга, характерные признаки кушингоида, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому, и, значительно реже, изменение психического состояния и поведения, что проявляется психомоторной гиперактивностью, расстройствами сна, тревожностью, депрессией или агрессией (особенно у детей).
Необходимо осуществлять мониторинг пациентов, получающих препарат длительное время. При выявлении случаев задержки роста необходимо снизить дозу назального глюкокортикостероида до наименьшей, позволяющей эффективно контролировать симптомы. Кроме того, следует направить пациента на консультацию к педиатру. Пациенты с нарушением зрения или повышением внутриглазного давления, глаукомой и / или катарактой в анамнезе должны находиться под постоянным наблюдением.
Если существует какое-либо подозрение на нарушение функции надпочечников, перевод пациентов с системного лечения глюкокортикостероидами на лечение назальным спреем Димиста следует проводить с осторожностью.
Лечение глюкокортикостероидами в дозах выше, чем рекомендуемые, может привести к клинически значимому угнетению функции надпочечников и если известно, что применялись высокие дозы глюкокортикостероидов, необходимо рассмотреть возможность дополнительного применения системных глюкокорткостероидов в периоды стресса или планового хирургического вмешательства.
У пациентов с туберкулезом, любой нелеченой инфекцией, или недавно перенесенной операцией или травмой носа и рта, следует сопоставить ожидаемую пользу от назначения препарата Димиста с возможными рисками.
Инфекции полости носа или придаточных пазух требуют соответствующего лечения, но не являются противопоказанием к применению препарата Димиста.
Ритонавир
При пострегистрационном применении сообщалось о случаях появления клинически значимых взаимодействий у пациентов, получающих флутиказона пропионат и ритонавир, приводящих к системным эффектам, включающим синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников. Одновременного приема данных препаратов следует избегать, кроме случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск возникновения системных побочных эффектов глюкокортикостеридов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами В отдельных случаях при применении препарата Димиста могут наблюдаться нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, вялость.
При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.