Эритропоэтин человека рекомбинантный (Erythropoetin human recombinant)

Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в т.ч., находящихся на гемодиализе.

Профилактика и лечение анемий у больных с сóлидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии, у ВИЧ-инфицированных больных (СПИД), вызванная применением Зидовудина, у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, ревматоидным артритом.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с массой тела до 1,5 кг.

Для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красно- клеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия.

С осторожностью — тромбоз (в анамнезе), злокачественные новообразования, серповидно-клеточная анемия, умеренная анемия без дефицита железа, рефрактерная анемия, эпилепсия и хроническая печеночная недостаточность, беременность, грудное вскармливание.

В некоторых случаях в начале лечения отмечаются гриппоподобные симптомы (головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия).

Возможны аллергические реакции, а именно, слабо или умеренно выраженная кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический шок, экзема.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно дозозависимое увеличение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с уремией), в отдельных случаях — гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Со стороны органов кровообращения: тромбоцитоз, в отдельных случаях — тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе со склонностью к гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.).

Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).

Со стороны лабораторных показателей: снижение содержания ферритина в сыворотке; у больных с уремией может наблюдаться гиперкалиемия и гиперфосфатемия.

Прочие: осложнения, связанные с нарушением дыхания или с изменением АД; очень редко — возможны иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красно-клеточной аплазии или без нее), обострение порфирии.

При одновременном применении циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами. Опыт клинического применения Веро-Эпоэтина до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности, Веро-Эпоэтин нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

П/к или в/в.

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью: п/к или в/в, пациентам находящимся на гемодиализе — через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при п/к способе введения Веро-Эпоэтина, для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20–30% меньше, чем при в/в введении). Лечение Веро-Эпоэтином включает два этапа:

I. Этап коррекции: при п/к введении Веро-Эпоэтина начальная разовая доза — 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в введении Веро-Эпоэтина начальная разовая доза — 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100–120 г/л у взрослых и 95–110 г/л у детей) и гематокрита (30–35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации:

1) Гематокрит повышается от 0,5 до 1% в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.

2) Скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза.

3) Скорость прироста более 1% в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.

4) Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.

II. Этап поддерживающей терапии: для поддержания гематокрита на уровне 30–35% дозу Веро-Эпоэтина, применяемую на этапе коррекции следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу Веро-Эпоэтина подбирают индивидуально, с учетом динамики гематокрита и гемоглобина.

После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Веро-Эпоэтина 1 раз в 1–2 нед.

Профилактика и лечение анемии у больных с сóлидными опухолями: перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл начальная доза Веро-Эпоэтина при в/в способе введения — 150 МЕ/кг. При п/к способе введения начальная доза Веро-Эпоэтина может быть снижена до 100 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/мл.

Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ инфекцией: в/в введение эпоэтина бета в дозе 100–150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-пациентов, получающих терапию Зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500 МЕ/мл, а доза Зидовудина составляет менее 4200 мг в неделю. При п/к введении доза Веро-Эпоэтина может быть уменьшена в 1,5 раза.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом: у этих больных целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Веро-Эпоэтин вводят п/к в стартовой дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу эпоэтина бета корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3–4 нед. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличение содержания гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение эпоэтина бета следует отменить как неэффективное.

Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом: у больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Веро-Эпоэтином при п/к введении в дозе 50–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина, менее чем на 10 г/л, через 4 нед лечения дозу Веро-Эпоэтина увеличивают до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела: Веро-Эпоэтин вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 нед.

Профилактика анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях: Веро-эпоэтин вводят в/в или п/к 3 раза в неделю в дозе 100–150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.

Микроген НПО ФГУП [Московское подразделение по производству бактерийных препаратов], Микроген НПО ФГУП МЗ РФ, Фармапарк

Эпоэтин бета — гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

При в/в введении Веро-Эпоэтина у здоровых лиц и больных с уремией T_1/2 — 5–6 ч. При п/к введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 28 ч после введения, T_1/2 — 13–28 ч. При в/в введении T_1/2 — 4–12 ч. Биодоступность Веро-Эпоэтина при п/к введении — 25–40%.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.