Фебуксостат (Febuxostat)
Фармакологические группы:
Противопоказания к применению
Терапия фебуксостатом не должна начинаться во время обострения подагры (но если обострение началось уже на фоне приема фебуксостата, то лечение не прерывается, а обострение лечится отдельно).
Фебуксостат не рекомендуется для применения в случае вторичной гиперурикемии при злокачественных новообразованиях и химиотерапии рака.
Фебуксостат желательно не использовать для лечения лиц, страдающих ишемической болезнью сердца и застойной сердечной недостаточностью.
Побочные действия
Наиболее частые побочные эффекты:
нарушение функций печени;
жидкий стул;
головная боль;
тошнота;
сыпь;
Реже наблюдаются следующие проявления побочного действия фебуксостата:
боли в животе, запор;
слабость, одышка, жажда;
гемипарезы, синдром Гийена — Барре;
возбуждение и депрессия;
приливы, головокружение, парестезии;
сонливость и бессонница;
изменение вкусовых ощущений, звон в ушах, нарушения зрения и слуха, повышение чувствительности;
опоясывающий лишай;
водно-электролитные нарушения;
гипергликемия, гиперлипидемия, сахарный диабет;
почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, учащенное мочеиспускание;
дерматиты, крапивница, зуд, нарушения пигментации кожи и фоточувствительности;
боли в суставах и мышцах;
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения свертываемости крови;
аритмии, стенокардия, гипо- и гипертензия, сердцебиение, тромбоэмболические осложнения — инфаркт миокарда, инсульт;
кашель, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей;
нарушения эрекции, гинекомастия, боли в молочных железах;
изменения цвета волос, алопеция;
Взаимодействие
Поскольку фебуксостат ингибирует ксантиноксидазу, использование его вместе с меркаптопурином или азатиоприном не рекомендуется, поскольку в таких условиях их концентрация в сыворотке существенно повышается. Примерно то же самое можно сказать и про использование фебуксостата параллельно с теофиллином.
Поскольку фебуксостат метаболизируется системой уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансфераз, препараты, воздействующие на эту систему (стимулирующие или угнетающие ее), могут опосредованно влиять и на концентрации фебуксостата. Поэтому концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови должна контролироваться хотя бы в течение 1–2 недель после начала терапии препаратом, влияющим на процесс глюкуронидации.
Фебуксостат практически не влияет на фармакокинетику индометацина и напроксена. Напроксен увеличивает уровень содержания фебуксостата в плазме крови, но никаким клиническим эффектом это не сопровождается. На основании этих данных было сделано заключение, что фебуксостат можно использовать параллельно с индометацином или напроксеном, не подвергая дозы препаратов никакой корректировке.
Примерно такие же данные были получены и такой же вывод был сделан относительно совместного применения фебуксостата и трициклического антидепрессанта десипрамина (дезипрамина, Desipramine).
Способ применения и дозы
Фебуксостат является селективным ингибитором ксантиноксидазы непуриновой природы и используется для лечения гиперурикемии при хронической подагре.
В европейских странах рекомендуемая суточная доза фебуксостата для приема внутрь — 80 мГ однократно. Если после 2–4 недель лечения концентрация мочевой кислоты в сыворотке будет выше 6 мГ/100 мЛ, эту дозу фебуксостата можно увеличить до 120 мГ.
В США фебуксостат сначала назначают в суточной дозе 40 мГ однократно внутрь. Если через 2 недели после начала лечения сывороточная концентрация мочевой кислоты превышает 6 мГ/100 мЛ, эта доза может быть увеличена до 80 мГ.
В самом начале лечения фебуксостат может увеличивать концентрации уратов и мочевой кислоты в плазме, и поэтому лечение им не должно совпадать с периодом обострения подагры. Лечение начинают только при отсутствии обострения и примерно в течение первых 6-и месяцев лечения фебуксостатом больному надо назначать еще неспецифические противовоспалительные препараты (NSAIDs) или колхицин.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте
Фармакокинетика
Фебуксостат быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. Хотя прием препарата вместе с жирной пищей способствует понижению концентрации его в крови, большого клинического значения это не имеет, и считается, что фебуксостат можно принимать и вне, и во время приема пищи. Связывание с белками плазмы почти 100%. Фебуксостат интенсивно метаболизируется системой энзимов уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансфераз (UDPGT), период полувыведения — 5–8 часов, одна половина препарата выводится с мочой, другая — с калом.
В отличие от аллопуринола, ингибирующего преимущественно редуцированную форму ксантиноксидазы, фебуксостат действует и на подкисленную ее форму (по крайней мере, in vitro). Препарат метаболизируется главным образом в печени, когда как аллопуринол выделяется в основном почками.
Отзывы