Фотосенс® (Photosens®)

по 40 мг/20 мл во флаконы из трубки стеклянной для антибиотиков, или по 40 мг/20 мл во флаконы беcцветные импортные, или по 100 мг/50 мл во флаконы импортные, укупоренных резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками; в пачке картонной 1 флакон.

Раствор темно-синего с зеленым оттенком цвета без запаха.

Фармакологическое действие — фотосенсибилизирующее.

Фотосенс® применяют в качестве фотосенсибилизатора для проведения ФДТ по радикальной программе предрака и/или рака кожи, нижней губы, слизистой оболочки полости рта, языка, желудка, вульвы, шейки матки и гортани; для паллиативной фотодинамической терапии стенозирующего рака пищевода и желудка, внутрикожных метастазов рака молочной железы и меланомы, мезотелиомы и метастатического поражения плевры, сопровождающихся специфическим экссудативным плевритом, субретинальной неоваскулярной мембран.

Фотосенс® применяют в качестве фотосенсибилизатора для ФДТ в сочетании с химиотерапией (с 5-фторурацилом) рака кожи и в сочетании с лазерной гипертермией рака кожи и метастазов рака молочной железы в кожу.

Одновременно с проведением ФДТ возможно проведение флуоресцентной диагностики для уточнения границ опухолевого поражения или выявления скрытых опухолей и контроля за содержанием препарата в коже и оценки продолжительности периода кожной фототоксичности.

• гиперчувствительность;

• почечная недостаточность;

• печеночная недостаточность;

• беременность;

• период лактации.

Противопоказание: беременность и период лактации.

Противопоказание: печеночная недостаточность.

Противопоказание: почечная недостаточность.

Возможны аллергические реакции.

В течение 1–2 мес после введения Фотосенса® при воздействии солнечного света возможны фототоксические реакции кожи.

При проведении сеанса ФДТ возможны болевые ощущения различной степени выраженности (от чувства жжения до резких болей) в зоне облучения. Болевые ощущения в зоне воздействия могут сохраняться от нескольких часов до 1 сут.

В редких случаях возможны кратковременное транзиторное повышение температуры тела и АД, а также герпетические высыпания в области губ.

Имеются данные об отсутствии усиления токсических реакций при сочетанном применении препарата Фотосенс® и полихимиотерапии с использованием цисплатина, фторурацила и фарморубицина, о повышении эффективности ФДТ при совместном введении препарата Фотосенс® и аскорбиновой кислоты, а также при сочетанном применении ФДТ с Фотосенсом® и полихимиотерапии с вышеуказанными химиопрепаратами.

В/в капельно (30-минутная инфузия) в условиях полузатененного помещения в однократной дозе 0,05–0,8 мг/кг массы тела с предварительным разведением 0,9% раствором натрия хлорида 1:4 за 1–24 ч до лазерного облучения опухоли..

Проведение ФД

Флуоресцентно-диагностическое обследование больных проводится после введения Фотосенса® перед началом ФДТ и в процессе последующего динамического наблюдения на любом типе аппаратуры, обеспечивающем возбуждение флюоресценции на длине волны 633 нм.

Проведение ФДТ

Облучение опухолей проводят сразу после окончания ФД с помощью световых источников, имеющих максимум излучения на длине волны 675±5 нм. Лазерное облучение подводится к опухоли с помощью гибкого моноволоконного световода. Плотность мощности излучения — 100–300 мВт/см², плотность энергии — 50–300 Дж/см².

Облучение начинают через 2–24 ч после введения Фотосенса®. При проведении пролонгированной фотодинамической терапии количество сеансов облучения может быть увеличено до 10 с интервалом 24 ч.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Фотосенс® - инструкция по медицинскому применению - РУ № Р N000199/02 от 2010-03-04

НИОПИК ГНЦ, ФГУП Россия

По рецепту.

Препарат Фотосенс® является синтетическим фотосенсибилизатором второго поколения для фотодинамической терапии (ФДТ) и флуоресцентной диагностики (ФД) злокачественных опухолей.

Фотосенс® при внутривенном введении избирательно накапливается в опухоли и при воздействии света с длиной волны 676 нм генерирует синглетный кислород и другие активные радикалы, оказывающие токсический эффект на опухолевые клетки.

Деструкция опухолевых клеток при проведении фотодинамической терапии обусловлена рядом факторов:

- прямое цитотоксическое воздействие;

- нарушение кровоснабжения за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой ткани;

- цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции фактора некроза опухоли, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.

В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Фотосенс® можно выделить 3 фазы:

I фаза — характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;

II фаза — ишемический некроз опухоли, который формируется на 2–7 сут после сеанса ФДТ;

III фаза — отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны в течение 2–4 нед в зависимости от размеров опухоли.

Данные морфологических исследований подтверждают, что через 24 ч после лазерного воздействия в опухоли четко определяются зоны повреждения, в которых наблюдаются явления аутолиза.

Фотосенс® при внутривенном введении достаточно быстро распределяется между кровью и тканями.

Снижение уровня препарата в сыворотке крови в течение первых суток после внутривенного введения носит бифазный характер (более быстрое снижение в первые 6 ч и более медленное в течение последующих 18 ч). Концентрация Фотосенса® в крови через 5 мин и 6 ч после введения в дозе 0,8 мг/кг составляет в среднем 5,9 и 1,9 мкг/мл, соответственно, а через 24 ч снижается до 0,6 мкг/мл. Дальнейшее снижение уровней препарата происходит очень медленно и в следовых количествах (0,1 мкг/мл и менее) он обнаруживается вплоть до 14 нед после введения.

Наиболее высокие концентрации препарата Фотосенс® создаются в печени, в опухолевой ткани, лимфатических узлах, желудке, брюшине, жировой клетчатке, сердце, слизистых оболочках и коже.

Концентрация препарата Фотосенс®в опухоли достигает максимальных значений в течение первых 2–8 часов после его внутривенного введения (накопление препарата в опухолевых тканях превышает его содержание в окружающих здоровых тканях в среднем в 1,6–3,6 раза), что обусловливает максимальное повреждение опухоли при проведении фотодинамической терапии в этот период времени. Значительное количество препарата в структурах опухоли (до 30% от максимальных значений) определяется в течение недели после внутривенного введения, что дает возможность проведения сеансов облучения в эти сроки с коррекцией дозы лазерного облучения.

В здоровой коже подъем содержания Фотосенса® с достижением максимальных значений регистрируется в течение первых суток после его внутривенного введения. В последующем регистрируется более быстрое выведение Фотосенса® из здоровой кожи, чем из опухоли. Однако незначительный уровень содержания Фотосенса® в здоровой коже, не превышающий 10–14% от максимальных зарегистрированных значений, регистрируется на протяжении 1–2 мес после внутривенного введения препарата.

Фотосенс® не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с желчью и мочой. Кумулятивная экскреция препарата с мочой за первые 48 ч составляет в среднем 11–14% от введенной дозы препарата. Основная часть препарата Фотосенс® выводится в первые 24 ч.

Значительное превышение дозы Фотосенса может привести к увеличению продолжительности периода повышенной чувствительности кожи к световому воздействию (более 2 мес), особенно у пациентов с нарушенной выделительной функцией почек и печени, усилению выраженности реакции на световое воздействие в виде гиперемии и сильного отека открытых поверхностей кожи, а также развития дерматитов различной выраженности вплоть до формирования келлоидных рубцов.

Введение Фотосенса® осуществляется только под наблюдением врача с последующим клиническим контролем состояния больного. В случае необходимости перед проведением лазерного облучения применяют анальгетики и седативные препараты.

С целью защиты здоровой кожи, окружающей опухоль и глаз пациента при облучении используют специальные защитные экраны из плотной темной бумаги.

В течение 4–6 недель после введения Фотосенса® больной должен быть изолирован от яркого солнечного света. Допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света.

Для профилактики и купирования токсических проявлений, связанных с кожной фоточувствительностью, рекомендуется, начиная с первых суток после введения Фотосенса® использование на открытых участках кожи лица и рук солнцезащитных кремов.